Validación de un Test Multigenético para el Diagnóstico de Nódulos Tiroideos Indeterminados (CT-DS)

Problema/Necesidad: En todo el mundo, cada año, cientos de miles de pacientes se someten a una cirugía diagnóstica innecesaria de la tiroides. Esto ocurre en pacientes que tienen una PAAF informada como indeterminada (que corresponden al 15-20% de todas las PAAF), por tener un riesgo de malignidad que oscila entre el 15 y el 25%. Así, el 75% de los nódulos indeterminados son intervenidos innecesariamente, por lo que es imprescindible disponer de una herramienta diagnóstica que nos permita identificar aquellos pacientes con nódulos tiroideos benignos y así evitar la cirugía.

Solución: Hemos desarrollado un test que, mediante el análisis de la expresión de 10 genes por PCR en tiempo real en muestras de FNA, integrado por un algoritmo, descarta la presencia de cáncer con un Valor Predictivo Negativo (VPN) del 96% y Especificidad del 81%.

Beneficio/Justificación: El alto VPN permitirá al médico recomendar la observación como alternativa a la cirugía. El 6% de falsos negativos es clínicamente aceptado debido a que, la citología sola, tiene un 5% de falsos negativos. Por otra parte, el 75% de especificidad permitirá evitar la cirugía en el 75% de los casos benignos, lo que hace que la prueba sea rentable.

Estado de Avance: La prueba ha completado la fase de desarrollo de prototipos y validación analítica. La siguiente etapa es la validación clínica y corresponde al estudio propuesto en este protocolo.

Hipótesis: Nuestro test genético descarta la presencia de cáncer con un VPN superior al 94% y una Especificidad superior al 75% en muestras de nódulos indeterminados.

Estudio propuesto: Se desarrollará en Chile un ensayo clínico multicéntrico (9 sitios), con poder estadístico para determinar la sensibilidad y especificidad clínica, valores predictivos negativos y positivos, razones de verosimilitud e intervalos de confianza.

Método: Los pacientes que tengan una PAAF indicada por su médico tratante, debido a que tienen un nódulo indeterminado que requiere determinar si es benigno o maligno, serán invitados a participar en este ensayo. Luego de firmado el consentimiento informado, se obtendrá una muestra de PAAF para citología y estudio molecular. La obtención de la muestra para el estudio molecular formará parte del mismo procedimiento. Se debe inscribir un máximo de 4000 muestras. Aproximadamente 300 cumplirán con todos los requisitos para completar el estudio, que incluyen: tener una citología indeterminada confirmada, ser enviados a cirugía (estándar de oro) y tener una muestra de ARNm adecuada. A lo largo del estudio, el médico tratante no modificará su conducta en ningún momento y las decisiones se basarán en la información clínica que se utilice habitualmente.

Cronograma/Seguimiento: Se espera que la fase de reclutamiento del estudio tenga una duración aproximada de 28 meses (24 meses de inscripción y 4 meses de seguimiento como tiempo mínimo para obtener el resultado de la biopsia quirúrgica). Sin embargo, este cronograma podría extenderse mientras se espera que las 300 muestras indeterminadas finalicen el estudio. Habrá un investigador principal en cada sitio, guiado por un CRO contratado, velará por la correcta ejecución del ensayo.