Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nicotinamide als een vroege behandeling van de ziekte van Alzheimer (NEAT)

22 september 2023 bijgewerkt door: Joshua Grill, University of California, Irvine

Een dubbelblind-gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd adaptief ontwerponderzoek van nicotinamide bij milde cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer en milde dementie van de ziekte van Alzheimer

Het doel van dit onderzoek is om te testen of nicotinamide, ook bekend als vitamine B3 of niacinamide, ingenomen in hoge doses, de fosforylering van tau (het eiwit dat zich ophoopt in neurofibrillaire knopen) kan verminderen bij mensen met milde cognitieve stoornissen of milde ziekte van Alzheimer ( AD) dementie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nicotinamide, het amide van nicotinezuur (vitamine B3/niacine), is een orale therapie met een schat aan klinische gegevens op verschillende therapeutische gebieden, waaronder voorlopige gegevens ter ondersteuning van de veiligheid ervan bij de ziekte van Alzheimer (AD). Preklinisch werk in een muismodel dat zowel plaques als tangles ontwikkelt, ondersteunt de hypothese dat nicotinamide kan werken als een histondeacetylase (HDAC) -remmer om fosforylering van tau te verminderen.

De studie zal een groepssequentieel ontwerp implementeren, inclusief een futiliteitsanalyse met een go/no-go-beslissing, afhankelijk van de resultaten van CSF-biomarkers in hersenvocht na 12 maanden. Het primaire resultaat van de proef is verandering in p-tau231.

Deze studietijdlijn omvat een screeningfase van maximaal 60 dagen en een behandelingsfase die naar verwachting ongeveer 48 weken zal duren en 4 studiebezoeken zal omvatten.

Er is een aanvullende behandelings- en follow-upperiode van 12 maanden gepland, afhankelijk van een "go"-beslissing op basis van het primaire resultaat (CSF p-tau231) of één gepland secundair resultaat (CSF p-tau181).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Milde cognitieve stoornis (MCI) of dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD)

  2. Biomarkercriteria:

    Cerebrale Spinale Vloeistof (CSF) Amyloid Beta 1-42 (Aβ42)

  3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 20
  4. Bloedlaboratoria, urineonderzoek en elektrocardiogram zijn binnen normale grenzen of worden door de locatieonderzoeker als klinisch niet significant beschouwd
  5. Stabiele medicatie (inclusief goedgekeurde AD-therapieën) gedurende minimaal 4 weken
  6. Minimaal 6 jaar onderwijs
  7. In staat om orale tabletten door te slikken
  8. Spreekt vloeiend Engels
  9. Beschikbare gekwalificeerde studiepartner (≥3 keer per week persoonlijke communicatie met de deelnemer)

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve neurologische of psychiatrische diagnose anders dan AD die de cognitie en/of functie kan beïnvloeden. (Obstructieve slaapapneu is toegestaan, mits behandeld.)
  2. Onvermogen om een ​​lumbale punctie te ondergaan, waaronder het gebruik van Coumadin, nieuwe orale anticoagulantia, clopidogrel of dipyridamol. Gebruik van aspirine
  3. Hachinski ischemische schaal > 4
  4. Magnetic Resonance Imaging (MRI) incompatibiliteit
  5. MRI-bewijs van corticale beroerte >1 cm, oppervlakkige siderose of uitgebreide hyperintensiteit van witte stof (Cardiovascular Health Study-score 7-8+)
  6. Diagnose van kanker in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom)
  7. Geriatrische Depressie Schaal (GDS) score >6
  8. Geschiedenis in de afgelopen 5 jaar van een stoornis in het gebruik van alcohol of middelen
  9. Laboratoriumbewijs van een klinisch significante afwijking die studiebeoordelingen kan verstoren
  10. Actieve gedeeltelijke of totale malabsorptieve ziekte (bijv. coeliakie)
  11. Woont in een bekwame verpleeginrichting
  12. Deelname aan een klinische studie van een mogelijke ziektemodificerende therapie voor AD in de afgelopen 6 maanden (tijd tussen de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de baseline voor de huidige studie)
  13. Zwanger, borstvoeding gevend of in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen moeten 2 jaar na de menopauze zijn of chirurgisch onvruchtbaar zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd).
  14. Onwil om zich te onthouden van vrij verkrijgbare nicotinamide voor de duur van de proef

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nicotinamide
1500 mg tweemaal daags: 2 tabletten van 750 mg tweemaal daags oraal ingenomen
Geneesmiddel: Nicotinamide
Niacinamide (nicotinamide; 99%) wordt geproduceerd in een tablet met verlengde afgifte van 750 mg.
Andere namen:
  • Niacinamide
Placebo-vergelijker: Placebo
1500 mg tweemaal daags: 2 tabletten van 750 mg tweemaal daags oraal ingenomen
Geneesmiddel: Placebo-vergelijker
Orale tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wissel in P-tau 231
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Verandering in het belangrijkste peptide in het hersenvocht (CSV) vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken. Hoger gefosforyleerd tau (p-tau) wordt geassocieerd met een ernst van de pathologie van de ziekte van Alzheimer.
Basislijn tot 48 weken
Vitale functies - Gewicht
Tijdsspanne: Screening tot einde studie (week 48)
Het gewicht in kg werd bij elk onderzoeksbezoek geregistreerd (screening, baseline, week 12, week 24 en week 48)
Screening tot einde studie (week 48)
Vitale functies - BMI
Tijdsspanne: Screening tot einde studie (week 48)
De Body Mass Index (BMI) werd bij elk onderzoeksbezoek geregistreerd (screening, baseline, week 12, week 24 en week 48)
Screening tot einde studie (week 48)
Vitale functies - Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Screening tot einde studie (week 48)
De systolische bloeddruk werd bij elk onderzoeksbezoek geregistreerd (screening, baseline, week 12, week 24 en week 48)
Screening tot einde studie (week 48)
Vitale functies - Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Screening tot einde studie (week 48)
De diastolische bloeddruk werd bij elk onderzoeksbezoek geregistreerd (screening, baseline, week 12, week 24 en week 48)
Screening tot einde studie (week 48)
Vitale functies - Pols
Tijdsspanne: Screening tot einde studie (week 48)
De hartslag werd bij elk onderzoeksbezoek geregistreerd (screening, baseline, week 12, week 24 en week 48)
Screening tot einde studie (week 48)
Aantal opkomende bijwerkingen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Telling van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) gedurende de duur van de onderzoeksperiode (basislijn tot 48 weken).
Basislijn tot 48 weken
Aantal bijwerkingen naar ernst
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Telling van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) gedurende de duur van de onderzoeksperiode (basislijn tot 48 weken).
Basislijn tot 48 weken
Columbia-zelfmoord ernstbeoordelingsschaal
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
De Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) registreert het voorkomen, de ernst en de frequentie van zelfmoordgerelateerde gedachten en gedragingen tijdens de overeenkomstige beoordelingsperiode. De schaal bevat voorgestelde vragen om het soort informatie te verkrijgen dat nodig is om te bepalen of er sprake is van een zelfmoordgerelateerde gedachte of gedrag. Het aantal en het percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende zelfmoordgedachten of -gedrag tijdens de onderzoeksperiode (basislijn tot week 48) zullen in zijn geheel en per onderzoeksarm worden gerapporteerd. Tijdens de behandeling optredende zelfmoordgedachten of -gedrag worden gedefinieerd als een 'ja'-antwoord op enig moment tijdens de behandeling op een van de vragen in de tien categorieën van zelfmoordgedachten en -gedrag (categorieën 1-10) op de C-SSRS. Zelfbeschadigend gedrag zonder zelfmoordintentie maakt, hoewel beoordeeld op de C-SSRS, geen deel uit van deze uitkomst.
Basislijn tot 48 weken
ECG-afwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Aantal deelnemers dat ten minste één afwijking in het elektrocardiogram (ECG) ervaart.
Basislijn tot 48 weken
QTC-afwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Aantal deelnemers dat ten minste één QT-intervalafwijking op het elektrocardiogram (ECG) ervaart. Abnormaal gedefinieerd als boven 460 voor mannen en boven 470 voor vrouwen.
Basislijn tot 48 weken
Verandering in QTC
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Gemiddelde verandering binnen de proefpersoon in het QT-interval op het elektrocardiogram.
Basislijn tot 48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ab40
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Verandering in het belangrijkste peptide in het hersenvocht (CSV) vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken. Een lagere ab40 gaat gepaard met een grotere kans op fibrillaire amyloïdbelasting in de hersenen.
Basislijn tot 48 weken
Verandering in ab42
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Verandering in het belangrijkste peptide in het hersenvocht (CSV) vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken. Een lagere ab42 wordt in verband gebracht met een grotere kans op fibrillaire amyloïdbelasting in de hersenen.
Basislijn tot 48 weken
Wijziging in P-tau 181
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Verandering in het belangrijkste peptide in het hersenvocht (CSV) vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken. Een hogere totale waarde wordt geassocieerd met een grotere ernst van de pathologie van de ziekte van Alzheimer.
Basislijn tot 48 weken
Verandering in totale tau
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Verandering in het totale tau van het hersenvocht bij personen met milde dementie bij de ziekte van Alzheimer of milde cognitieve stoornissen als gevolg van AD.
Basislijn tot 48 weken
Verandering in de verhouding van totaal Tau/ab40
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Verandering in de verhouding van belangrijke peptiden in hersenvocht (CSV) vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken. Een lagere ab40/tau-ratio gaat gepaard met een hoger risico op dementie.
Basislijn tot 48 weken
Verandering in de verhouding van totaal Tau/ab42
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
Verandering in de verhouding van belangrijke peptiden in hersenvocht (CSV) vanaf de uitgangswaarde tot 48 weken. Een lagere ab42/tau-ratio gaat gepaard met een hoger risico op dementie.
Basislijn tot 48 weken
ADASCog-13
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
ADAS-Cog13 is een gestructureerde schaal die het geheugen evalueert (onmiddellijke en uitgestelde woordherinnering; onmiddellijke woordherkenning), receptieve en expressieve taal, oriëntatie, ideationele praxis (een brief voorbereiden voor verzending), constructieve praxis (kopiëren van cijfers) en aandacht (aantal annulering). Er worden ook beoordelingen verkregen van gesproken taal, taalbegrip, moeite met het vinden van woorden en het vermogen om testinstructies te onthouden. Bereik: 0-85; hogere scores duiden op een grotere beperking.
Basislijn tot 48 weken
Activiteiten van het dagelijks leven - Milde cognitieve stoornissen
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
De ADCS-ADL-MCI is een maatstaf voor de functionele prestaties van patiënten in onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer en milde cognitieve stoornissen. De op informanten gebaseerde vragenlijst beoordeelt het gedrag van fundamentele en instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL's). In totaal worden 24 ADL’s geëvalueerd. Scores variëren van 0 tot 53, waarbij hogere scores een beter onderhouden functie vertegenwoordigen.
Basislijn tot 48 weken
CDR-som van dozen
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 weken
CDR-SB is een samengestelde beoordeling van cognitie en dagelijks functioneren, die zowel input van informanten als directe beoordeling van prestaties omvat. Het beoordeelt door middel van semi-gestructureerde interviews drie cognitieve domeinen (geheugen, oriëntatie en oordeel/probleemoplossing) en drie alledaagse functionele domeinen (gemeenschapsaangelegenheden, thuis en hobby's, persoonlijke verzorging). De mate van beperking in elk van de zes domeinen wordt beoordeeld van geen (score=0) tot ernstig (score=3). De zes domeinscores worden vervolgens opgeteld om de CDR-SB te creëren. Bereik 0-18; hogere scores duiden op een grotere beperking.
Basislijn tot 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Irvine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20163246

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het delen van gegevens is een integraal onderdeel van de missie van de ADCS om innovatieve klinische onderzoeken te ontwikkelen en uit te voeren, gericht op interventies die de uiting van de ziekte van Alzheimer en aanverwante vormen van dementie kunnen voorkomen, vertragen of behandelen. De ADCS zet zich in voor het delen van middelen en hulpmiddelen, waaronder gegevens, biospecimens, proefontwerpen, uitkomst- en analysemaatregelen volgens de NIH-richtlijnen.

GEGEVENSDELEN: Het ADCS Data and Sample Sharing Committee (DSSC) verleent toegang tot geanonimiseerde gegevens aan personen die het verzoekproces voltooien en akkoord gaan met de voorwaarden in een ADCS/UCSD Data Us Agreement (DUA). Na goedkeuring en ontvangst van de volledig uitgevoerde DUA zijn aanvragers bevoegd gegevens te verwerven. Het niet naleven van de DUA, inclusief de eis om gevraagde updates te verstrekken, zal de verdere toegang tot gegevens in gevaar brengen.

IPD-tijdsbestek voor delen

6 maanden na publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevensaanvragers moeten het ADCS-gegevensformulier en het aanvraagformulier voor het delen van voorbeelden invullen. Na goedkeuring moeten aanvragers een overeenkomst voor gegevensgebruik invullen voordat zij toegang krijgen tot gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren