Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Nicotinamida como tratamento precoce da doença de Alzheimer (NEAT)

22 de setembro de 2023 atualizado por: Joshua Grill, University of California, Irvine

Um estudo de design adaptativo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de nicotinamida em comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer e demência leve da doença de Alzheimer

O objetivo deste estudo de pesquisa é testar se a nicotinamida, também conhecida como vitamina B3 ou niacinamida, tomada em altas doses, pode reduzir a fosforilação da tau (a proteína que se acumula nos emaranhados neurofibrilares) em pessoas com comprometimento cognitivo leve ou doença de Alzheimer leve ( DA) demência.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A nicotinamida, a amida do ácido nicotínico (vitamina B3/niacina), é uma terapia oral com uma riqueza de dados clínicos em uma variedade de áreas terapêuticas, incluindo dados preliminares que suportam sua segurança na doença de Alzheimer (DA). O trabalho pré-clínico em um modelo de camundongo que desenvolve placas e emaranhados suporta a hipótese de que a nicotinamida pode atuar como um inibidor da histona desacetilase (HDAC) para reduzir a fosforilação da tau.

O estudo implementará um design sequencial de grupo, incorporando uma análise de futilidade com uma decisão de ir/não ir condicionada aos resultados do biomarcador do líquido cefalorraquidiano cefalorraquidiano em 12 meses. O resultado primário para o julgamento é a mudança em p-tau231.

Este cronograma de estudo inclui uma fase de triagem de até 60 dias e uma fase de tratamento que deve durar cerca de 48 semanas e incluirá 4 visitas de estudo.

Um período adicional de tratamento e acompanhamento de 12 meses está planejado, dependendo de uma decisão "ir" com base no resultado primário (CSF p-tau231) ou um resultado secundário planejado (CSF p-tau181)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California, Los Angeles

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Comprometimento cognitivo leve (MCI) ou demência devido à doença de Alzheimer (AD)

  2. Critérios de biomarcadores:

    Líquido cefalorraquidiano (LCR) Beta amilóide 1-42 (Aβ42)

  3. Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 20
  4. Laboratórios de sangue, exame de urina e eletrocardiograma estão dentro dos limites normais ou considerados clinicamente não significativos pelo investigador do centro
  5. Medicamentos estáveis ​​(incluindo terapias AD aprovadas) por pelo menos 4 semanas
  6. Pelo menos 6 anos de educação
  7. Capaz de engolir comprimidos orais
  8. Fala inglês fluentemente
  9. Parceiro de estudo qualificado disponível (≥3 vezes por semana comunicação pessoal com o participante)

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico neurológico ou psiquiátrico ativo, exceto DA, que pode afetar a cognição e/ou a função. (A apneia obstrutiva do sono é permitida, se tratada.)
  2. Incapacidade de se submeter à punção lombar, incluindo o uso de Coumadin, novos anticoagulantes orais, clopidogrel ou dipiridamol. Uso de aspirina
  3. Escala isquêmica de Hachinski > 4
  4. Incompatibilidade de ressonância magnética (MRI)
  5. Evidência de ressonância magnética de acidente vascular cerebral cortical > 1 cm, siderose superficial ou hiperintensidade extensa da substância branca (pontuação do Estudo de Saúde Cardiovascular 7-8+)
  6. Diagnóstico de câncer nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular)
  7. Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica (GDS) >6
  8. História nos últimos 5 anos de transtorno por uso de álcool ou substâncias
  9. Evidência laboratorial de uma anormalidade clinicamente significativa que pode interferir nas avaliações do estudo
  10. Doença malabsortiva total ou parcial ativa (por exemplo, doença celíaca)
  11. Reside em uma instalação de enfermagem especializada
  12. Participação em um ensaio clínico de uma potencial terapia modificadora da doença para DA nos últimos 6 meses (tempo entre a última administração de medicamento experimental e a linha de base para o estudo atual)
  13. Grávida, lactante ou com potencial para engravidar (isto é, as mulheres devem estar 2 anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis para serem consideradas sem potencial para engravidar).
  14. Relutância em se abster de nicotinamida de venda livre durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nicotinamida
1500 mg duas vezes ao dia: 2 comprimidos de 750 mg tomados por via oral duas vezes ao dia
Medicamento: Nicotinamida
A niacinamida (nicotinamida; 99%) é produzida em um comprimido de liberação prolongada de 750 mg.
Outros nomes:
  • Niacinamida
Comparador de Placebo: Placebo
1500 mg duas vezes ao dia: 2 comprimidos de 750 mg tomados por via oral duas vezes ao dia
Medicamento: Comparador de Placebo
Comprimido Oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança em P-tau 231
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Alteração no peptídeo chave no líquido cefalorraquidiano (LCR) desde o início até 48 semanas. A tau fosforilada mais elevada (p-tau) está associada à gravidade da patologia da doença de Alzheimer.
Linha de base até 48 semanas
Sinais Vitais - Peso
Prazo: Triagem até o final do estudo (semana 48)
O peso em kg foi registrado em cada visita do estudo (triagem, linha de base, semana 12, semana 24 e semana 48)
Triagem até o final do estudo (semana 48)
Sinais Vitais - IMC
Prazo: Triagem até o final do estudo (semana 48)
O Índice de Massa Corporal (IMC) foi registrado em todas as visitas do estudo (triagem, linha de base, semana 12, semana 24 e semana 48)
Triagem até o final do estudo (semana 48)
Sinais Vitais - Pressão Arterial Sistólica
Prazo: Triagem até o final do estudo (semana 48)
A pressão arterial sistólica foi registrada em todas as visitas do estudo (triagem, linha de base, semana 12, semana 24 e semana 48)
Triagem até o final do estudo (semana 48)
Sinais Vitais - Pressão Arterial Diastólica
Prazo: Triagem até o final do estudo (semana 48)
A pressão arterial diastólica foi registrada em todas as visitas do estudo (triagem, linha de base, semana 12, semana 24 e semana 48)
Triagem até o final do estudo (semana 48)
Sinais Vitais - Pulso
Prazo: Triagem até o final do estudo (semana 48)
A frequência cardíaca foi registrada em cada visita do estudo (triagem, linha de base, semana 12, semana 24 e semana 48)
Triagem até o final do estudo (semana 48)
Contagem de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Contagem de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante o período do estudo (linha de base até 48 semanas).
Linha de base até 48 semanas
Contagem de eventos adversos por gravidade
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Contagem de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante o período do estudo (linha de base até 48 semanas).
Linha de base até 48 semanas
Escala de classificação de gravidade de suicídio de Columbia
Prazo: Linha de base até 48 semanas
A Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) captura a ocorrência, gravidade e frequência de pensamentos e comportamentos relacionados ao suicídio durante o período de avaliação correspondente. A escala inclui sugestões de perguntas para obter o tipo de informação necessária para determinar se ocorreu um pensamento ou comportamento relacionado ao suicídio. O número e a proporção de indivíduos com ideação ou comportamento suicida emergente do tratamento durante o período do estudo (linha de base até a semana 48) serão relatados em geral e por braço do estudo. A ideação ou comportamento suicida emergente do tratamento é definido como uma resposta "sim" a qualquer momento durante o tratamento a qualquer uma das perguntas nas dez categorias de ideação e comportamento suicida (categorias 1 a 10) no C-SSRS. O comportamento autolesivo sem intenção suicida, embora avaliado no C-SSRS, não faz parte deste resultado.
Linha de base até 48 semanas
Anormalidades no ECG
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Contagem de participantes que apresentam pelo menos uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG).
Linha de base até 48 semanas
Anormalidades do QTC
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Contagem de participantes que apresentam pelo menos uma anormalidade no intervalo QT do eletrocardiograma (ECG). Anormal definido como acima de 460 para homens e acima de 470 para mulheres.
Linha de base até 48 semanas
Mudança no QTC
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Alteração média dentro do sujeito no intervalo QT do eletrocardiograma.
Linha de base até 48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança em ab40
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Alteração no peptídeo chave no líquido cefalorraquidiano (LCR) desde o início até 48 semanas. Ab40 mais baixo está associado a uma maior probabilidade de carga amilóide fibrilar no cérebro.
Linha de base até 48 semanas
Mudança em ab42
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Alteração no peptídeo chave no líquido cefalorraquidiano (LCR) desde o início até 48 semanas. O ab42 mais baixo está associado a uma maior probabilidade de carga amilóide fibrilar no cérebro.
Linha de base até 48 semanas
Mudança em P-tau 181
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Alteração no peptídeo chave no líquido cefalorraquidiano (LCR) desde o início até 48 semanas. Um valor total mais elevado está associado a uma maior gravidade da patologia da doença de Alzheimer.
Linha de base até 48 semanas
Mudança no Tau Total
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Alteração na tau total do LCR em indivíduos com demência leve da doença de Alzheimer (DA) ou comprometimento cognitivo leve devido à DA.
Linha de base até 48 semanas
Mudança na proporção de Tau total/ab40
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Alteração na proporção dos principais peptídeos no líquido cefalorraquidiano (LCR) desde o início até 48 semanas. Uma relação ab40/tau mais baixa está associada a um maior risco de demência.
Linha de base até 48 semanas
Mudança na proporção de Tau total/ab42
Prazo: Linha de base até 48 semanas
Alteração na proporção dos principais peptídeos no líquido cefalorraquidiano (LCR) desde o início até 48 semanas. Uma relação ab42/tau mais baixa está associada a um maior risco de demência.
Linha de base até 48 semanas
ADASCog-13
Prazo: Linha de base até 48 semanas
ADAS-Cog13 é uma escala estruturada que avalia memória (recordação imediata e tardia de palavras; reconhecimento imediato de palavras), linguagem receptiva e expressiva, orientação, práxis ideacional (preparar uma carta para envio), práxis construtiva (copiar figuras) e atenção (número cancelamento). Avaliações de linguagem falada, compreensão da linguagem, dificuldade em encontrar palavras e capacidade de lembrar as instruções do teste também são obtidas. Faixa: 0-85; pontuações mais altas indicam maior comprometimento.
Linha de base até 48 semanas
Atividades da Vida Diária - Comprometimento Cognitivo Leve
Prazo: Linha de base até 48 semanas
O ADCS-ADL-MCI é uma medida do desempenho funcional do paciente em ensaios de doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve. O questionário baseado em informantes avalia a condução das Atividades de Vida Diária (AVD) básicas e instrumentais. Um total de 24 AVDs são avaliadas. As pontuações variam de 0 a 53, com pontuações mais altas representando função mais mantida.
Linha de base até 48 semanas
Soma CDR de Caixas
Prazo: Linha de base até 48 semanas
CDR-SB é uma classificação composta de cognição e função cotidiana que incorpora tanto a contribuição do informante quanto a avaliação direta do desempenho. Avalia através de entrevista semiestruturada três domínios cognitivos (memória, orientação e julgamento/resolução de problemas) e três domínios funcionais do dia a dia (assuntos comunitários, casa e hobbies, cuidados pessoais). O nível de comprometimento em cada um dos seis domínios é classificado de nenhum (pontuação=0) a grave (pontuação=3). As pontuações dos seis domínios são então somadas para criar o CDR-SB. Faixa 0-18; pontuações mais altas indicam maior comprometimento.
Linha de base até 48 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, Irvine

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de julho de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

30 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Real)

23 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20163246

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A partilha de dados é parte integrante da missão da ADCS de desenvolver e executar ensaios clínicos inovadores centrados em intervenções que possam prevenir, atrasar ou tratar a expressão da doença de Alzheimer e demências relacionadas. O ADCS está empenhado em compartilhar recursos e ferramentas, incluindo dados, bioespécimes, desenhos de ensaios, resultados e medidas de análise seguindo as diretrizes do NIH.

Compartilhamento de DADOS: O Comitê de Compartilhamento de Dados e Amostras do ADCS (DSSC) concede acesso a dados anonimizados a indivíduos que concluam o processo de solicitação e concordem com as condições de um Contrato de Uso de Dados (DUA) ADCS/UCSD. Após aprovação e recebimento do DUA totalmente assinado, os solicitantes ficam autorizados a adquirir os dados. O não cumprimento do DUA, incluindo a exigência de fornecer as atualizações solicitadas, comprometerá o acesso adicional aos dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

6 meses após a publicação

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os solicitantes de dados devem preencher o formulário de solicitação de compartilhamento de dados e amostras do ADCS. Após a aprovação, os solicitantes deverão preencher um contrato de uso de dados antes de acessá-los.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever