Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nikotinamid som en tidlig behandling af Alzheimers sygdom (NEAT)

22. september 2023 opdateret af: Joshua Grill, University of California, Irvine

Et dobbeltblind-randomiseret, placebo-kontrolleret adaptivt designforsøg med nikotinamid i mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom og mild Alzheimers sygdom demens

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at teste, om nikotinamid, også kendt som vitamin B3 eller niacinamid, taget i høje doser, kan reducere fosforylering af tau (proteinet, der akkumuleres i neurofibrillære sammenfiltringer) hos mennesker med mild kognitiv svækkelse eller mild Alzheimers sygdom ( AD) demens.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nikotinamid, amidet af nikotinsyre (vitamin B3/niacin), er en oral terapi med et væld af kliniske data inden for en række terapeutiske områder, herunder foreløbige data, der understøtter dets sikkerhed ved Alzheimers sygdom (AD). Præklinisk arbejde i en musemodel, der udvikler både plaques og tangles, understøtter hypotesen om, at nikotinamid kan fungere som en histondeacetylase (HDAC)-hæmmer for at reducere fosforylering af tau.

Undersøgelsen vil implementere et sekventielt gruppedesign, der inkorporerer en nytteløshedsanalyse med en go/no-go-beslutning, der er betinget af cerebral spinalvæske CSF-biomarkørresultater efter 12 måneder. Det primære resultat for forsøget er ændring i p-tau231.

Denne undersøgelses tidslinje inkluderer en screeningsfase på op til 60 dage og behandlingsfase, som forventes at vare omkring 48 uger og vil omfatte 4 undersøgelsesbesøg.

En yderligere 12-måneders behandlings- og opfølgningsperiode er planlagt, betinget af en "go"-beslutning baseret på det primære resultat (CSF p-tau231) eller et planlagt sekundært resultat (CSF p-tau181)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California, Los Angeles

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mild kognitiv svækkelse (MCI) eller demens på grund af Alzheimers sygdom (AD)

  2. Biomarkørkriterier:

    Cerebral spinalvæske (CSF) Amyloid Beta 1-42 (Aβ42)

  3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 20
  4. Blodlaboratorier, urinanalyse og elektrokardiogram er inden for normale grænser eller vurderes at være klinisk ikke signifikante af stedets investigator
  5. Stabil medicin (herunder godkendte AD-terapier) i mindst 4 uger
  6. Mindst 6 års uddannelse
  7. Kan sluge orale tabletter
  8. Taler flydende engelsk
  9. Tilgængelig kvalificeret studiepartner (≥3 gange om ugen personlig kommunikation med deltageren)

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv neurologisk eller psykiatrisk anden diagnose end AD, der kan påvirke kognition og/eller funktion. (Obstruktiv søvnapnø er tilladt, hvis den behandles.)
  2. Manglende evne til at gennemgå lumbalpunktur, herunder brug af Coumadin, nye orale antikoagulantia, clopidogrel eller dipyridamol. Brug af aspirin
  3. Hachinski iskæmisk skala > 4
  4. Magnetic Resonance Imaging (MRI) inkompatibilitet
  5. MR-evidens for kortikalt slagtilfælde >1 cm, overfladisk siderose eller omfattende hyperintensitet af hvid substans (Cardiovascular Health Study score 7-8+)
  6. Diagnose af kræft i de foregående 5 år (med undtagelse af basal- eller planocellulært karcinom)
  7. Geriatrisk depressionsskala (GDS) score >6
  8. Anamnese inden for de seneste 5 år med alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser
  9. Laboratoriebevis for en klinisk signifikant abnormitet, der kan interferere med undersøgelsesvurderinger
  10. Aktiv delvis eller total malabsorptiv sygdom (f.eks. cøliaki)
  11. Bor på et dygtigt plejehjem
  12. Deltagelse i et klinisk forsøg med en potentiel sygdomsmodificerende terapi for AD i de foregående 6 måneder (tid mellem sidste forsøgslægemiddeladministration og baseline for det aktuelle studie)
  13. Gravide, ammende eller i den fødedygtige alder (dvs. kvinder skal være 2 år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile for at blive betragtet som ikke i den fødedygtige alder).
  14. Uvilje til at afholde sig fra håndkøbs-nikotinamid i hele forsøgets varighed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nikotinamid
1500 mg to gange dagligt: ​​2, 750 mg tabletter indtaget oralt to gange dagligt
Medicin: Nikotinamid
Niacinamid (nicotinamid; 99 %) fremstilles i en 750 mg tablet med langvarig frigivelse.
Andre navne:
  • Niacinamid
Placebo komparator: Placebo
1500 mg to gange dagligt: ​​2, 750 mg tabletter indtaget oralt to gange dagligt
Medicin: Placebo komparator
Oral tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i P-tau 231
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Ændring i nøglepeptid i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uger. Højere phosphoryleret tau (p-tau) er forbundet med en sværhedsgrad af Alzheimers sygdomspatologi.
Baseline til 48 uger
Vitale tegn - Vægt
Tidsramme: Screening til slutningen af ​​studiet (uge 48)
Vægt i kg blev registreret ved hvert studiebesøg (screening, baseline, uge ​​12, uge ​​24 og uge 48)
Screening til slutningen af ​​studiet (uge 48)
Vitale tegn - BMI
Tidsramme: Screening til slutningen af ​​studiet (uge 48)
Body Mass Index (BMI) blev registreret ved hvert studiebesøg (screening, baseline, uge ​​12, uge ​​24 og uge 48)
Screening til slutningen af ​​studiet (uge 48)
Vitale tegn - systolisk blodtryk
Tidsramme: Screening til slutningen af ​​studiet (uge 48)
Systolisk blodtryk blev registreret ved hvert studiebesøg (screening, baseline, uge ​​12, uge ​​24 og uge 48)
Screening til slutningen af ​​studiet (uge 48)
Vitale tegn - Diastolisk blodtryk
Tidsramme: Screening til slutningen af ​​studiet (uge 48)
Diastolisk blodtryk blev registreret ved hvert studiebesøg (screening, baseline, uge ​​12, uge ​​24 og uge 48)
Screening til slutningen af ​​studiet (uge 48)
Vitale tegn - Puls
Tidsramme: Screening til slutningen af ​​studiet (uge 48)
Puls blev registreret ved hvert studiebesøg (screening, baseline, uge ​​12, uge ​​24 og uge 48)
Screening til slutningen af ​​studiet (uge 48)
Antallet af behandlingsudbrudte bivirkninger
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Antal behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) i løbet af undersøgelsesperioden (baseline til 48 uger).
Baseline til 48 uger
Optælling af uønskede hændelser efter sværhedsgrad
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Antal behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) i løbet af undersøgelsesperioden (baseline til 48 uger).
Baseline til 48 uger
Columbia-Selvmordssværhedsgradsskala
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) fanger forekomsten, sværhedsgraden og hyppigheden af ​​selvmordsrelaterede tanker og adfærd i den tilsvarende vurderingsperiode. Skalaen inkluderer foreslåede spørgsmål for at fremkalde den type information, der er nødvendig for at afgøre, om en selvmordsrelateret tanke eller adfærd fandt sted. Antallet og andelen af ​​forsøgspersoner med behandlingsfremkommet Selvmordstanker eller -adfærd i løbet af undersøgelsesperioden (baseline til uge 48) vil blive rapporteret samlet og efter undersøgelsesarm. Behandlingsfremkaldende selvmordstanker eller -adfærd defineres som et "ja"-svar på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen på et hvilket som helst af spørgsmålene i de ti kategorier for selvmordstanker og -adfærd (kategori 1-10) på C-SSRS. Selvskadende adfærd uden selvmordshensigt, mens den vurderes på C-SSRS, udgør ikke en del af dette resultat.
Baseline til 48 uger
EKG abnormiteter
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Antal deltagere, der oplever mindst én elektrokardiogram (EKG) abnormitet.
Baseline til 48 uger
QTC abnormiteter
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Antal deltagere, der oplever mindst én elektrokardiogram (EKG) QT-interval abnormitet. Unormal defineret som over 460 for mænd og over 470 for kvinder.
Baseline til 48 uger
Ændring i QTC
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Gennemsnitlig ændring inden for emnet i elektrokardiogram QT-interval.
Baseline til 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ab40
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Ændring i nøglepeptid i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uger. Nedre ab40 er forbundet med en større sandsynlighed for fibrillær amyloidbelastning i hjernen.
Baseline til 48 uger
Ændring i ab42
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Ændring i nøglepeptid i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uger. Nedre ab42 er forbundet med en større sandsynlighed for fibrillær amyloidbelastning i hjernen.
Baseline til 48 uger
Ændring i P-tau 181
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Ændring i nøglepeptid i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uger. Højere totalværdi er forbundet med større sværhedsgrad af Alzheimers sygdomspatologi.
Baseline til 48 uger
Ændring i Total Tau
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Ændring i CSF total tau hos personer med mild Alzheimers sygdom (AD) demens eller mild kognitiv svækkelse på grund af AD.
Baseline til 48 uger
Ændring i forholdet mellem Total Tau/ab40
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Ændring i forholdet mellem nøglepeptider i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uger. Et lavere ab40/tau-forhold er forbundet med en højere risiko for demens.
Baseline til 48 uger
Ændring i forholdet mellem Total Tau/ab42
Tidsramme: Baseline til 48 uger
Ændring i forholdet mellem nøglepeptider i cerebrospinalvæske (CSF) fra baseline til 48 uger. Et lavere ab42/tau-forhold er forbundet med en højere risiko for demens.
Baseline til 48 uger
ADASCog-13
Tidsramme: Baseline til 48 uger
ADAS-Cog13 er en struktureret skala, der evaluerer hukommelse (øjeblikkelig og forsinket ordgenkaldelse; øjeblikkelig ordgenkendelse), receptivt og ekspressivt sprog, orientering, idémæssig praksis (forberedelse af et brev til forsendelse), konstruktionspraksis (kopiering af figurer) og opmærksomhed (antal) aflysning). Der opnås også vurderinger af talesprog, sprogforståelse, ord at finde vanskeligheder og evne til at huske testinstruktioner. Område: 0-85; højere score indikerer større svækkelse.
Baseline til 48 uger
Aktiviteter i dagligdagen - Mild kognitiv svækkelse
Tidsramme: Baseline til 48 uger
ADCS-ADL-MCI er et mål for patientens funktionelle præstation i forsøg med Alzheimers sygdom og mild kognitiv svækkelse. Det informantbaserede spørgeskema vurderer udførelsen af ​​grundlæggende og instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL'er). I alt 24 ADL'er evalueres. Scorer varierer fra 0 til 53, hvor højere score repræsenterer mere vedligeholdt funktion.
Baseline til 48 uger
CDR Sum af kasser
Tidsramme: Baseline til 48 uger
CDR-SB er en sammensat vurdering af kognition og hverdagsfunktion, som inkorporerer både informantinput og direkte vurdering af ydeevne. Den vurderer gennem semi-struktureret interview tre kognitive domæner (hukommelse, orientering og dømmekraft/problemløsning) og tre dagligdags funktionelle domæner (samfundsanliggender, hjem og hobbyer, personlig pleje). Niveauet af værdiforringelse i hvert af de seks domæner vurderes fra ingen (score=0) til alvorlig (score=3). De seks domænescores summeres derefter for at skabe CDR-SB. Interval 0-18; højere score indikerer større svækkelse.
Baseline til 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Irvine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20163246

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadeling er en integreret del af ADCS's mission om at udvikle og udføre innovative kliniske forsøg med fokus på interventioner, der kan forebygge, forsinke eller behandle udtryk for Alzheimers sygdom og relaterede demenssygdomme. ADCS er forpligtet til at dele ressourcer og værktøjer, herunder data, bioprøver, forsøgsdesign, resultat- og analyseforanstaltninger efter NIH-retningslinjer.

DATAdeling: ADCS Data and Sample Sharing Committee (DSSC) giver adgang til afidentificerede data til enkeltpersoner, der fuldfører anmodningsprocessen og accepterer betingelserne i en ADCS/UCSD Data Us Agreement (DUA). Efter godkendelse og modtagelse af den fuldt udførte DUA er ansøgere autoriseret til at erhverve data. Manglende overholdelse af DUA, herunder kravet om at levere anmodede opdateringer, vil bringe yderligere adgang til data i fare.

IPD-delingstidsramme

6 måneder efter udgivelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Dataanmodere skal udfylde ADCS-data og formular til anmodning om prøvedeling. Efter godkendelse skal anmodere udfylde en databrugsaftale, før de får adgang til data.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Nikotinamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner