Convalida di un test multigenetico per la diagnosi di noduli tiroidei indeterminati (CT-DS)

Problema/Necessità: In tutto il mondo, ogni anno, centinaia di migliaia di pazienti si sottopongono a un inutile intervento diagnostico alla tiroide. Ciò si verifica in pazienti che hanno un FNA informato come indeterminato (che corrisponde al 15-20% di tutti gli FNA), perché hanno un rischio di malignità compreso tra il 15 e il 25%. Quindi, il 75% dei noduli indeterminati viene operato inutilmente, il che rende essenziale disporre di uno strumento diagnostico che ci permetta di identificare quei pazienti con noduli tiroidei benigni e quindi evitare l'intervento chirurgico.

Soluzione: Abbiamo sviluppato un test che, attraverso l'analisi dell'espressione di 10 geni mediante PCR in tempo reale in campioni di FNA, integrato da un algoritmo, esclude la presenza di cancro con un Valore Predittivo Negativo (VAN) del 96% e Specificità dell'81%.

Beneficio/giustificazione: l'elevato VAN consentirà al medico di raccomandare l'osservazione come alternativa alla chirurgia. Il 6% dei falsi negativi è clinicamente accettato perché, la citologia da sola, ha il 5% di falsi negativi. D'altra parte, il 75% di specificità consentirà di evitare l'intervento chirurgico sul 75% dei casi benigni, il che rende il test conveniente.

Stato di avanzamento: Il test ha completato la fase di sviluppo del prototipo e validazione analitica. La fase successiva è la validazione clinica e corrisponde allo studio proposto su questo protocollo.

Ipotesi: il nostro test genetico esclude la presenza di cancro con un VAN superiore al 94% e una specificità superiore al 75% su campioni di noduli indeterminati.

Studio proposto: in Cile verrà sviluppato uno studio clinico multicentrico (9 siti), con potere statistico per determinare la sensibilità e la specificità clinica, i valori predittivi negativi e positivi, i rapporti di verosimiglianza e gli intervalli di confidenza.

Metodo: I pazienti che hanno un FNA indicato dal loro medico curante, a causa di un nodulo indeterminato che richiede di essere determinato se è benigno o maligno, saranno invitati a partecipare a questo studio. Dopo la firma del consenso informato, verrà prelevato un campione di FNA per la citologia e per lo studio molecolare. L'ottenimento del campione per lo studio molecolare sarà parte della stessa procedura. È necessario arruolare un massimo di 4000 campioni. Circa 300 soddisferanno tutti i requisiti per completare lo studio, che includono: avere una citologia indeterminata confermata, essere inviati alla chirurgia (gold standard) e avere un campione di mRNA adeguato. Durante lo studio, il medico curante non modificherà mai la sua condotta e le decisioni saranno basate sulle informazioni cliniche regolarmente utilizzate.

Cronologia/Monitoraggio: la fase di reclutamento dello studio dovrebbe durare approssimativamente 28 mesi (24 mesi di arruolamento e 4 mesi di follow-up come tempo minimo per ottenere il risultato per la biopsia chirurgica). Tuttavia, questa sequenza temporale potrebbe essere estesa in attesa che i 300 campioni indeterminati terminino lo studio. In ogni sito sarà presente un principal investigator, guidato da un CRO assunto, che vigilerà sul corretto svolgimento della sperimentazione.