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Nicotinamide comme traitement précoce de la maladie d'Alzheimer (NEAT)

22 septembre 2023 mis à jour par: Joshua Grill, University of California, Irvine

Un essai de conception adaptative en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sur le nicotinamide dans les troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer et à la démence légère de la maladie d'Alzheimer

Le but de cette étude de recherche est de tester si le nicotinamide, également connu sous le nom de vitamine B3 ou niacinamide, pris à fortes doses, peut réduire la phosphorylation de tau (la protéine qui s'accumule dans les enchevêtrements neurofibrillaires) chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers ou de la maladie d'Alzheimer légère ( AD) démence.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le nicotinamide, l'amide de l'acide nicotinique (vitamine B3/niacine), est une thérapie orale avec une mine de données cliniques dans une variété de domaines thérapeutiques, y compris des données préliminaires soutenant sa sécurité dans la maladie d'Alzheimer (MA). Des travaux précliniques dans un modèle murin qui développe à la fois des plaques et des enchevêtrements soutiennent l'hypothèse selon laquelle le nicotinamide peut agir comme un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC) pour réduire la phosphorylation de tau.

L'étude mettra en œuvre une conception séquentielle de groupe, incorporant une analyse de futilité avec une décision go/no-go conditionnelle aux résultats des biomarqueurs CSF du liquide céphalo-rachidien à 12 mois. Le résultat principal de l'essai est le changement de p-tau231.

Ce calendrier d'étude comprend une phase de dépistage pouvant aller jusqu'à 60 jours et une phase de traitement qui devrait durer environ 48 semaines et comprendra 4 visites d'étude.

Une période supplémentaire de traitement et de suivi de 12 mois est prévue, sous réserve d'une décision "go" basée sur le résultat principal (CSF p-tau231) ou un résultat secondaire prévu (CSF p-tau181)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Trouble cognitif léger (MCI) ou démence due à la maladie d'Alzheimer (MA)

  2. Critères biomarqueurs :

    Liquide céphalo-rachidien (LCR) amyloïde bêta 1-42 (Aβ42)

  3. Mini-examen de l'état mental (MMSE) ≥ 20
  4. Les laboratoires de sang, l'analyse d'urine et l'électrocardiogramme sont dans les limites normales ou jugés cliniquement non significatifs par l'investigateur du site
  5. Médicaments stables (y compris les thérapies AD approuvées) pendant au moins 4 semaines
  6. Au moins 6 ans d'études
  7. Capable d'avaler des comprimés oraux
  8. Parle anglais couramment
  9. Partenaire d'étude qualifié disponible (≥ 3 fois par semaine communication en personne avec le participant)

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic neurologique ou psychiatrique actif autre que la MA pouvant affecter la cognition et/ou la fonction. (L'apnée obstructive du sommeil est autorisée, si elle est traitée.)
  2. Incapacité à subir une ponction lombaire, y compris l'utilisation de Coumadin, de nouveaux anticoagulants oraux, de clopidogrel ou de dipyridamole. Utilisation de l'aspirine
  3. Échelle ischémique de Hachinski > 4
  4. Incompatibilité avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
  5. Preuve IRM d'AVC cortical> 1 cm, de sidérose superficielle ou d'hyperintensité étendue de la substance blanche (score de l'étude sur la santé cardiovasculaire 7-8+)
  6. Diagnostic de cancer au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde)
  7. Score sur l'échelle de dépression gériatrique (GDS) > 6
  8. Antécédents au cours des 5 dernières années de trouble lié à la consommation d'alcool ou de substances
  9. Preuve en laboratoire d'une anomalie cliniquement significative pouvant interférer avec les évaluations de l'étude
  10. Maladie malabsorptive partielle ou totale active (par exemple, maladie coeliaque)
  11. Réside dans un établissement de soins infirmiers qualifié
  12. Participation à un essai clinique d'un traitement modificateur potentiel de la maladie d'Alzheimer au cours des 6 mois précédents (délai entre la dernière administration de médicament expérimental et la ligne de base de l'étude en cours)
  13. Enceinte, allaitante ou en âge de procréer (c'est-à-dire que les femmes doivent être ménopausées depuis 2 ans ou stériles chirurgicalement pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer).
  14. Refus de s'abstenir de nicotinamide en vente libre pendant la durée de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nicotinamide
1 500 mg deux fois par jour : 2 comprimés de 750 mg pris par voie orale deux fois par jour
Médicament: Nicotinamide
Le niacinamide (nicotinamide; 99 %) est produit dans un comprimé à libération prolongée de 750 mg.
Autres noms:
  • Niacinamide
Comparateur placebo: Placebo
1 500 mg deux fois par jour : 2 comprimés de 750 mg pris par voie orale deux fois par jour
Médicament: Comparateur placebo
Comprimé oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans P-tau 231
Délai: Base de référence à 48 semaines
Modification du peptide clé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) entre le départ et 48 semaines. Une protéine tau phosphorylée supérieure (p-tau) est associée à une gravité de la pathologie de la maladie d'Alzheimer.
Base de référence à 48 semaines
Signes vitaux – Poids
Délai: Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
Le poids en kg a été enregistré à chaque visite d'étude (dépistage, référence, semaine 12, semaine 24 et semaine 48)
Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
Signes vitaux – IMC
Délai: Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
L'indice de masse corporelle (IMC) a été enregistré à chaque visite d'étude (dépistage, référence, semaine 12, semaine 24 et semaine 48).
Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
Signes vitaux – Pression artérielle systolique
Délai: Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
La pression artérielle systolique a été enregistrée à chaque visite d'étude (dépistage, référence, semaine 12, semaine 24 et semaine 48)
Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
Signes vitaux – Pression artérielle diastolique
Délai: Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
La pression artérielle diastolique a été enregistrée à chaque visite d'étude (dépistage, référence, semaine 12, semaine 24 et semaine 48)
Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
Signes vitaux – Pouls
Délai: Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
La fréquence du pouls a été enregistrée à chaque visite d'étude (dépistage, référence, semaine 12, semaine 24 et semaine 48)
Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (semaine 48)
Nombre d’événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Base de référence à 48 semaines
Nombre d'événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) sur la durée de la période d'étude (de base à 48 semaines).
Base de référence à 48 semaines
Nombre d'événements indésirables par gravité
Délai: Base de référence à 48 semaines
Nombre d'événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) sur la durée de la période d'étude (de base à 48 semaines).
Base de référence à 48 semaines
Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
Délai: Base de référence à 48 semaines
L'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) capture l'occurrence, la gravité et la fréquence des pensées et des comportements liés au suicide au cours de la période d'évaluation correspondante. L'échelle comprend des suggestions de questions pour obtenir le type d'informations nécessaires pour déterminer si une pensée ou un comportement lié au suicide s'est produit. Le nombre et la proportion de sujets présentant des idées ou des comportements suicidaires émergents pendant le traitement période d'étude (de référence à la semaine 48) sera rapportée globalement et par bras d'étude. Les idées ou comportements suicidaires émergents pendant le traitement sont définis comme une réponse « oui » à tout moment pendant le traitement à l'une des questions des dix catégories d'idées et de comportements suicidaires (catégories 1 à 10) du C-SSRS. Les comportements d'automutilation sans intention suicidaire, bien qu'évalués sur le C-SSRS, ne font pas partie de ce résultat.
Base de référence à 48 semaines
Anomalies ECG
Délai: Base de référence à 48 semaines
Nombre de participants présentant au moins une anomalie à l'électrocardiogramme (ECG).
Base de référence à 48 semaines
Anomalies QTC
Délai: Base de référence à 48 semaines
Nombre de participants présentant au moins une anomalie de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (ECG). Anormal défini comme supérieur à 460 pour les hommes et supérieur à 470 pour les femmes.
Base de référence à 48 semaines
Modification du QTC
Délai: Base de référence à 48 semaines
Modification moyenne au sein d'un sujet de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme.
Base de référence à 48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en ab40
Délai: Base de référence à 48 semaines
Modification du peptide clé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) entre le départ et 48 semaines. Un ab40 inférieur est associé à une plus grande probabilité de charge amyloïde fibrillaire dans le cerveau.
Base de référence à 48 semaines
Changement dans ab42
Délai: Base de référence à 48 semaines
Modification du peptide clé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) entre le départ et 48 semaines. Un ab42 inférieur est associé à une plus grande probabilité de charge amyloïde fibrillaire dans le cerveau.
Base de référence à 48 semaines
Changement dans P-tau 181
Délai: Base de référence à 48 semaines
Modification du peptide clé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) entre le départ et 48 semaines. Une valeur totale plus élevée est associée à une plus grande gravité de la pathologie de la maladie d'Alzheimer.
Base de référence à 48 semaines
Changement dans le Tau total
Délai: Base de référence à 48 semaines
Modification de la protéine tau totale du LCR chez les personnes atteintes de démence légère due à la maladie d'Alzheimer (MA) ou de troubles cognitifs légers dus à la MA.
Base de référence à 48 semaines
Modification du rapport Tau total/ab40
Délai: Base de référence à 48 semaines
Modification du rapport des peptides clés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) entre le départ et 48 semaines. Un rapport ab40/tau plus faible est associé à un risque plus élevé de démence.
Base de référence à 48 semaines
Modification du rapport Tau total/ab42
Délai: Base de référence à 48 semaines
Modification du rapport des peptides clés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) entre le départ et 48 semaines. Un rapport ab42/tau plus faible est associé à un risque plus élevé de démence.
Base de référence à 48 semaines
ADASCog-13
Délai: Base de référence à 48 semaines
ADAS-Cog13 est une échelle structurée qui évalue la mémoire (rappel immédiat et différé de mots ; reconnaissance immédiate de mots), le langage réceptif et expressif, l'orientation, la pratique idéationnelle (préparer une lettre à envoyer), la pratique constructive (copier des chiffres) et l'attention (le nombre annulation). Des évaluations de la langue parlée, de la compréhension du langage, de la difficulté à trouver des mots et de la capacité à mémoriser les instructions du test sont également obtenues. Plage : 0-85 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience.
Base de référence à 48 semaines
Activités de la vie quotidienne – Déficience cognitive légère
Délai: Base de référence à 48 semaines
L'ADCS-ADL-MCI est une mesure de la performance fonctionnelle des patients dans les essais sur la maladie d'Alzheimer et les troubles cognitifs légers. Le questionnaire basé sur les informateurs évalue la conduite des activités fondamentales et instrumentales de la vie quotidienne (AVQ). Au total, 24 AVQ sont évaluées. Les scores vont de 0 à 53, les scores plus élevés représentant une fonction mieux maintenue.
Base de référence à 48 semaines
CDR Somme des cases
Délai: Base de référence à 48 semaines
CDR-SB est une évaluation composite de la cognition et des fonctions quotidiennes qui intègre à la fois la contribution des informateurs et l'évaluation directe des performances. Il évalue au moyen d'entretiens semi-structurés trois domaines cognitifs (mémoire, orientation et jugement/résolution de problèmes) et trois domaines fonctionnels quotidiens (affaires communautaires, maison et loisirs, soins personnels). Le niveau de déficience dans chacun des six domaines est évalué de nul (score = 0) à grave (score = 3). Les six scores de domaine sont ensuite additionnés pour créer le CDR-SB. Plage 0-18 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience.
Base de référence à 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Irvine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2017

Première publication (Réel)

23 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20163246

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le partage de données fait partie intégrante de la mission de l'ADCS consistant à développer et exécuter des essais cliniques innovants axés sur des interventions susceptibles de prévenir, de retarder ou de traiter l'expression de la maladie d'Alzheimer et des démences associées. L'ADCS s'engage à partager des ressources et des outils, notamment des données, des échantillons biologiques, des conceptions d'essais, des mesures de résultats et d'analyse conformément aux directives des NIH.

Partage de données : le comité de partage de données et d'échantillons ADCS (DSSC) accorde l'accès aux données anonymisées aux personnes qui terminent le processus de demande et acceptent les conditions d'un accord d'utilisation des données ADCS/UCSD (DUA). Après approbation et réception du DUA entièrement exécuté, les candidats sont autorisés à acquérir des données. Le non-respect du DUA, y compris l’obligation de fournir les mises à jour demandées, mettra en péril l’accès ultérieur aux données.

Délai de partage IPD

6 mois après la publication

Critères d'accès au partage IPD

Les demandeurs de données doivent remplir le formulaire de demande de partage de données ADCS et d’échantillons. Après approbation, les demandeurs doivent conclure un accord d'utilisation des données avant d'accéder aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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