Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nikotinamid som en tidlig behandling av Alzheimers sykdom (NEAT)

22. september 2023 oppdatert av: Joshua Grill, University of California, Irvine

En dobbeltblind-randomisert, placebokontrollert adaptiv designforsøk av nikotinamid ved mild kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom og mild Alzheimers sykdom demens

Formålet med denne forskningsstudien er å teste om nikotinamid, også kjent som vitamin B3 eller niacinamid, tatt i høye doser, kan redusere fosforylering av tau (proteinet som akkumuleres i nevrofibrillære floker) hos personer med mild kognitiv svikt eller mild Alzheimers sykdom ( AD) demens.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nikotinamid, amidet av nikotinsyre (vitamin B3/niacin), er en oral terapi med et vell av kliniske data innen en rekke terapeutiske områder, inkludert foreløpige data som støtter sikkerheten ved Alzheimers sykdom (AD). Preklinisk arbeid i en musemodell som utvikler både plakk og floker støtter hypotesen om at nikotinamid kan fungere som en histondeacetylase (HDAC)-hemmer for å redusere fosforylering av tau.

Studien vil implementere et gruppesekvensielt design, som inkluderer en nytteløshetsanalyse med en go/no-go-beslutning betinget av utfall av cerebral spinalvæske CSF-biomarkør etter 12 måneder. Det primære resultatet for forsøket er endring i p-tau231.

Denne studietidslinjen inkluderer en screeningsfase på opptil 60 dager og behandlingsfase som forventes å vare i ca. 48 uker og vil inkludere 4 studiebesøk.

En ekstra 12-måneders behandlings- og oppfølgingsperiode er planlagt, betinget av en "go"-beslutning basert på primærutfallet (CSF p-tau231) eller ett planlagt sekundært utfall (CSF p-tau181)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California, Los Angeles

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mild kognitiv svikt (MCI) eller demens på grunn av Alzheimers sykdom (AD)

  2. Biomarkørkriterier:

    Cerebral spinalvæske (CSF) Amyloid Beta 1-42 (Aβ42)

  3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 20
  4. Blodlaboratorier, urinanalyse og elektrokardiogram er innenfor normale grenser eller anses som klinisk ikke signifikante av stedsforskeren
  5. Stabile medisiner (inkludert godkjente AD-terapier) i minst 4 uker
  6. Minst 6 års utdanning
  7. Kan svelge orale tabletter
  8. Snakker engelsk flytende
  9. Tilgjengelig kvalifisert studiepartner (≥3 ganger i uken personlig kommunikasjon med deltakeren)

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv nevrologisk eller psykiatrisk diagnose annet enn AD som kan påvirke kognisjon og/eller funksjon. (Obstruktiv søvnapné er tillatt, hvis behandlet.)
  2. Manglende evne til å gjennomgå lumbalpunksjon, inkludert bruk av Coumadin, nye orale antikoagulantia, klopidogrel eller dipyridamol. Bruk av aspirin
  3. Hachinski iskemisk skala > 4
  4. Magnetic Resonance Imaging (MRI) inkompatibilitet
  5. MR-bevis på kortikalt slag >1 cm, overfladisk siderose eller omfattende hyperintensitet av hvit substans (kardiovaskulær helsestudiescore 7-8+)
  6. Diagnose av kreft de siste 5 årene (med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom)
  7. Geriatrisk depresjonsskala (GDS) score >6
  8. Historie de siste 5 årene med alkohol- eller rusforstyrrelser
  9. Laboratoriebevis på en klinisk signifikant abnormitet som kan forstyrre studievurderinger
  10. Aktiv delvis eller total malabsorptiv sykdom (f.eks. cøliaki)
  11. Bor på et dyktig sykehjem
  12. Deltakelse i en klinisk utprøving av en potensiell sykdomsmodifiserende terapi for AD i de foregående 6-månederne (tid mellom siste undersøkelseslegemiddeladministrasjon og baseline for den nåværende studien)
  13. Gravide, ammende eller i fertil alder (det vil si at kvinner må være 2 år post-menopausale eller kirurgisk sterile for å bli ansett som ikke fertile).
  14. Uvilje til å avstå fra reseptfri nikotinamid i løpet av forsøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nikotinamid
1500 mg to ganger daglig: 2, 750 mg tabletter tatt oralt to ganger daglig
Legemiddel: Nikotinamid
Niacinamid (nikotinamid; 99 %) produseres i en 750 mg tablett med forsinket frigjøring.
Andre navn:
  • Niacinamid
Placebo komparator: Placebo
1500 mg to ganger daglig: 2, 750 mg tabletter tatt oralt to ganger daglig
Legemiddel: Placebo komparator
Oral nettbrett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i P-tau 231
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Endring i nøkkelpeptid i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uker. Høyere fosforylert tau (p-tau) er assosiert med alvorlighetsgraden av Alzheimers sykdomspatologi.
Baseline til 48 uker
Vitale tegn - Vekt
Tidsramme: Screening til slutten av studien (uke 48)
Vekt i kg ble registrert ved hvert studiebesøk (screening, baseline, uke 12, uke 24 og uke 48)
Screening til slutten av studien (uke 48)
Vitale tegn - BMI
Tidsramme: Screening til slutten av studien (uke 48)
Kroppsmasseindeks (BMI) ble registrert ved hvert studiebesøk (screening, baseline, uke 12, uke 24 og uke 48)
Screening til slutten av studien (uke 48)
Vitale tegn - systolisk blodtrykk
Tidsramme: Screening til slutten av studien (uke 48)
Systolisk blodtrykk ble registrert ved hvert studiebesøk (screening, baseline, uke 12, uke 24 og uke 48)
Screening til slutten av studien (uke 48)
Vitale tegn - Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Screening til slutten av studien (uke 48)
Diastolisk blodtrykk ble registrert ved hvert studiebesøk (screening, baseline, uke 12, uke 24 og uke 48)
Screening til slutten av studien (uke 48)
Vitale tegn - Puls
Tidsramme: Screening til slutten av studien (uke 48)
Puls ble registrert ved hvert studiebesøk (screening, baseline, uke 12, uke 24 og uke 48)
Screening til slutten av studien (uke 48)
Antall behandlinger Nye uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Antall behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) i løpet av studieperioden (grunnlinje til 48 uker).
Baseline til 48 uker
Antall uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Antall behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) i løpet av studieperioden (grunnlinje til 48 uker).
Baseline til 48 uker
Columbia-Selvmord Alvorlighetsskala
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) fanger opp forekomsten, alvorlighetsgraden og hyppigheten av selvmordsrelaterte tanker og atferd i den tilsvarende vurderingsperioden. Skalaen inkluderer foreslåtte spørsmål for å få frem typen informasjon som trengs for å avgjøre om en selvmordsrelatert tanke eller atferd har skjedd. Antallet og andelen av pasienter med behandlingsfremkommet Selvmordstanker eller -adferd i løpet av studieperioden (baseline til uke 48) vil bli rapportert samlet og per studiearm. Behandlingsfremkommede selvmordstanker eller -adferd er definert som et "ja"-svar når som helst under behandlingen på ett av spørsmålene i de ti kategoriene for selvmordstanker og -adferd (kategori 1-10) på C-SSRS. Selvskadende atferd uten suicidal hensikt, mens den vurderes på C-SSRS, utgjør ikke en del av dette utfallet.
Baseline til 48 uker
EKG-avvik
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Antall deltakere som opplever minst én elektrokardiogram (EKG) abnormitet.
Baseline til 48 uker
QTC-avvik
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Antall deltakere som opplever minst én elektrokardiogram (EKG) QT-intervallavvik. Unormal definert som over 460 for menn og over 470 for kvinner.
Baseline til 48 uker
Endring i QTC
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Gjennomsnittlig endring innen individ i elektrokardiogram QT-intervall.
Baseline til 48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ab40
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Endring i nøkkelpeptid i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uker. Nedre ab40 er assosiert med større sannsynlighet for fibrillær amyloidbelastning i hjernen.
Baseline til 48 uker
Endring i ab42
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Endring i nøkkelpeptid i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uker. Nedre ab42 er assosiert med større sannsynlighet for fibrillær amyloidbelastning i hjernen.
Baseline til 48 uker
Endring i P-tau 181
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Endring i nøkkelpeptid i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uker. Høyere totalverdi er assosiert med større alvorlighetsgrad av Alzheimers sykdomspatologi.
Baseline til 48 uker
Endring i Total Tau
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Endring i CSF total tau hos personer med mild Alzheimers sykdom (AD) demens eller mild kognitiv svikt på grunn av AD.
Baseline til 48 uker
Endring i forholdet til Total Tau/ab40
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Endring i forholdet mellom nøkkelpeptider i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uker. Et lavere ab40/tau-forhold er assosiert med høyere risiko for demens.
Baseline til 48 uker
Endring i forholdet til Total Tau/ab42
Tidsramme: Baseline til 48 uker
Endring i forholdet mellom nøkkelpeptider i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uker. Et lavere ab42/tau-forhold er assosiert med høyere risiko for demens.
Baseline til 48 uker
ADASCog-13
Tidsramme: Baseline til 48 uker
ADAS-Cog13 er en strukturert skala som evaluerer minne (umiddelbar og forsinket ordgjenkalling; umiddelbar ordgjenkjenning), mottakelig og ekspressivt språk, orientering, ideell praksis (forberede et brev for utsendelse), konstruksjonspraksis (kopiere figurer) og oppmerksomhet (tall) kansellering). Vurderinger av talespråk, språkforståelse, vanskeligheter med å finne ord og evne til å huske testinstruksjoner oppnås også. Område: 0-85; høyere skår indikerer større svekkelse.
Baseline til 48 uker
Aktiviteter i dagliglivet - Mild kognitiv svikt
Tidsramme: Baseline til 48 uker
ADCS-ADL-MCI er et mål på pasientens funksjonelle ytelse i forsøk med Alzheimers sykdom og mild kognitiv svikt. Det informantbaserte spørreskjemaet vurderer gjennomføringen av grunnleggende og instrumentelle Activities of Daily Living (ADL). Totalt 24 ADL-er blir evaluert. Poeng varierer fra 0 til 53, med høyere poengsum som representerer mer vedlikeholdt funksjon.
Baseline til 48 uker
CDR Sum av bokser
Tidsramme: Baseline til 48 uker
CDR-SB er en sammensatt vurdering av kognisjon og hverdagsfunksjon som inkluderer både informantinnspill og direkte vurdering av ytelse. Den vurderer gjennom semistrukturert intervju tre kognitive domener (minne, orientering og dømmekraft/problemløsning) og tre dagligdagse funksjonelle domener (samfunnssaker, hjem og hobbyer, personlig pleie). Nivået av svekkelse i hvert av de seks domenene er vurdert fra ingen (score=0) til alvorlig (score=3). De seks domenepoengsummene summeres deretter for å lage CDR-SB. Område 0-18; høyere skår indikerer større svekkelse.
Baseline til 48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Irvine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20163246

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadeling er en integrert del av ADCSs oppdrag om å utvikle og utføre innovative kliniske studier med fokus på intervensjoner som kan forhindre, forsinke eller behandle uttrykk for Alzheimers sykdom og relaterte demens. ADCS er forpliktet til å dele ressurser og verktøy, inkludert data, bioprøver, prøvedesign, resultat- og analysetiltak i henhold til NIHs retningslinjer.

DATAdeling: ADCS Data and Sample Sharing Committee (DSSC) gir tilgang til avidentifiserte data til enkeltpersoner som fullfører forespørselsprosessen og godtar betingelsene i en ADCS/UCSD Data Us Agreement (DUA). Etter godkjenning og mottak av den fullstendig utførte DUA, er søkere autorisert til å innhente data. Manglende overholdelse av DUA, inkludert kravet om å gi forespurte oppdateringer, vil sette ytterligere tilgang til data i fare.

IPD-delingstidsramme

6 måneder etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Dataanmodere må fylle ut ADCS-data og prøvedelingsforespørselsskjema. Ved godkjenning må forespørsler fullføre en databruksavtale før de får tilgang til data.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mild kognitiv svikt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere