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Nicotinamid als frühe Behandlung der Alzheimer-Krankheit (NEAT)

22. September 2023 aktualisiert von: Joshua Grill, University of California, Irvine

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit adaptivem Design zu Nicotinamid bei leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund von Alzheimer und leichter Alzheimer-Demenz

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es zu testen, ob Nicotinamid, auch bekannt als Vitamin B3 oder Niacinamid, in hohen Dosen eingenommen die Phosphorylierung von Tau (das Protein, das sich in neurofibrillären Verwicklungen ansammelt) bei Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Alzheimer-Krankheit ( AD) Demenz.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nicotinamid, das Amid der Nicotinsäure (Vitamin B3/Niacin), ist eine orale Therapie mit einer Fülle von klinischen Daten in einer Vielzahl von therapeutischen Bereichen, einschließlich vorläufiger Daten, die seine Sicherheit bei der Alzheimer-Krankheit (AD) belegen. Präklinische Arbeiten in einem Mausmodell, das sowohl Plaques als auch Tangles entwickelt, stützen die Hypothese, dass Nicotinamid als Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitor wirken kann, um die Phosphorylierung von Tau zu reduzieren.

Die Studie wird ein sequenzielles Gruppendesign implementieren, das eine Sinnlosigkeitsanalyse mit einer Go / No-Go-Entscheidung enthält, die von den Ergebnissen der Liquor-Biomarker für die Hirn-Rückenmarksflüssigkeit nach 12 Monaten abhängig ist. Das primäre Ergebnis der Studie ist die Veränderung von p-tau231.

Dieser Studienzeitplan umfasst eine Screening-Phase von bis zu 60 Tagen und eine Behandlungsphase, die voraussichtlich etwa 48 Wochen dauern und 4 Studienbesuche umfassen wird.

Ein zusätzlicher 12-monatiger Behandlungs- und Nachbeobachtungszeitraum ist geplant, abhängig von einer „Go“-Entscheidung basierend auf dem primären Endpunkt (CSF p-tau231) oder einem geplanten sekundären Endpunkt (CSF p-tau181).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California, Los Angeles

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) oder Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD)

  2. Biomarker-Kriterien:

    Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) Amyloid Beta 1-42 (Aβ42)

  3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 20
  4. Blutlabore, Urinanalyse und Elektrokardiogramm liegen innerhalb der normalen Grenzen oder werden vom Prüfer vor Ort als klinisch nicht signifikant erachtet
  5. Stabile Medikamente (einschließlich zugelassener AD-Therapien) für mindestens 4 Wochen
  6. Mindestens 6 Jahre Ausbildung
  7. Kann orale Tabletten schlucken
  8. Spricht fließend Englisch
  9. Verfügbarer qualifizierter Studienpartner (≥3 Mal pro Woche persönliche Kommunikation mit dem Teilnehmer)

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive neurologische oder psychiatrische Diagnose außer AD, die die Kognition und/oder Funktion beeinträchtigen kann. (Obstruktive Schlafapnoe ist erlaubt, wenn sie behandelt wird.)
  2. Unfähigkeit, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen, einschließlich der Verwendung von Coumadin, neuartigen oralen Antikoagulanzien, Clopidogrel oder Dipyridamol. Verwendung von Aspirin
  3. Hachinski-Ischämieskala > 4
  4. Inkompatibilität mit Magnetresonanztomographie (MRT).
  5. MRT-Beweis eines kortikalen Schlaganfalls > 1 cm, oberflächliche Siderose oder ausgedehnte Hyperintensität der weißen Substanz (Score 7-8+ der kardiovaskulären Gesundheitsstudie)
  6. Krebsdiagnose in den letzten 5 Jahren (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen)
  7. Geriatric Depression Scale (GDS)-Score >6
  8. Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre von Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörungen
  9. Labornachweis einer klinisch signifikanten Anomalie, die die Studienbewertung beeinträchtigen kann
  10. Aktive teilweise oder vollständige malabsorptive Erkrankung (z. B. Zöliakie)
  11. Wohnen in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung
  12. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer potenziellen krankheitsmodifizierenden Therapie für AD in den letzten 6 Monaten (Zeit zwischen der letzten Verabreichung des Prüfpräparats und dem Ausgangswert für die aktuelle Studie)
  13. Schwanger, stillend oder im gebärfähigen Alter (das heißt, Frauen müssen 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden).
  14. Unwilligkeit, für die Dauer der Studie auf rezeptfreies Nicotinamid zu verzichten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nicotinamid
1500 mg zweimal täglich: 2 750-mg-Tabletten, die zweimal täglich oral eingenommen werden
Arzneimittel: Nicotinamid
Niacinamid (Nicotinamid; 99 %) wird in einer 750-mg-Tablette mit verzögerter Freisetzung hergestellt.
Andere Namen:
  • Niacinamid
Placebo-Komparator: Placebo
1500 mg zweimal täglich: 2 750-mg-Tabletten, die zweimal täglich oral eingenommen werden
Arzneimittel: Placebo-Komparator
Orale Tablette

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung in P-tau 231
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Veränderung des Schlüsselpeptids in der Liquor cerebrospinalis (CSF) vom Ausgangswert bis zur 48. Woche. Höher phosphoryliertes Tau (p-Tau) ist mit einer Schwere der Pathologie der Alzheimer-Krankheit verbunden.
Ausgangswert bis 48 Wochen
Vitalfunktionen – Gewicht
Zeitfenster: Screening bis Studienende (Woche 48)
Das Gewicht in kg wurde bei jedem Studienbesuch aufgezeichnet (Screening, Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 48).
Screening bis Studienende (Woche 48)
Vitalfunktionen – BMI
Zeitfenster: Screening bis Studienende (Woche 48)
Der Body-Mass-Index (BMI) wurde bei jedem Studienbesuch erfasst (Screening, Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 48).
Screening bis Studienende (Woche 48)
Vitalfunktionen – Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Screening bis Studienende (Woche 48)
Der systolische Blutdruck wurde bei jedem Studienbesuch aufgezeichnet (Screening, Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 48).
Screening bis Studienende (Woche 48)
Vitalfunktionen – Diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: Screening bis Studienende (Woche 48)
Der diastolische Blutdruck wurde bei jedem Studienbesuch aufgezeichnet (Screening, Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 48).
Screening bis Studienende (Woche 48)
Vitalfunktionen – Puls
Zeitfenster: Screening bis Studienende (Woche 48)
Die Pulsfrequenz wurde bei jedem Studienbesuch aufgezeichnet (Screening, Baseline, Woche 12, Woche 24 und Woche 48).
Screening bis Studienende (Woche 48)
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) über die Dauer des Studienzeitraums (Ausgangswert bis 48 Wochen).
Ausgangswert bis 48 Wochen
Anzahl unerwünschter Ereignisse nach Schweregrad
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) über die Dauer des Studienzeitraums (Ausgangswert bis 48 Wochen).
Ausgangswert bis 48 Wochen
Bewertungsskala für den Schweregrad von Suiziden in Columbia
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) erfasst das Auftreten, den Schweregrad und die Häufigkeit suizidbezogener Gedanken und Verhaltensweisen während des entsprechenden Bewertungszeitraums. Die Skala umfasst vorgeschlagene Fragen, um die Art der Informationen zu ermitteln, die erforderlich sind, um festzustellen, ob ein suizidbezogener Gedanke oder ein suizidbezogenes Verhalten aufgetreten ist. Die Anzahl und der Anteil der Probanden mit behandlungsbedingten Suizidgedanken oder Suizidverhalten während des Studienzeitraums (Ausgangswert bis Woche 48) werden insgesamt und nach Studienarm angegeben. Bei der Behandlung auftretende Suizidgedanken oder -verhalten werden als „Ja“-Antworten zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Behandlung auf eine der Fragen in den zehn Suizidgedanken- und -verhaltenskategorien (Kategorien 1–10) im C-SSRS definiert. Selbstverletzendes Verhalten ohne Selbstmordabsicht ist, während es anhand des C-SSRS beurteilt wird, nicht Teil dieses Ergebnisses.
Ausgangswert bis 48 Wochen
EKG-Anomalien
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens eine Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG) auftrat.
Ausgangswert bis 48 Wochen
QTC-Anomalien
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens eine Anomalie des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm (EKG) auftrat. Abnormal definiert als über 460 für Männer und über 470 für Frauen.
Ausgangswert bis 48 Wochen
Veränderung im QTC
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Durchschnittliche Änderung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm innerhalb des Probanden.
Ausgangswert bis 48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung in ab40
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Veränderung des Schlüsselpeptids in der Liquor cerebrospinalis (CSF) vom Ausgangswert bis zur 48. Woche. Ein niedrigerer ab40-Wert ist mit einer größeren Wahrscheinlichkeit einer fibrillären Amyloidbelastung im Gehirn verbunden.
Ausgangswert bis 48 Wochen
Änderung in ab42
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Veränderung des Schlüsselpeptids in der Liquor cerebrospinalis (CSF) vom Ausgangswert bis zur 48. Woche. Ein niedrigerer ab42-Wert ist mit einer größeren Wahrscheinlichkeit einer fibrillären Amyloidbelastung im Gehirn verbunden.
Ausgangswert bis 48 Wochen
Änderung in P-tau 181
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Veränderung des Schlüsselpeptids in der Liquor cerebrospinalis (CSF) vom Ausgangswert bis zur 48. Woche. Ein höherer Gesamtwert ist mit einer größeren Schwere der Pathologie der Alzheimer-Krankheit verbunden.
Ausgangswert bis 48 Wochen
Veränderung des Gesamt-Tau
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Veränderung des Liquor-Gesamt-Tau bei Personen mit leichter Alzheimer-Demenz oder leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund von AD.
Ausgangswert bis 48 Wochen
Änderung des Verhältnisses von Gesamt-Tau/ab40
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Änderung des Verhältnisses wichtiger Peptide in der Liquor cerebrospinalis (CSF) vom Ausgangswert bis zur 48. Woche. Ein niedrigeres ab40/Tau-Verhältnis ist mit einem höheren Demenzrisiko verbunden.
Ausgangswert bis 48 Wochen
Änderung des Verhältnisses von Gesamt-Tau/ab42
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Änderung des Verhältnisses wichtiger Peptide in der Liquor cerebrospinalis (CSF) vom Ausgangswert bis zur 48. Woche. Ein niedrigeres ab42/Tau-Verhältnis ist mit einem höheren Demenzrisiko verbunden.
Ausgangswert bis 48 Wochen
ADASCog-13
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
ADAS-Cog13 ist eine strukturierte Skala, die das Gedächtnis (sofortige und verzögerte Worterinnerung; sofortige Worterkennung), rezeptive und ausdrucksstarke Sprache, Orientierung, ideelle Praxis (Vorbereitung eines Briefes für den Versand), konstruktive Praxis (Kopieren von Zahlen) und Aufmerksamkeit (Anzahl) bewertet Stornierung). Es werden auch Bewertungen der gesprochenen Sprache, des Sprachverständnisses, der Wortfindungsschwierigkeiten und der Fähigkeit, sich Testanweisungen zu merken, erhoben. Bereich: 0-85; Höhere Werte deuten auf eine stärkere Beeinträchtigung hin.
Ausgangswert bis 48 Wochen
Aktivitäten des täglichen Lebens – Leichte kognitive Beeinträchtigung
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Der ADCS-ADL-MCI ist ein Maß für die funktionelle Leistung von Patienten in Studien zur Alzheimer-Krankheit und zu leichten kognitiven Beeinträchtigungen. Der informantenbasierte Fragebogen bewertet die Durchführung grundlegender und instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs). Insgesamt werden 24 ADLs ausgewertet. Die Werte reichen von 0 bis 53, wobei höhere Werte eine besser erhaltene Funktion bedeuten.
Ausgangswert bis 48 Wochen
CDR-Summe der Boxen
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
CDR-SB ist eine zusammengesetzte Bewertung von Kognition und Alltagsfunktionen, die sowohl Informanteneingaben als auch eine direkte Leistungsbewertung umfasst. Es bewertet durch halbstrukturierte Interviews drei kognitive Bereiche (Gedächtnis, Orientierung und Urteilsvermögen/Problemlösung) und drei alltägliche Funktionsbereiche (Gemeinschaftsangelegenheiten, Zuhause und Hobbys, Körperpflege). Der Grad der Beeinträchtigung in jedem der sechs Bereiche wird von „keine“ (Punktzahl = 0) bis „schwerwiegend“ (Punktzahl = 3) bewertet. Die sechs Domänenbewertungen werden dann summiert, um den CDR-SB zu erstellen. Bereich 0-18; Höhere Werte deuten auf eine stärkere Beeinträchtigung hin.
Ausgangswert bis 48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, Irvine

Ermittler

  • Hauptermittler: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20163246

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Datenaustausch ist ein wesentlicher Bestandteil der Mission des ADCS, innovative klinische Studien zu entwickeln und durchzuführen, die sich auf Interventionen konzentrieren, die die Entstehung der Alzheimer-Krankheit und verwandter Demenzerkrankungen verhindern, verzögern oder behandeln können. Das ADCS engagiert sich für den Austausch von Ressourcen und Werkzeugen, einschließlich Daten, Bioproben, Versuchsdesigns, Ergebnissen und Analysemaßnahmen gemäß den NIH-Richtlinien.

Datenweitergabe: Das ADCS Data and Sample Sharing Committee (DSSC) gewährt Zugriff auf nicht identifizierte Daten an Personen, die den Anfrageprozess abschließen und den Bedingungen in einer ADCS/UCSD Data Us Agreement (DUA) zustimmen. Nach Genehmigung und Erhalt des vollständig ausgefertigten DUA sind Antragsteller berechtigt, Daten zu erfassen. Die Nichteinhaltung des DUA, einschließlich der Anforderung, angeforderte Aktualisierungen bereitzustellen, gefährdet den weiteren Zugriff auf Daten.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

6 Monate nach Veröffentlichung

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Datenanforderer müssen das ADCS-Anfrageformular für Daten- und Probenfreigabe ausfüllen. Nach der Genehmigung müssen Antragsteller eine Datennutzungsvereinbarung abschließen, bevor sie auf Daten zugreifen können.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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