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Nicotinamide come trattamento precoce della malattia di Alzheimer (NEAT)

22 settembre 2023 aggiornato da: Joshua Grill, University of California, Irvine

Uno studio di progettazione adattivo in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, sulla nicotinamide nel lieve deterioramento cognitivo dovuto al morbo di Alzheimer e alla demenza lieve del morbo di Alzheimer

Lo scopo di questo studio di ricerca è verificare se la nicotinamide, nota anche come vitamina B3 o niacinamide, assunta in dosi elevate, può ridurre la fosforilazione della tau (la proteina che si accumula nei grovigli neurofibrillari) nelle persone con lieve deterioramento cognitivo o lieve malattia di Alzheimer ( AD) demenza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La nicotinamide, l'ammide dell'acido nicotinico (vitamina B3/niacina), è una terapia orale con una ricchezza di dati clinici in una varietà di aree terapeutiche, compresi i dati preliminari a sostegno della sua sicurezza nella malattia di Alzheimer (AD). Il lavoro preclinico in un modello murino che sviluppa sia placche che grovigli supporta l'ipotesi che la nicotinamide possa agire come inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) per ridurre la fosforilazione della tau.

Lo studio implementerà un disegno sequenziale di gruppo, incorporando un'analisi di futilità con una decisione go/no-go condizionata agli esiti dei biomarcatori del liquido cerebrospinale del liquido cerebrospinale a 12 mesi. L'esito primario per lo studio è il cambiamento di p-tau231.

Questa sequenza temporale dello studio include una fase di screening fino a 60 giorni e una fase di trattamento che dovrebbe durare circa 48 settimane e includerà 4 visite di studio.

È previsto un ulteriore periodo di trattamento e follow-up di 12 mesi, subordinato a una decisione "via" basata sull'esito primario (CSF p-tau231) o su un esito secondario pianificato (CSF p-tau181)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California, Los Angeles

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Mild Cognitive Impairment (MCI) o demenza dovuta alla malattia di Alzheimer (AD)

  2. Criteri del biomarcatore:

    Beta amiloide 1-42 (Aβ42) del liquido spinale cerebrale (CSF)

  3. Mini-esame dello stato mentale (MMSE) ≥ 20
  4. I laboratori del sangue, l'analisi delle urine e l'elettrocardiogramma rientrano nei limiti normali o sono ritenuti clinicamente non significativi dallo sperimentatore del sito
  5. Farmaci stabili (comprese le terapie AD approvate) per almeno 4 settimane
  6. Almeno 6 anni di istruzione
  7. In grado di deglutire compresse orali
  8. Parla correntemente l'inglese
  9. Partner di studio qualificato disponibile (≥3 volte a settimana comunicazione di persona con il partecipante)

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi neurologica o psichiatrica attiva diversa dall'AD che può influenzare la cognizione e/o la funzione. (L'apnea ostruttiva del sonno è consentita, se trattata.)
  2. Incapacità di sottoporsi a puntura lombare, compreso l'uso di Coumadin, nuovi anticoagulanti orali, clopidogrel o dipiridamolo. Uso dell'aspirina
  3. Scala ischemica di Hachinski > 4
  4. Incompatibilità con risonanza magnetica (MRI).
  5. Evidenza alla risonanza magnetica di ictus corticale > 1 cm, siderosi superficiale o estesa iperintensità della sostanza bianca (punteggio Cardiovascular Health Study 7-8+)
  6. Diagnosi di cancro nei 5 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose)
  7. Punteggio Geriatric Depression Scale (GDS) > 6
  8. Storia negli ultimi 5 anni di disturbo da uso di alcol o sostanze
  9. Evidenza di laboratorio di un'anomalia clinicamente significativa che può interferire con le valutazioni dello studio
  10. Malattia attiva da malassorbimento parziale o totale (ad es. malattia celiaca)
  11. Risiede in una struttura infermieristica qualificata
  12. Partecipazione a uno studio clinico di una potenziale terapia modificante la malattia per l'AD nei 6 mesi precedenti (tempo intercorso tra l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale e il basale per lo studio in corso)
  13. Gravidanza, allattamento o in età fertile (ovvero, le donne devono essere in post-menopausa da 2 anni o chirurgicamente sterili per essere considerate non in età fertile).
  14. Riluttanza ad astenersi dalla nicotinamide da banco per la durata del processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nicotinammide
1500 mg due volte al giorno: 2 compresse da 750 mg assunte per via orale due volte al giorno
Droga: Nicotinammide
La niacinamide (nicotinamide; 99%) è prodotta in una compressa a rilascio prolungato da 750 mg.
Altri nomi:
  • Niacinammide
Comparatore placebo: Placebo
1500 mg due volte al giorno: 2 compresse da 750 mg assunte per via orale due volte al giorno
Droga: Comparatore placebo
Tavoletta orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica in P-tau 231
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Variazione del peptide chiave nel liquido cerebrospinale (CSF) dal basale a 48 settimane. Una tau fosforilata più elevata (p-tau) è associata ad una gravità della patologia della malattia di Alzheimer.
Baseline a 48 settimane
Segni vitali: peso
Lasso di tempo: Screening fino alla fine dello studio (settimana 48)
Il peso in kg è stato registrato ad ogni visita dello studio (screening, basale, settimana 12, settimana 24 e settimana 48)
Screening fino alla fine dello studio (settimana 48)
Segni vitali - BMI
Lasso di tempo: Screening fino alla fine dello studio (settimana 48)
L'indice di massa corporea (BMI) è stato registrato ad ogni visita dello studio (screening, basale, settimana 12, settimana 24 e settimana 48)
Screening fino alla fine dello studio (settimana 48)
Segni vitali: pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Screening fino alla fine dello studio (settimana 48)
La pressione arteriosa sistolica è stata registrata ad ogni visita dello studio (screening, basale, settimana 12, settimana 24 e settimana 48)
Screening fino alla fine dello studio (settimana 48)
Segni vitali: pressione sanguigna diastolica
Lasso di tempo: Screening fino alla fine dello studio (settimana 48)
La pressione arteriosa diastolica è stata registrata ad ogni visita dello studio (screening, basale, settimana 12, settimana 24 e settimana 48)
Screening fino alla fine dello studio (settimana 48)
Segni vitali - Polso
Lasso di tempo: Screening fino alla fine dello studio (settimana 48)
La frequenza cardiaca è stata registrata ad ogni visita dello studio (screening, basale, settimana 12, settimana 24 e settimana 48)
Screening fino alla fine dello studio (settimana 48)
Conteggio degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Conteggio degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante il periodo di studio (dal basale a 48 settimane).
Baseline a 48 settimane
Conteggio degli eventi avversi per gravità
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Conteggio degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante il periodo di studio (dal basale a 48 settimane).
Baseline a 48 settimane
Scala di valutazione della gravità del suicidio Columbia
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
La Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) cattura l’insorgenza, la gravità e la frequenza di pensieri e comportamenti legati al suicidio durante il corrispondente periodo di valutazione. La scala include domande suggerite per ottenere il tipo di informazioni necessarie per determinare se si è verificato un pensiero o un comportamento correlato al suicidio. Il numero e la proporzione di soggetti con idea o comportamento suicidario emergente dal trattamento durante il periodo di studio (dal basale alla settimana 48) saranno riportati complessivamente e per braccio di studio. L'idea o il comportamento suicidario emergente dal trattamento è definito come una risposta "sì" in qualsiasi momento durante il trattamento a una qualsiasi delle domande nelle dieci categorie di ideazione e comportamento suicidario (Categorie 1-10) sul C-SSRS. Il comportamento autolesivo senza intento suicidario, sebbene valutato sul C-SSRS, non rientra in questo risultato.
Baseline a 48 settimane
Anomalie dell'ECG
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Conteggio dei partecipanti che hanno riscontrato almeno un'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG).
Baseline a 48 settimane
Anomalie del QTC
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Conteggio dei partecipanti che hanno riscontrato almeno un'anomalia dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma (ECG). Anormale definito come superiore a 460 per gli uomini e superiore a 470 per le donne.
Baseline a 48 settimane
Variazione del QTC
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Variazione media intra-soggetto dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma.
Baseline a 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento in ab40
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Variazione del peptide chiave nel liquido cerebrospinale (CSF) dal basale a 48 settimane. Un valore ab40 inferiore è associato a una maggiore probabilità di carico di amiloide fibrillare nel cervello.
Baseline a 48 settimane
Cambiamento in ab42
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Variazione del peptide chiave nel liquido cerebrospinale (CSF) dal basale a 48 settimane. Un ab42 inferiore è associato a una maggiore probabilità di carico di amiloide fibrillare nel cervello.
Baseline a 48 settimane
Modifica in P-tau 181
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Variazione del peptide chiave nel liquido cerebrospinale (CSF) dal basale a 48 settimane. Un valore totale più elevato è associato ad una maggiore gravità della patologia della malattia di Alzheimer.
Baseline a 48 settimane
Variazione del Tau totale
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Variazione della tau totale del liquido cerebrospinale in individui con demenza lieve di Alzheimer (AD) o lieve deterioramento cognitivo dovuto all'AD.
Baseline a 48 settimane
Variazione del rapporto Tau totale/ab40
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Variazione del rapporto dei peptidi chiave nel liquido cerebrospinale (CSF) dal basale a 48 settimane. Un rapporto ab40/tau più basso è associato a un rischio più elevato di demenza.
Baseline a 48 settimane
Variazione del rapporto Tau totale/ab42
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
Variazione del rapporto dei peptidi chiave nel liquido cerebrospinale (CSF) dal basale a 48 settimane. Un rapporto ab42/tau più basso è associato a un rischio più elevato di demenza.
Baseline a 48 settimane
ADASCog-13
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
ADAS-Cog13 è una scala strutturata che valuta la memoria (richiamo immediato e ritardato delle parole; riconoscimento immediato delle parole), il linguaggio ricettivo ed espressivo, l'orientamento, la prassi ideativa (preparare una lettera per la spedizione), la prassi costruttiva (copiare figure) e l'attenzione (numero cancellazione). Vengono inoltre ottenute valutazioni della lingua parlata, della comprensione del linguaggio, della difficoltà nel trovare le parole e della capacità di ricordare le istruzioni del test. Intervallo: 0-85; punteggi più alti indicano una maggiore compromissione.
Baseline a 48 settimane
Attività della vita quotidiana - Compromissione cognitiva lieve
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
L'ADCS-ADL-MCI è una misura della prestazione funzionale del paziente negli studi sulla malattia di Alzheimer e sul lieve deterioramento cognitivo. Il questionario basato sugli informatori valuta lo svolgimento delle Attività di base e strumentali della Vita Quotidiana (ADL). Vengono valutate un totale di 24 ADL. I punteggi vanno da 0 a 53, con i punteggi più alti che rappresentano una funzione più mantenuta.
Baseline a 48 settimane
CDR Somma delle caselle
Lasso di tempo: Baseline a 48 settimane
CDR-SB è una valutazione composita delle capacità cognitive e delle funzioni quotidiane che incorpora sia l'input degli informatori che la valutazione diretta delle prestazioni. Valuta attraverso interviste semistrutturate tre domini cognitivi (memoria, orientamento e giudizio/soluzione di problemi) e tre domini funzionali quotidiani (affari della comunità, casa e hobby, cura personale). Il livello di compromissione in ciascuno dei sei domini è valutato da nessuno (punteggio = 0) a grave (punteggio = 3). I sei punteggi del dominio vengono quindi sommati per creare il CDR-SB. Intervallo 0-18; punteggi più alti indicano una maggiore compromissione.
Baseline a 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, Irvine

Investigatori

  • Investigatore principale: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20163246

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La condivisione dei dati è parte integrante della missione dell'ADCS di sviluppare ed eseguire studi clinici innovativi focalizzati su interventi che possano prevenire, ritardare o trattare l'espressione della malattia di Alzheimer e delle demenze correlate. L'ADCS si impegna a condividere risorse e strumenti, inclusi dati, campioni biologici, disegni di studi, risultati e misure di analisi seguendo le linee guida NIH.

Condivisione dei DATI: il Comitato per la condivisione dei dati e dei campioni ADCS (DSSC) garantisce l'accesso ai dati anonimi alle persone che completano il processo di richiesta e accettano le condizioni di un accordo ADCS/UCSD Data Us (DUA). Dopo l'approvazione e il ricevimento del DUA debitamente compilato, i richiedenti sono autorizzati ad acquisire i dati. Il mancato rispetto della DUA, compreso l’obbligo di fornire gli aggiornamenti richiesti, metterà a repentaglio l’ulteriore accesso ai dati.

Periodo di condivisione IPD

6 mesi dopo la pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I richiedenti dati devono completare il modulo di richiesta di condivisione dei dati ADCS e dei campioni. Dopo l'approvazione, i richiedenti devono completare un accordo sull'utilizzo dei dati prima di accedere ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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