초기 알츠하이머병 치료제로서의 니코틴아미드 (NEAT)
2023년 9월 22일 업데이트: Joshua Grill, University of California, Irvine
알츠하이머병 및 경증 알츠하이머병 치매로 인한 경증 인지 장애에서 니코틴아미드의 이중 맹검 무작위 위약 대조 적응 설계 시험
이 연구의 목적은 비타민 B3 또는 나이아신아마이드로도 알려진 니코틴아마이드를 고용량으로 복용하면 경도 인지 장애 또는 경도 알츠하이머병이 있는 사람의 타우(신경원 섬유 엉킴에 축적되는 단백질)의 인산화를 줄일 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다. AD) 치매.
연구 개요
상세 설명
니코틴산(비타민 B3/니아신)의 아미드인 니코틴아미드는 알츠하이머병(AD)의 안전성을 뒷받침하는 예비 데이터를 포함하여 다양한 치료 영역에서 풍부한 임상 데이터가 있는 경구 요법입니다. 플라크와 엉킴을 모두 발생시키는 마우스 모델의 전임상 작업은 니코틴아미드가 타우의 인산화를 감소시키는 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제로 작용할 수 있다는 가설을 뒷받침합니다.
이 연구는 12개월에서 뇌척수액 CSF 바이오마커 결과에 조건부인 진행/비진행 결정과 함께 무익성 분석을 통합하는 그룹 순차 디자인을 구현할 것입니다. 시험의 주요 결과는 p-tau231의 변화입니다.
이 연구 일정에는 최대 60일의 스크리닝 단계와 약 48주 동안 지속될 것으로 예상되는 치료 단계가 포함되며 4회의 연구 방문이 포함될 것입니다.
1차 결과(CSF p-tau231) 또는 하나의 계획된 2차 결과(CSF p-tau181)에 기초한 "진행" 결정에 따라 추가 12개월 치료 및 추적 기간이 계획됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Irvine, California, 미국, 92697
- University of California, Irvine
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California, Los Angeles
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 알츠하이머병(AD)으로 인한 경도 인지 장애(MCI) 또는 치매
바이오마커 기준:
뇌척수액(CSF) 아밀로이드 베타 1-42(Aβ42)
- 간이 정신 상태 검사(MMSE) ≥ 20
- 혈액 실험실, 소변 검사 및 심전도가 정상 범위 내에 있거나 현장 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주합니다.
- 최소 4주 동안 안정적인 약물(승인된 AD 요법 포함)
- 최소 6년의 교육
- 경구 정제를 삼킬 수 있음
- 영어를 유창하게 구사합니다.
- 사용 가능한 적격 연구 파트너(참가자와 주당 ≥3회 대면 커뮤니케이션)
제외 기준:
- 인지 및/또는 기능에 영향을 미칠 수 있는 알츠하이머병 이외의 활성 신경학적 또는 정신과적 진단. (폐쇄성 수면 무호흡증은 치료할 경우 허용됩니다.)
- 쿠마딘, 새로운 경구용 항응고제, 클로피도그렐 또는 디피리다몰의 사용을 포함하여 요추천자를 받을 수 없음. 아스피린의 사용
- 하친스키 허혈 척도 > 4
- 자기공명영상(MRI) 비호환성
- 피질 뇌졸중 >1cm, 표면 철침착증 또는 광범위한 백질 고강도의 MRI 증거(심혈관 건강 연구 점수 7-8+)
- 지난 5년 동안의 암 진단(기저 또는 편평 세포 암종 제외)
- 노인 우울증 척도(GDS) 점수 >6
- 지난 5년 이내의 알코올 또는 물질 사용 장애 병력
- 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 유의미한 이상에 대한 검사실 증거
- 활동성 부분 또는 전체 흡수 장애 질환(예: 셀리악병)
- 전문 간호 시설에 거주
- 지난 6개월(마지막 연구 약물 투여와 현재 연구 기준선 사이의 시간) 동안 AD에 대한 잠재적인 질병 수정 요법의 임상 시험 참여
- 임신, 수유 또는 가임기(즉, 여성이 가임기가 아닌 것으로 간주되려면 폐경 후 2년이 되었거나 외과적으로 불임 상태여야 함).
- 시험 기간 동안 처방전 없이 구입할 수 있는 니코틴아미드를 삼가고 싶지 않음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니코틴아마이드
1500mg 1일 2회: 2, 750mg 정제를 1일 2회 경구 복용
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나이아신아미드(니코틴아미드, 99%)는 750mg 지속 방출 정제로 생산됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
1500mg 1일 2회: 2, 750mg 정제를 1일 2회 경구 복용
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구강 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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P-tau 231의 변화
기간: 48주 기준
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기준선에서 48주차까지 뇌척수액(CSF)의 주요 펩타이드 변화.
더 높은 인산화된 타우(p-tau)는 알츠하이머병 병리의 중증도와 연관되어 있습니다.
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48주 기준
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활력징후 - 체중
기간: 연구가 끝날 때까지의 스크리닝(48주차)
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모든 연구 방문(선별, 기준선, 12주차, 24주차, 48주차)마다 체중(kg)을 기록했습니다.
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연구가 끝날 때까지의 스크리닝(48주차)
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활력 징후 - BMI
기간: 연구가 끝날 때까지의 스크리닝(48주차)
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체질량 지수(BMI)는 모든 연구 방문(선별, 기준선, 12주차, 24주차, 48주차)마다 기록되었습니다.
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연구가 끝날 때까지의 스크리닝(48주차)
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활력 징후 - 수축기 혈압
기간: 연구가 끝날 때까지의 스크리닝(48주차)
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모든 연구 방문(선별, 기준선, 12주차, 24주차, 48주차)마다 수축기 혈압을 기록했습니다.
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연구가 끝날 때까지의 스크리닝(48주차)
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활력 징후 - 확장기 혈압
기간: 연구가 끝날 때까지의 스크리닝(48주차)
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확장기 혈압은 모든 연구 방문(선별, 기준선, 12주차, 24주차, 48주차)마다 기록되었습니다.
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연구가 끝날 때까지의 스크리닝(48주차)
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활력 징후 - 맥박
기간: 연구가 끝날 때까지의 스크리닝(48주차)
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모든 연구 방문(선별, 기준선, 12주차, 24주차, 48주차)마다 맥박수를 기록했습니다.
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연구가 끝날 때까지의 스크리닝(48주차)
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치료 후 발생한 이상반응 횟수
기간: 48주 기준
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연구 기간 동안(기준선에서 48주까지) 치료 관련 부작용(TEAE)의 수입니다.
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48주 기준
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심각도별 이상 사례 수
기간: 48주 기준
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연구 기간 동안(기준선에서 48주까지) 치료 관련 부작용(TEAE)의 수입니다.
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48주 기준
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컬럼비아-자살 심각도 등급 척도
기간: 48주 기준
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C-SSRS(Columbia-Suicide Severity Rating Scale)는 해당 평가 기간 동안 자살 관련 사고 및 행동의 발생, 심각도 및 빈도를 포착합니다.
척도에는 자살과 관련된 생각이나 행동이 발생했는지 판단하는 데 필요한 정보 유형을 이끌어 내기 위해 제안된 질문이 포함되어 있습니다.
연구 기간(기준선에서 48주차까지) 동안 치료가 필요한 자살 생각 또는 행동을 보인 피험자의 수와 비율을 연구군별로 전체적으로 보고할 것입니다.
치료 긴급 자살 생각 또는 행동은 C-SSRS의 10가지 자살 생각 및 행동 범주(범주 1~10)에 있는 질문 중 하나에 대한 치료 중 언제든지 "예"라고 대답하는 것으로 정의됩니다.
C-SSRS에서 평가하는 동안 자살 의도가 없는 자해 행위는 이 결과의 일부를 구성하지 않습니다.
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48주 기준
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심전도 이상
기간: 48주 기준
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심전도(ECG) 이상을 한 번 이상 경험한 참가자의 수입니다.
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48주 기준
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QTC 이상
기간: 48주 기준
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심전도(ECG) QT 간격 이상을 한 번 이상 경험한 참가자의 수입니다.
남성은 460 이상, 여성은 470 이상을 비정상으로 정의합니다.
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48주 기준
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QTC의 변화
기간: 48주 기준
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심전도 QT 간격의 피험자 내 평균 변화입니다.
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48주 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ab40의 변화
기간: 48주 기준
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기준선에서 48주차까지 뇌척수액(CSF)의 주요 펩타이드 변화.
낮은 ab40은 뇌의 원섬유성 아밀로이드 부담 가능성이 더 높은 것과 관련이 있습니다.
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48주 기준
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Ab42의 변화
기간: 48주 기준
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기준선에서 48주차까지 뇌척수액(CSF)의 주요 펩타이드 변화.
낮은 ab42는 뇌의 원섬유성 아밀로이드 부담 가능성이 더 높은 것과 관련이 있습니다.
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48주 기준
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P-tau 181의 변화
기간: 48주 기준
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기준선에서 48주차까지 뇌척수액(CSF)의 주요 펩타이드 변화.
총 가치가 높을수록 알츠하이머병 병리의 심각도가 높아집니다.
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48주 기준
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총 타우 변화
기간: 48주 기준
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경증 알츠하이머병(AD) 치매 또는 AD로 인한 경도 인지 장애가 있는 개인의 뇌척수액 총 타우 변화.
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48주 기준
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총 Tau/ab40 비율의 변화
기간: 48주 기준
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기준선에서 48주까지 뇌척수액(CSF)의 주요 펩타이드 비율 변화.
ab40/tau 비율이 낮을수록 치매 위험이 높아집니다.
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48주 기준
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총 Tau/ab42 비율의 변화
기간: 48주 기준
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기준선에서 48주까지 뇌척수액(CSF)의 주요 펩타이드 비율 변화.
ab42/tau 비율이 낮을수록 치매 위험이 높아집니다.
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48주 기준
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ADASCog-13
기간: 48주 기준
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ADAS-Cog13은 기억(즉각적 및 지연된 단어 회상, 즉각적 단어 인식), 수용적 및 표현적 언어, 방향성, 관념적 실천(우편을 위한 편지 준비), 구성적 실천(그림 복사) 및 주의력(숫자)을 평가하는 구조화된 척도입니다. 해제).
구어, 언어 이해, 단어 찾기 어려움, 시험 지침을 기억하는 능력에 대한 평가도 이루어집니다.
범위: 0-85; 점수가 높을수록 장애가 더 크다는 것을 의미합니다.
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48주 기준
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일상 생활 활동 - 경도 인지 장애
기간: 48주 기준
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ADCS-ADL-MCI는 알츠하이머병 및 경도 인지 장애 임상시험에서 환자의 기능적 수행 능력을 측정한 것입니다.
정보원 기반 설문지는 일상 생활의 기본적이고 중요한 활동(ADL)의 수행을 평가합니다.
총 24개의 ADL이 평가됩니다.
점수 범위는 0~53점이며, 점수가 높을수록 기능이 더 잘 유지되는 것을 의미합니다.
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48주 기준
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CDR 박스 합계
기간: 48주 기준
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CDR-SB는 정보 입력과 성과에 대한 직접적인 평가를 모두 포함하는 인지 및 일상 기능의 종합 평가입니다.
반구조화된 인터뷰를 통해 세 가지 인지 영역(기억, 방향성, 판단/문제 해결)과 세 가지 일상 기능 영역(지역사회 문제, 가정 및 취미, 개인 관리)을 평가합니다.
6개 영역 각각의 손상 수준은 없음(점수=0)부터 심각함(점수=3)까지 평가됩니다.
그런 다음 6개 도메인 점수를 합산하여 CDR-SB를 만듭니다.
범위 0-18; 점수가 높을수록 장애가 더 크다는 것을 의미합니다.
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48주 기준
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Green KN, Steffan JS, Martinez-Coria H, Sun X, Schreiber SS, Thompson LM, LaFerla FM. Nicotinamide restores cognition in Alzheimer's disease transgenic mice via a mechanism involving sirtuin inhibition and selective reduction of Thr231-phosphotau. J Neurosci. 2008 Nov 5;28(45):11500-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3203-08.2008.
- Liu D, Pitta M, Jiang H, Lee JH, Zhang G, Chen X, Kawamoto EM, Mattson MP. Nicotinamide forestalls pathology and cognitive decline in Alzheimer mice: evidence for improved neuronal bioenergetics and autophagy procession. Neurobiol Aging. 2013 Jun;34(6):1564-80. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.11.020. Epub 2012 Dec 25. Erratum In: Neurobiol Aging. 2013 Sep;34(9):e3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 12일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 8월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 17일
처음 게시됨 (실제)
2017년 2월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20163246
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
데이터 공유는 알츠하이머병 및 관련 치매의 발현을 예방, 지연 또는 치료할 수 있는 개입에 초점을 맞춘 혁신적인 임상 시험을 개발하고 실행하려는 ADCS의 임무에 필수적입니다. ADCS는 NIH 지침에 따라 데이터, 생물 표본, 시험 설계, 결과 및 분석 측정을 포함한 리소스와 도구를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
데이터 공유: ADCS 데이터 및 샘플 공유 위원회(DSSC)는 요청 프로세스를 완료하고 ADCS/UCSD 데이터 사용 계약(DUA)의 조건에 동의하는 개인에게 식별되지 않은 데이터에 대한 액세스 권한을 부여합니다. 완전히 실행된 DUA를 승인하고 수령한 후 신청자는 데이터를 획득할 수 있는 권한을 부여받습니다. 요청된 업데이트 제공 요구 사항을 포함하여 DUA를 준수하지 않으면 데이터에 대한 추가 액세스가 위태로워집니다.
IPD 공유 기간
출판 후 6개월
IPD 공유 액세스 기준
데이터 요청자는 ADCS 데이터 및 샘플 공유 요청 양식을 작성해야 합니다.
승인 후 요청자는 데이터에 액세스하기 전에 데이터 사용 계약을 완료해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .