Validatie van een multigenetische test voor de diagnose van onbepaalde schildklierknobbeltjes (CT-DS)

Probleem/Noodzaak: Elk jaar ondergaan honderdduizenden patiënten over de hele wereld een onnodige diagnostische operatie aan de schildklier. Dit komt voor bij patiënten bij wie een FNA is geïnformeerd als onbepaald (wat overeenkomt met 15-20% van alle FNA), vanwege een risico op maligniteit variërend van 15 tot 25%. Dus 75% van de onbepaalde knobbeltjes wordt onnodig geopereerd, wat het essentieel maakt om een ​​diagnostisch hulpmiddel te hebben waarmee we die patiënten met goedaardige schildklierknobbeltjes kunnen identificeren en zo een operatie kunnen vermijden.

Oplossing: We hebben een test ontwikkeld die, door analyse van de expressie van 10 genen door middel van PCR in realtime in FNA-monsters, geïntegreerd door een algoritme, de aanwezigheid van kanker uitsluit met een negatieve voorspellende waarde (NPV) van 96% en Specificiteit van 81%.

Voordeel/Rechtvaardiging: Door de hoge NCW kan de arts observatie aanbevelen als alternatief voor een operatie. De 6% fout-negatieven is klinisch geaccepteerd omdat cytologie op zichzelf 5% fout-negatieven heeft. Aan de andere kant zal de specificiteit van 75% het mogelijk maken om chirurgie te vermijden bij 75% van de goedaardige gevallen, wat de test kosteneffectief maakt.

Stand van zaken: De test heeft de fase van prototypeontwikkeling en analytische validatie voltooid. De volgende fase is de klinische validatie en komt overeen met de studie die in dit protocol wordt voorgesteld.

Hypothese: Onze genetische test sluit de aanwezigheid van kanker uit met een NPV hoger dan 94% en specificiteit hoger dan 75% op monsters van onbepaalde knobbeltjes.

Voorgestelde studie: In Chili zal een multicentrische (9 locaties) klinische studie worden ontwikkeld, met statistische kracht om de gevoeligheid en klinische specificiteit, negatief en positief voorspellende waarden, waarschijnlijkheidsratio's en betrouwbaarheidsintervallen te bepalen.

Methode: Patiënten met een FNA op indicatie van hun behandelend arts, omdat ze een onbepaalde knobbel hebben waarvan moet worden vastgesteld of het goedaardig of kwaadaardig is, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan deze studie. Nadat de geïnformeerde toestemming is ondertekend, wordt een FNA-monster verkregen voor cytologie en voor moleculair onderzoek. Het verkrijgen van het monster voor de moleculaire studie zal deel uitmaken van dezelfde procedure. Er moeten maximaal 4000 monsters worden ingeschreven. Ongeveer 300 zullen aan alle vereisten voldoen om de studie te voltooien, waaronder: een bevestigde onbepaalde cytologie hebben, naar een operatie worden gestuurd (gouden standaard) en een goed mRNA-monster hebben. Gedurende de hele studie zal de behandelend arts zijn gedrag op geen enkel moment wijzigen en de beslissingen zullen gebaseerd zijn op de klinische informatie die regelmatig wordt gebruikt.

Tijdlijn/monitoring: de rekruteringsfase voor het onderzoek zal naar verwachting ongeveer 28 maanden duren (24 maanden inschrijving en 4 maanden follow-up als minimumtijd om het resultaat voor de chirurgische biopsie te verkrijgen). Deze tijdlijn kan echter worden verlengd in afwachting van het einde van de studie van de 300 onbepaalde monsters. Op elke locatie zal een hoofdonderzoeker aanwezig zijn, begeleid door een ingehuurde CRO, die toeziet op de correcte uitvoering van het onderzoek.