Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Никотинамид как раннее лечение болезни Альцгеймера (NEAT)

22 сентября 2023 г. обновлено: Joshua Grill, University of California, Irvine

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с адаптивным дизайном никотинамида при легких когнитивных нарушениях, вызванных болезнью Альцгеймера и слабоумием при болезни Альцгеймера легкой степени

Цель этого исследования — проверить, может ли никотинамид, также известный как витамин B3 или ниацинамид, принимаемый в высоких дозах, снижать фосфорилирование тау (белка, который накапливается в нейрофибриллярных клубках) у людей с легкими когнитивными нарушениями или легкой формой болезни Альцгеймера. АД) деменция.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Никотинамид, амид никотиновой кислоты (витамин B3/ниацин), представляет собой пероральное лекарственное средство с множеством клинических данных в различных терапевтических областях, включая предварительные данные, подтверждающие его безопасность при болезни Альцгеймера (БА). Доклиническая работа на мышиной модели, у которой развиваются как бляшки, так и клубки, подтверждает гипотезу о том, что никотинамид может действовать как ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) для снижения фосфорилирования тау.

В исследовании будет реализован групповой последовательный дизайн, включающий анализ бесполезности с принятием или отказом решения, зависящего от результатов биомаркеров ЦСЖ в спинномозговой жидкости через 12 месяцев. Первичным результатом исследования является изменение p-tau231.

Этот график исследования включает фазу скрининга продолжительностью до 60 дней и фазу лечения, которая, как ожидается, продлится около 48 недель и будет включать 4 учебных визита.

Планируется дополнительный 12-месячный период лечения и последующего наблюдения в зависимости от решения «приступить» на основании основного результата (CSF p-tau231) или одного запланированного вторичного результата (CSF p-tau181).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Легкое когнитивное расстройство (MCI) или деменция вследствие болезни Альцгеймера (AD)

  2. Критерии биомаркера:

    Спинномозговая жидкость (CSF) Бета-амилоид 1-42 (Aβ42)

  3. Мини-экзамен психического состояния (MMSE) ≥ 20
  4. Лабораторные анализы крови, анализ мочи и электрокардиограмма находятся в пределах нормы или считаются клинически незначимыми исследователем на месте.
  5. Стабильные препараты (включая одобренные препараты для лечения БА) в течение как минимум 4 недель
  6. Не менее 6 лет образования
  7. Возможность глотать пероральные таблетки
  8. Свободно говорит по-английски
  9. Доступный квалифицированный партнер по исследованию (≥3 раз в неделю личное общение с участником)

Критерий исключения:

  1. Активный неврологический или психиатрический диагноз, отличный от БА, который может повлиять на когнитивные функции и/или функции. (Обструктивное апноэ сна разрешено, если его лечить.)
  2. Невозможность проведения люмбальной пункции, включая использование кумадина, новых пероральных антикоагулянтов, клопидогреля или дипиридамола. Использование аспирина
  3. Ишемическая шкала Хачинского > 4
  4. Несовместимость с магнитно-резонансной томографией (МРТ)
  5. МРТ-признаки коркового инсульта >1 см, поверхностный сидероз или обширная гиперинтенсивность белого вещества (оценка сердечно-сосудистого исследования 7-8+)
  6. Диагноз рака в предшествующие 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака)
  7. Оценка гериатрической шкалы депрессии (GDS) > 6
  8. История в течение последних 5 лет расстройства, связанного с употреблением алкоголя или психоактивных веществ
  9. Лабораторные данные о клинически значимом отклонении, которое может повлиять на оценку исследования
  10. Активная частичная или полная мальабсорбция (например, целиакия)
  11. Проживает в квалифицированном медицинском учреждении
  12. Участие в клиническом испытании потенциальной терапии, модифицирующей болезнь, при БА в предыдущие 6 месяцев (время между последним введением исследуемого препарата и исходным уровнем для текущего исследования).
  13. Беременные, кормящие или способные к деторождению (то есть женщины должны быть в постменопаузе в течение 2 лет или быть хирургически бесплодными, чтобы считаться неспособными к деторождению).
  14. Нежелание воздерживаться от безрецептурного никотинамида на время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Никотинамид
1500 мг два раза в день: 2 таблетки по 750 мг перорально два раза в день
Лекарство: Никотинамид
Ниацинамид (никотинамид; 99%) производится в таблетках с замедленным высвобождением по 750 мг.
Другие имена:
  • Ниацинамид
Плацебо Компаратор: Плацебо
1500 мг два раза в день: 2 таблетки по 750 мг перорально два раза в день
Лекарство: Плацебо Компаратор
Оральная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение Р-тау 231
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Изменение ключевого пептида в спинномозговой жидкости (СМЖ) от исходного уровня до 48 недель. Более высокий фосфорилированный тау (p-тау) связан с тяжестью патологии болезни Альцгеймера.
Исходный уровень до 48 недель
Жизненно важные показатели – вес
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (48-я неделя)
Вес в кг записывался при каждом посещении исследования (скрининг, исходный уровень, 12-я, 24-я и 48-я неделя).
Скрининг до конца исследования (48-я неделя)
Жизненно важные показатели – ИМТ
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (48-я неделя)
Индекс массы тела (ИМТ) регистрировали при каждом посещении исследования (скрининг, исходный уровень, 12-я, 24-я и 48-я недели).
Скрининг до конца исследования (48-я неделя)
Жизненно важные показатели – систолическое артериальное давление
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (48-я неделя)
Систолическое артериальное давление регистрировали при каждом посещении исследования (скрининг, исходный уровень, 12-я, 24-я и 48-я недели).
Скрининг до конца исследования (48-я неделя)
Жизненно важные показатели – диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (48-я неделя)
Диастолическое артериальное давление регистрировалось при каждом посещении исследования (скрининг, исходный уровень, 12-я, 24-я и 48-я недели).
Скрининг до конца исследования (48-я неделя)
Жизненно важные показатели — пульс
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (48-я неделя)
Частота пульса регистрировалась при каждом посещении исследования (скрининг, исходный уровень, 12-я, 24-я и 48-я неделя).
Скрининг до конца исследования (48-я неделя)
Количество нежелательных явлений, возникших при лечении
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Подсчет нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE) за период исследования (от исходного уровня до 48 недель).
Исходный уровень до 48 недель
Подсчет нежелательных явлений по степени тяжести
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Подсчет нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE) за период исследования (от исходного уровня до 48 недель).
Исходный уровень до 48 недель
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) фиксирует возникновение, тяжесть и частоту мыслей и поведения, связанных с самоубийством, в течение соответствующего периода оценки. Шкала включает предлагаемые вопросы для получения информации, необходимой для определения того, имели ли место мысли или поведение, связанные с самоубийством. Количество и доля субъектов, у которых возникло суицидальное мышление или поведение в ходе лечения в течение периода исследования (от исходного уровня до 48-й недели) будут сообщены в целом и по группам исследования. Суицидальные мысли или поведение, возникшие в ходе лечения, определяются как ответ «да» в любой момент лечения на любой из вопросов десяти категорий суицидальных мыслей и поведения (Категории 1–10) шкалы C-SSRS. Самоповреждающее поведение без суицидального намерения, хотя и оценивается по шкале C-SSRS, не является частью этого исхода.
Исходный уровень до 48 недель
Отклонения ЭКГ
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Количество участников, у которых наблюдалось хотя бы одно отклонение на электрокардиограмме (ЭКГ).
Исходный уровень до 48 недель
Нарушения QTC
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Количество участников, у которых наблюдалось хотя бы одно нарушение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Аномальным считается значение выше 460 для мужчин и выше 470 для женщин.
Исходный уровень до 48 недель
Изменение QTC
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Среднее внутрисубъектное изменение интервала QT на электрокардиограмме.
Исходный уровень до 48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ab40
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Изменение ключевого пептида в спинномозговой жидкости (СМЖ) от исходного уровня до 48 недель. Более низкий уровень ab40 связан с большей вероятностью наличия фибриллярного амилоида в мозге.
Исходный уровень до 48 недель
Изменение в ab42
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Изменение ключевого пептида в спинномозговой жидкости (СМЖ) от исходного уровня до 48 недель. Более низкий уровень ab42 связан с большей вероятностью наличия фибриллярного амилоида в мозге.
Исходный уровень до 48 недель
Изменение Р-тау 181
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Изменение ключевого пептида в спинномозговой жидкости (СМЖ) от исходного уровня до 48 недель. Более высокое суммарное значение связано с большей тяжестью патологии болезни Альцгеймера.
Исходный уровень до 48 недель
Изменение общего тау
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Изменение общего тау в спинномозговой жидкости у лиц с легкой деменцией при болезни Альцгеймера (БА) или легкими когнитивными нарушениями, вызванными БА.
Исходный уровень до 48 недель
Изменение соотношения общего тау/ab40
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Изменение соотношения ключевых пептидов в спинномозговой жидкости (СМЖ) от исходного уровня до 48 недель. Более низкое соотношение ab40/tau связано с более высоким риском деменции.
Исходный уровень до 48 недель
Изменение соотношения общего тау/ab42
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
Изменение соотношения ключевых пептидов в спинномозговой жидкости (СМЖ) от исходного уровня до 48 недель. Более низкое соотношение ab42/tau связано с более высоким риском деменции.
Исходный уровень до 48 недель
АДАСКог-13
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
ADAS-Cog13 — это структурированная шкала, которая оценивает память (немедленное и отсроченное запоминание слов; немедленное распознавание слов), рецептивную и экспрессивную речь, ориентацию, мыслительную практику (подготовка письма к отправке), конструктивную практику (копирование рисунков) и внимание (число). отмена). Также оцениваются разговорная речь, понимание языка, сложность подбора слов и способность запоминать тестовые инструкции. Диапазон: 0–85; более высокие баллы указывают на большее ухудшение.
Исходный уровень до 48 недель
Повседневная деятельность – легкие когнитивные нарушения
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
ADCS-ADL-MCI — это показатель функционального состояния пациентов в исследованиях болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушений. Анкета, основанная на информантах, оценивает выполнение основных и инструментальных повседневных действий (ADL). Всего оценивается 24 ADL. Баллы варьируются от 0 до 53, причем более высокие баллы соответствуют более сохраненной функции.
Исходный уровень до 48 недель
CDR Сумма блоков
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недель
CDR-SB представляет собой составной рейтинг когнитивных функций и повседневных функций, который включает в себя как информацию информанта, так и прямую оценку производительности. С помощью полуструктурированного интервью он оценивает три когнитивные области (память, ориентация и суждение/решение проблем) и три повседневных функциональных области (общественные дела, дом и хобби, уход за собой). Уровень нарушений в каждой из шести областей оценивается от отсутствия (оценка = 0) до тяжелой (оценка = 3). Затем оценки шести доменов суммируются для создания CDR-SB. Диапазон 0–18; более высокие баллы указывают на большее ухудшение.
Исходный уровень до 48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Irvine

Следователи

  • Главный следователь: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20163246

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обмен данными является неотъемлемой частью миссии ADCS по разработке и проведению инновационных клинических исследований, направленных на меры, которые могут предотвратить, задержать или лечить проявления болезни Альцгеймера и связанной с ней деменции. ADCS стремится делиться ресурсами и инструментами, включая данные, биообразцы, дизайны исследований, результаты и меры анализа в соответствии с рекомендациями NIH.

Обмен данными: Комитет по обмену данными и образцами ADCS (DSSC) предоставляет доступ к обезличенным данным лицам, которые завершают процесс запроса и соглашаются с условиями Соглашения с использованием данных ADCS/UCSD (DUA). После одобрения и получения полностью оформленного DUA заявители имеют право получить данные. Несоблюдение DUA, включая требование предоставлять запрошенные обновления, поставит под угрозу дальнейший доступ к данным.

Сроки обмена IPD

6 месяцев после публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Запрашивающие данные должны заполнить форму запроса на обмен данными ADCS и образцом. После одобрения запрашивающие лица должны заключить соглашение об использовании данных, прежде чем получить доступ к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться