La nicotinamida como tratamiento temprano de la enfermedad de Alzheimer (NEAT)
22 de septiembre de 2023 actualizado por: Joshua Grill, University of California, Irvine
Un ensayo de diseño adaptativo controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, de nicotinamida en el deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer y la demencia leve por enfermedad de Alzheimer
El propósito de este estudio de investigación es probar si la nicotinamida, también conocida como vitamina B3 o niacinamida, tomada en dosis altas, puede reducir la fosforilación de tau (la proteína que se acumula en los ovillos neurofibrilares) en personas con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer leve ( DA) demencia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La nicotinamida, la amida del ácido nicotínico (vitamina B3/niacina), es una terapia oral con una gran cantidad de datos clínicos en una variedad de áreas terapéuticas, incluidos datos preliminares que respaldan su seguridad en la enfermedad de Alzheimer (EA). El trabajo preclínico en un modelo de ratón que desarrolla tanto placas como ovillos respalda la hipótesis de que la nicotinamida puede actuar como un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) para reducir la fosforilación de tau.
El estudio implementará un diseño secuencial de grupo, incorporando un análisis de inutilidad con una decisión de continuar/no continuar condicionada a los resultados del biomarcador LCR del líquido cefalorraquídeo a los 12 meses. El resultado primario del ensayo es el cambio en p-tau231.
El cronograma de este estudio incluye una fase de detección de hasta 60 días y una fase de tratamiento que se espera que dure alrededor de 48 semanas e incluirá 4 visitas de estudio.
Se planifica un tratamiento adicional de 12 meses y un período de seguimiento, dependiendo de una decisión de "continuar" basada en el resultado primario (LCR p-tau231) o un resultado secundario planificado (LCR p-tau181)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California, Irvine
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia por enfermedad de Alzheimer (EA)
Criterios de biomarcadores:
Líquido cefalorraquídeo (LCR) Beta amiloide 1-42 (Aβ42)
- Miniexamen del estado mental (MMSE) ≥ 20
- Los análisis de sangre, el análisis de orina y el electrocardiograma se encuentran dentro de los límites normales o el investigador del centro los considera clínicamente no significativos.
- Medicamentos estables (incluidas las terapias aprobadas para la enfermedad de Alzheimer) durante al menos 4 semanas
- Al menos 6 años de educación.
- Capaz de tragar tabletas orales
- Habla inglés con fluidez.
- Compañero de estudio calificado disponible (≥3 veces por semana comunicación en persona con el participante)
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico neurológico o psiquiátrico activo que no sea EA que pueda afectar la cognición y/o la función. (La apnea obstructiva del sueño está permitida, si se trata).
- Incapacidad para someterse a una punción lumbar, incluido el uso de Coumadin, nuevos anticoagulantes orales, clopidogrel o dipiridamol. uso de aspirina
- Escala isquémica de Hachinski > 4
- Incompatibilidad con imágenes por resonancia magnética (IRM)
- Evidencia de resonancia magnética de accidente cerebrovascular cortical> 1 cm, siderosis superficial o hiperintensidad extensa de sustancia blanca (puntaje del Estudio de Salud Cardiovascular 7-8+)
- Diagnóstico de cáncer en los 5 años anteriores (a excepción del carcinoma de células basales o escamosas)
- Puntuación de la escala de depresión geriátrica (GDS) > 6
- Antecedentes en los últimos 5 años de trastorno por consumo de alcohol o sustancias
- Evidencia de laboratorio de una anomalía clínicamente significativa que puede interferir con las evaluaciones del estudio
- Enfermedad de malabsorción parcial o total activa (p. ej., enfermedad celíaca)
- Reside en un centro de enfermería especializada
- Participación en un ensayo clínico de una posible terapia modificadora de la enfermedad para la EA en los 6 meses anteriores (tiempo entre la última administración del fármaco en investigación y el valor inicial del estudio actual)
- Embarazadas, lactantes o en edad fértil (es decir, las mujeres deben tener 2 años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente para que se las considere no fértiles).
- Falta de voluntad para abstenerse de nicotinamida de venta libre durante la duración del ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nicotinamida
1500 mg dos veces al día: 2 tabletas de 750 mg por vía oral dos veces al día
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La niacinamida (nicotinamida; 99 %) se produce en una tableta de liberación sostenida de 750 mg.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
1500 mg dos veces al día: 2 tabletas de 750 mg por vía oral dos veces al día
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Tableta oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en P-tau 231
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en el péptido clave en el líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el inicio hasta las 48 semanas.
Una tau fosforilada más alta (p-tau) se asocia con una gravedad de la patología de la enfermedad de Alzheimer.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Signos vitales: peso
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (semana 48)
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El peso en kg se registró en cada visita del estudio (selección, línea de base, semana 12, semana 24 y semana 48).
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Evaluación hasta el final del estudio (semana 48)
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Signos Vitales - IMC
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (semana 48)
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El índice de masa corporal (IMC) se registró en cada visita del estudio (selección, línea de base, semana 12, semana 24 y semana 48).
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Evaluación hasta el final del estudio (semana 48)
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Signos vitales: presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (semana 48)
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La presión arterial sistólica se registró en cada visita del estudio (de selección, inicial, semana 12, semana 24 y semana 48).
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Evaluación hasta el final del estudio (semana 48)
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Signos vitales: presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (semana 48)
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La presión arterial diastólica se registró en cada visita del estudio (de selección, inicial, semana 12, semana 24 y semana 48).
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Evaluación hasta el final del estudio (semana 48)
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Signos vitales: pulso
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el final del estudio (semana 48)
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La frecuencia del pulso se registró en cada visita del estudio (detección, línea de base, semana 12, semana 24 y semana 48).
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Evaluación hasta el final del estudio (semana 48)
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Recuento de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Recuento de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) durante la duración del período de estudio (desde el inicio hasta las 48 semanas).
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Recuento de eventos adversos por gravedad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Recuento de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) durante la duración del período de estudio (desde el inicio hasta las 48 semanas).
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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La Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) captura la aparición, gravedad y frecuencia de pensamientos y comportamientos relacionados con el suicidio durante el período de evaluación correspondiente.
La escala incluye preguntas sugeridas para obtener el tipo de información necesaria para determinar si ocurrió un pensamiento o comportamiento relacionado con el suicidio.
El número y la proporción de sujetos con ideación o conducta suicida emergente del tratamiento durante el período de estudio (desde el inicio hasta la semana 48) se informarán en general y por grupo de estudio.
La ideación o conducta suicida emergente del tratamiento se define como una respuesta "sí" en cualquier momento durante el tratamiento a cualquiera de las preguntas en las diez categorías de ideación y conducta suicida (Categorías 1 a 10) en el C-SSRS.
La conducta autolesiva sin intención suicida, aunque se evaluó con la C-SSRS, no forma parte de este resultado.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Anomalías del ECG
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Recuento de participantes que experimentaron al menos una anomalía en el electrocardiograma (ECG).
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Anormalidades del QTC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Recuento de participantes que experimentaron al menos una anomalía del intervalo QT del electrocardiograma (ECG).
Anormal se define como más de 460 para hombres y más de 470 para mujeres.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en QTC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio promedio intrasujeto en el intervalo QT del electrocardiograma.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en ab40
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en el péptido clave en el líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el inicio hasta las 48 semanas.
Un ab40 más bajo se asocia con una mayor probabilidad de carga de amiloide fibrilar en el cerebro.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en ab42
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en el péptido clave en el líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el inicio hasta las 48 semanas.
Un ab42 más bajo se asocia con una mayor probabilidad de carga de amiloide fibrilar en el cerebro.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en P-tau 181
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en el péptido clave en el líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el inicio hasta las 48 semanas.
Un valor total más alto se asocia con una mayor gravedad de la patología de la enfermedad de Alzheimer.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en Tau total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en la tau total del LCR en personas con demencia leve por enfermedad de Alzheimer (EA) o deterioro cognitivo leve debido a la EA.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en la proporción de Tau total/ab40
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en la proporción de péptidos clave en el líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el inicio hasta las 48 semanas.
Una relación ab40/tau más baja se asocia con un mayor riesgo de demencia.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en la proporción de Tau total/ab42
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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Cambio en la proporción de péptidos clave en el líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el inicio hasta las 48 semanas.
Una proporción más baja de ab42/tau se asocia con un mayor riesgo de demencia.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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ADASCog-13
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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ADAS-Cog13 es una escala estructurada que evalúa la memoria (recuerdo inmediato y retardado de palabras; reconocimiento inmediato de palabras), lenguaje receptivo y expresivo, orientación, praxis ideacional (preparación de una carta para enviar por correo), praxis constructiva (copia de figuras) y atención (número). cancelación).
También se obtienen calificaciones de lenguaje hablado, comprensión del lenguaje, dificultad para encontrar palabras y capacidad para recordar instrucciones de la prueba.
Rango: 0-85; puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Actividades de la vida diaria: deterioro cognitivo leve
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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El ADCS-ADL-MCI es una medida del desempeño funcional del paciente en ensayos sobre la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve.
El cuestionario basado en informantes evalúa la conducta de las Actividades de la Vida Diaria (AVD) básicas e instrumentales.
Se evalúan un total de 24 AVD.
Las puntuaciones varían de 0 a 53, y las puntuaciones más altas representan una función más mantenida.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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CDR Suma de Cajas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las 48 semanas
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CDR-SB es una calificación compuesta de cognición y función cotidiana que incorpora tanto información del informante como evaluación directa del desempeño.
Evalúa a través de una entrevista semiestructurada tres dominios cognitivos (memoria, orientación y juicio/solución de problemas) y tres dominios funcionales cotidianos (asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, cuidado personal).
El nivel de deterioro en cada uno de los seis dominios se clasifica desde ninguno (puntuación = 0) hasta grave (puntuación = 3).
Luego se suman las puntuaciones de los seis dominios para crear el CDR-SB.
Rango 0-18; puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
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Línea de base hasta las 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Green KN, Steffan JS, Martinez-Coria H, Sun X, Schreiber SS, Thompson LM, LaFerla FM. Nicotinamide restores cognition in Alzheimer's disease transgenic mice via a mechanism involving sirtuin inhibition and selective reduction of Thr231-phosphotau. J Neurosci. 2008 Nov 5;28(45):11500-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3203-08.2008.
- Liu D, Pitta M, Jiang H, Lee JH, Zhang G, Chen X, Kawamoto EM, Mattson MP. Nicotinamide forestalls pathology and cognitive decline in Alzheimer mice: evidence for improved neuronal bioenergetics and autophagy procession. Neurobiol Aging. 2013 Jun;34(6):1564-80. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.11.020. Epub 2012 Dec 25. Erratum In: Neurobiol Aging. 2013 Sep;34(9):e3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de julio de 2017
Finalización primaria (Actual)
30 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
23 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Trastornos cognitivos
- Enfermedad de Alzheimer
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Ácidos nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- 20163246
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El intercambio de datos es parte integral de la misión de la ADCS de desarrollar y ejecutar ensayos clínicos innovadores centrados en intervenciones que puedan prevenir, retrasar o tratar la expresión de la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas. La ADCS se compromete a compartir recursos y herramientas, incluidos datos, muestras biológicas, diseños de ensayos, medidas de resultados y análisis siguiendo las pautas de los NIH.
Intercambio de DATOS: El Comité de Intercambio de Datos y Muestras (DSSC) de ADCS otorga acceso a datos no identificados a las personas que completan el proceso de solicitud y aceptan las condiciones en un Acuerdo de Datos de ADCS/UCSD (DUA). Después de la aprobación y recepción del DUA completamente ejecutado, los solicitantes están autorizados a adquirir datos. El incumplimiento de la DUA, incluido el requisito de proporcionar las actualizaciones solicitadas, pondrá en peligro un mayor acceso a los datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
6 meses después de la publicación
Criterios de acceso compartido de IPD
Los solicitantes de datos deben completar el formulario de solicitud para compartir datos y muestras de ADCS.
Tras la aprobación, los solicitantes deben completar un acuerdo de uso de datos antes de acceder a los datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .