Validação de um Teste Multigenético para o Diagnóstico de Nódulos Indeterminados de Tireóide (CT-DS)
Propõe-se um ensaio clínico para validar clinicamente o desempenho diagnóstico de um novo teste genético desenvolvido no Chile. Determinará a natureza dos nódulos tireoidianos que foram informados como indeterminados pela citologia por meio de aspiração por agulha fina (PAAF).
O Classificador Genético para Nódulos Indeterminados de Tireóide é um teste quantitativo de expressão gênica, que combina os resultados de um painel de 10 biomarcadores (CXCR3, CCR3, CXCl10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 e CCR7), para gerar pontuação de um único número. É indicado em pacientes com nódulo tireoidiano informado pela citologia como indeterminado (Bethesda III e IV, segundo The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology). Esse teste seria utilizado por meio da coleta de uma amostra com aspiração por agulha fina (FNA) e, assim, podendo prever, com alta precisão, nódulos benignos que não requerem cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Problema/Necessidade: Em todo o mundo, a cada ano, centenas de milhares de pacientes são submetidos a uma cirurgia diagnóstica desnecessária da tireoide. Isso ocorre em pacientes que possuem PAAF informada como indeterminada (que correspondem a 15-20% de todas as PAAF), por apresentarem risco de malignidade variando de 15 a 25%. Assim, 75% dos nódulos indeterminados são operados desnecessariamente, o que torna imprescindível uma ferramenta diagnóstica que permita identificar aqueles pacientes com nódulos tireoidianos benignos e assim evitar a cirurgia.
Solução: Desenvolvemos um teste que, através da análise da expressão de 10 genes por PCR em tempo real em amostras de FNA, integrada por um algoritmo, descarta a presença de câncer com um Valor Preditivo Negativo (VPN) de 96% e Especificidade de 81%.
Benefício/Justificativa: O alto VPN permitirá ao clínico recomendar a observação como alternativa à cirurgia. Os 6% de falsos negativos são aceitos clinicamente, pois a citologia por si só tem 5% de falsos negativos. Por outro lado, a especificidade de 75% permitirá evitar a cirurgia em 75% dos casos benignos, o que torna o teste custo-efetivo.
Estado de Progresso: O teste concluiu a fase de desenvolvimento do protótipo e validação analítica. A próxima etapa é a validação clínica e corresponde ao estudo proposto neste protocolo.
Hipótese: Nosso teste genético descarta a presença de câncer com VPN maior que 94% e especificidade maior que 75% em amostras de nódulos indeterminados.
Estudo proposto: Um ensaio clínico multicêntrico (9 sites) será desenvolvido no Chile, com poder estatístico para determinar a sensibilidade e especificidade clínica, valores preditivos negativos e positivos, razões de verossimilhança e intervalos de confiança.
Método: Serão convidados a participar deste estudo os pacientes que tiverem PAAF indicada por seu médico assistente, por apresentarem nódulo indeterminado que necessita ser determinado se é benigno ou maligno. Após a assinatura do consentimento informado, uma amostra de FNA será obtida para citologia e para estudo molecular. A obtenção da amostra para o estudo molecular fará parte do mesmo procedimento. Um máximo de 4000 amostras devem ser registradas. Aproximadamente 300 atenderão a todos os requisitos para concluir o estudo, que incluem: ter uma citologia indeterminada confirmada, ser encaminhado para cirurgia (padrão ouro) e ter uma amostra de mRNA adequada. Ao longo do estudo, o médico assistente não modificará a sua conduta em nenhum momento e as decisões serão baseadas na informação clínica que é regularmente utilizada.
Cronograma/Monitoramento: Espera-se que a fase de recrutamento do estudo dure aproximadamente 28 meses (24 meses de inscrição e 4 meses de acompanhamento como tempo mínimo para obter o resultado da biópsia cirúrgica). No entanto, esse cronograma pode ser estendido enquanto se espera que as 300 amostras indeterminadas terminem o estudo. Haverá um investigador principal em cada local, orientado por um CRO contratado, que zelará pela correta execução do ensaio.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Santiago, Chile
- Hospital Clínico de la Universidad de Chile
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Region Metropolitana
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Santiago, Region Metropolitana, Chile
- Clinica Alemana de Santiago
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Santiago, Region Metropolitana, Chile
- Centro de Diagnóstico Plaza Italia
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Santiago, Region Metropolitana, Chile
- Hospital Clinico de la Pontificia Universidad Catolica de Chile
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Región Metropolitana
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Santiago, Región Metropolitana, Chile
- Clínica San Carlos de Apoquindo
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Santiago, Región Metropolitana, Chile
- Clinica Santa Maria
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Santiago, Región Metropolitana, Chile
- Fundacion Arturo Lopez Perez
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Santiago, Región Metropolitana, Chile
- Hospital del Salvador
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Santiago, Región Metropolitana, Chile
- Hospital San Juan de Dios
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente ≥ 18 anos, masculino ou feminino Patente com nódulo tireoidiano ≥ 8,0 mm de diâmetro medido por ultrassom. Paciente com indicação de punção aspirativa com agulha fina (PAAF) de tireoide. Paciente sem registro de sangramento espontâneo. Paciente em condições de compreender e assinar o TCLE.
Critério de exclusão:
- Paciente < 18 anos, masculino ou feminino.
- Paciente com diagnóstico ultrassonográfico de nódulo tireoidiano < 8,0 mm.
- Paciente com registro de sangramento espontâneo.
- Paciente com sintomas atuais de sangramento.
- Paciente sem condições de entender e assinar o TCLE.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Verifique a sensibilidade, especificidade, NPV, PPV.
Prazo: 30 meses
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Sensibilidade: Verdadeiros Positivos Especificidade: Verdadeiros Negativos NPV: Capacidade de prever Benigno PPV: Capacidade de prever Maligno
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Hernán E González, MD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Alexander EK, Kennedy GC, Baloch ZW, Cibas ES, Chudova D, Diggans J, Friedman L, Kloos RT, LiVolsi VA, Mandel SJ, Raab SS, Rosai J, Steward DL, Walsh PS, Wilde JI, Zeiger MA, Lanman RB, Haugen BR. Preoperative diagnosis of benign thyroid nodules with indeterminate cytology. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):705-15. doi: 10.1056/NEJMoa1203208. Epub 2012 Jun 25.
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- Lewis CM, Chang KP, Pitman M, Faquin WC, Randolph GW. Thyroid fine-needle aspiration biopsy: variability in reporting. Thyroid. 2009 Jul;19(7):717-23. doi: 10.1089/thy.2008.0425.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-463
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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