Валидация мультигенетического теста для диагностики неопределенных узлов щитовидной железы (CT-DS)

Проблема/Необходимость: Ежегодно во всем мире сотни тысяч пациентов подвергаются ненужной диагностической операции на щитовидной железе. Это происходит у пациентов с неопределенным значением FNA (что соответствует 15-20% всех FNA) из-за риска малигнизации от 15 до 25%. Таким образом, 75% неопределенных узлов оперируются без необходимости, что делает необходимым наличие диагностического инструмента, позволяющего выявить пациентов с доброкачественными узлами щитовидной железы и, таким образом, избежать хирургического вмешательства.

Решение: Мы разработали тест, который посредством анализа экспрессии 10 генов с помощью ПЦР в режиме реального времени в образцах FNA, интегрированных с помощью алгоритма, исключает наличие рака с отрицательной прогностической ценностью (NPV) 96% и Специфичность 81%.

Преимущество/обоснование. Высокая NPV позволит клиницисту рекомендовать наблюдение в качестве альтернативы хирургическому вмешательству. 6% ложноотрицательных результатов клинически приемлемы, поскольку цитология сама по себе дает 5% ложноотрицательных результатов. С другой стороны, специфичность 75% позволит избежать хирургического вмешательства в 75% доброкачественных случаев, что делает тест рентабельным.

Состояние прогресса: тест завершил этап разработки прототипа и аналитической проверки. Следующим этапом является клиническая валидация, и он соответствует исследованию, предложенному в этом протоколе.

Гипотеза: Наш генетический тест исключает наличие рака с NPV выше 94% и специфичностью выше 75% в образцах неопределенных узелков.

Предлагаемое исследование: в Чили будет проведено многоцентровое (9 центров) клиническое исследование со статистической мощностью для определения чувствительности и клинической специфичности, отрицательных и положительных прогностических значений, отношения правдоподобия и доверительных интервалов.

Метод: к участию в этом испытании будут приглашены пациенты, которым их лечащий врач назначил FNA в связи с наличием неопределенного узла, который необходимо определить, является ли он доброкачественным или злокачественным. После подписания информированного согласия будет получен образец FNA для цитологического и молекулярного исследования. Получение образца для молекулярного исследования будет частью той же процедуры. Необходимо зарегистрировать не более 4000 образцов. Приблизительно 300 человек будут соответствовать всем требованиям для завершения исследования, в том числе: наличие подтвержденного неопределенного цитологического исследования, направление на операцию (золотой стандарт) и наличие надлежащего образца мРНК. На протяжении всего исследования лечащий врач никогда не изменит своего поведения, и решения будут основываться на регулярно используемой клинической информации.

Временная шкала/мониторинг. Ожидается, что этап включения в исследование продлится примерно 28 месяцев (24 месяца включения и 4 месяца последующего наблюдения в качестве минимального времени для получения результата хирургической биопсии). Однако этот график может быть продлен до окончания исследования 300 неопределенных образцов. На каждом участке будет главный исследователь, под руководством нанятого CRO, который будет следить за правильным проведением испытания.