Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nikotinamid jako časná léčba Alzheimerovy choroby (NEAT)

22. září 2023 aktualizováno: Joshua Grill, University of California, Irvine

Dvojitě zaslepená randomizovaná, placebem řízená adaptivní designová studie nikotinamidu u mírné kognitivní poruchy způsobené Alzheimerovou chorobou a mírnou Alzheimerovou nemocí demence

Účelem této výzkumné studie je otestovat, zda nikotinamid, také známý jako vitamín B3 nebo niacinamid, užívaný ve vysokých dávkách, může snížit fosforylaci tau (proteinu, který se hromadí v neurofibrilárních klubkách) u lidí s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou Alzheimerovou chorobou ( AD) demence.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nikotinamid, amid kyseliny nikotinové (vitamin B3/niacin), je perorální terapie s množstvím klinických údajů v různých terapeutických oblastech, včetně předběžných údajů podporujících jeho bezpečnost u Alzheimerovy choroby (AD). Preklinická práce na myším modelu, který vyvíjí jak plaky, tak spleti, podporuje hypotézu, že nikotinamid může působit jako inhibitor histondeacetylázy (HDAC) ke snížení fosforylace tau.

Studie bude implementovat skupinový sekvenční design, který bude zahrnovat analýzu marnosti s rozhodnutím „go/no-go“ podmíněným výsledky biomarkerů mozkomíšního moku CSF po 12 měsících. Primárním výsledkem studie je změna p-tau231.

Tato časová osa studie zahrnuje fázi screeningu v délce až 60 dnů a fázi léčby, která má trvat přibližně 48 týdnů a bude zahrnovat 4 studijní návštěvy.

Je plánováno další 12měsíční období léčby a sledování v závislosti na rozhodnutí „jít“ na základě primárního výsledku (CSF p-tau231) nebo jednoho plánovaného sekundárního výsledku (CSF p-tau181).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California, Los Angeles

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mírná kognitivní porucha (MCI) nebo demence v důsledku Alzheimerovy choroby (AD)

  2. Kritéria biomarkerů:

    Mozkomíšní tekutina (CSF) Amyloid Beta 1-42 (Aβ42)

  3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 20
  4. Krevní laboratoře, analýza moči a elektrokardiogram jsou v normálních mezích nebo je vyšetřovatel na místě považuje za klinicky nevýznamné
  5. Stabilní léky (včetně schválených terapií AD) po dobu alespoň 4 týdnů
  6. Minimálně 6 let vzdělání
  7. Schopný polykat perorální tablety
  8. Hovoří plynně anglicky
  9. Dostupný kvalifikovaný studijní partner (≥3krát týdně osobní komunikace s účastníkem)

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní neurologická nebo psychiatrická diagnóza jiná než AD, která může ovlivnit kognici a/nebo funkci. (Obstrukční spánková apnoe je povolena, pokud je léčena.)
  2. Neschopnost podstoupit lumbální punkci, včetně použití Coumadinu, nových perorálních antikoagulancií, klopidogrelu nebo dipyridamolu. Použití aspirinu
  3. Hachinského ischemická stupnice > 4
  4. Nekompatibilita zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
  5. MRI důkaz kortikální mrtvice > 1 cm, povrchové siderózy nebo rozsáhlé hyperintenzity bílé hmoty (Cardiovascular Health Study skóre 7-8+)
  6. Diagnóza rakoviny v předchozích 5 letech (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu)
  7. Skóre na stupnici geriatrické deprese (GDS) >6
  8. Historie za posledních 5 let s poruchou užívání alkoholu nebo návykových látek
  9. Laboratorní důkaz klinicky významné abnormality, která může interferovat s hodnocením studie
  10. Aktivní částečné nebo úplné malabsorpční onemocnění (např. celiakie)
  11. Bydlí v kvalifikovaném pečovatelském zařízení
  12. Účast v klinické studii potenciální terapie AD modifikující onemocnění v předchozích 6 měsících (doba mezi posledním zkoumaným podáním léku a výchozí hodnotou pro současnou studii)
  13. Těhotné, kojící nebo v plodném věku (to znamená, že ženy musí být 2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní, aby nebyly považovány za plodné).
  14. Neochota zdržet se volně prodejného nikotinamidu po dobu trvání studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nikotinamid
1 500 mg dvakrát denně: 2 750 mg tablety užívané perorálně dvakrát denně
Lék: Nikotinamid
Niacinamid (nikotinamid; 99 %) se vyrábí v 750 mg tabletě s prodlouženým uvolňováním.
Ostatní jména:
  • Niacinamid
Komparátor placeba: Placebo
1 500 mg dvakrát denně: 2 750 mg tablety užívané perorálně dvakrát denně
Lék: Komparátor placeba
Perorální tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v P-tau 231
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Změna klíčového peptidu v mozkomíšním moku (CSF) z výchozí hodnoty na 48 týdnů. Vyšší fosforylovaný tau (p-tau) je spojen se závažností patologie Alzheimerovy choroby.
Výchozí stav do 48 týdnů
Životní funkce - Váha
Časové okno: Screening do konce studie (48. týden)
Hmotnost v kg byla zaznamenána při každé návštěvě studie (screening, výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 48)
Screening do konce studie (48. týden)
Vitální funkce - BMI
Časové okno: Screening do konce studie (48. týden)
Body Mass Index (BMI) byl zaznamenán při každé návštěvě studie (screening, výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 48)
Screening do konce studie (48. týden)
Vitální funkce – systolický krevní tlak
Časové okno: Screening do konce studie (48. týden)
Systolický krevní tlak byl zaznamenáván při každé návštěvě studie (screening, výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 48)
Screening do konce studie (48. týden)
Vitální funkce – diastolický krevní tlak
Časové okno: Screening do konce studie (48. týden)
Diastolický krevní tlak byl zaznamenáván při každé návštěvě studie (screening, výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 48)
Screening do konce studie (48. týden)
Vitální funkce - Puls
Časové okno: Screening do konce studie (48. týden)
Tepová frekvence byla zaznamenána při každé návštěvě studie (screening, výchozí stav, týden 12, týden 24 a týden 48)
Screening do konce studie (48. týden)
Počet nežádoucích příhod vzniklých při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) během trvání studie (výchozí stav do 48 týdnů).
Výchozí stav do 48 týdnů
Počet nežádoucích příhod podle závažnosti
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) během trvání studie (výchozí stav do 48 týdnů).
Výchozí stav do 48 týdnů
Stupnice závažnosti Columbia-Sebevražda
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) zachycuje výskyt, závažnost a frekvenci myšlenek a chování souvisejících se sebevraždou během odpovídajícího období hodnocení. Škála zahrnuje navrhované otázky k získání typu informací potřebných k určení, zda došlo k myšlence nebo chování související se sebevraždou. Počet a podíl subjektů se sebevražednými myšlenkami nebo chováním, které se objevily při léčbě během období studie (výchozí stav do týdne 48), bude hlášen celkově a podle ramene studie. Sebevražedné myšlenky nebo chování vyvolané léčbou jsou definovány jako odpověď „ano“ kdykoli během léčby na kteroukoli z otázek v deseti kategoriích sebevražedných představ a chování (kategorie 1-10) na C-SSRS. Sebepoškozující chování bez sebevražedného úmyslu, i když je hodnoceno na C-SSRS, není součástí tohoto výsledku.
Výchozí stav do 48 týdnů
Abnormality EKG
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Počet účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu abnormalitu elektrokardiogramu (EKG).
Výchozí stav do 48 týdnů
Abnormality QTC
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Počet účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu abnormalitu QT intervalu na elektrokardiogramu (EKG). Abnormální definované jako nad 460 pro muže a nad 470 pro ženy.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna QTC
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Průměrná změna intervalu QT na elektrokardiogramu v rámci subjektu.
Výchozí stav do 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v ab40
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Změna klíčového peptidu v mozkomíšním moku (CSF) z výchozí hodnoty na 48 týdnů. Nižší ab40 je spojena s větší pravděpodobností fibrilární amyloidní zátěže v mozku.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna v ab42
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Změna klíčového peptidu v mozkomíšním moku (CSF) z výchozí hodnoty na 48 týdnů. Nižší ab42 je spojena s větší pravděpodobností fibrilární amyloidní zátěže v mozku.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna v P-tau 181
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Změna klíčového peptidu v mozkomíšním moku (CSF) z výchozí hodnoty na 48 týdnů. Vyšší celková hodnota je spojena s větší závažností patologie Alzheimerovy choroby.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna celkového Tau
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Změna celkového tau v CSF u jedinců s mírnou demencí Alzheimerovou chorobou (AD) nebo mírnou kognitivní poruchou v důsledku AD.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna poměru celkového Tau/ab40
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Změna poměru klíčových peptidů v mozkomíšním moku (CSF) z výchozí hodnoty na 48 týdnů. Nižší poměr ab40/tau je spojen s vyšším rizikem demence.
Výchozí stav do 48 týdnů
Změna poměru celkového Tau/ab42
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
Změna poměru klíčových peptidů v mozkomíšním moku (CSF) z výchozí hodnoty na 48 týdnů. Nižší poměr ab42/tau je spojen s vyšším rizikem demence.
Výchozí stav do 48 týdnů
ADASCog-13
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
ADAS-Cog13 je strukturovaná škála, která hodnotí paměť (okamžité a opožděné vybavování slov; okamžité rozpoznání slov), receptivní a vyjadřovací jazyk, orientaci, myšlenkovou praxi (příprava dopisu k odeslání), konstrukční praxi (kopírování obrazců) a pozornost (počet zrušení). Získají se také hodnocení mluveného jazyka, porozumění jazyku, obtížnosti hledání slov a schopnosti zapamatovat si pokyny k testu. Rozsah: 0-85; vyšší skóre značí větší poškození.
Výchozí stav do 48 týdnů
Aktivity každodenního života – mírné kognitivní poruchy
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
ADCS-ADL-MCI je měřítkem funkční výkonnosti pacienta ve studiích s Alzheimerovou chorobou a mírnou kognitivní poruchou. Dotazník založený na informátorech hodnotí provádění základních a instrumentálních aktivit každodenního života (ADL). Celkem je hodnoceno 24 ADL. Skóre se pohybuje od 0 do 53, přičemž vyšší skóre představuje udržitelnější funkci.
Výchozí stav do 48 týdnů
CDR Součet krabic
Časové okno: Výchozí stav do 48 týdnů
CDR-SB je složené hodnocení kognice a každodenních funkcí, které zahrnuje jak vstup informátora, tak přímé hodnocení výkonu. Prostřednictvím polostrukturovaného rozhovoru hodnotí tři kognitivní domény (paměť, orientace a úsudek/řešení problémů) a tři každodenní funkční domény (záležitosti komunity, domov a koníčky, osobní péče). Úroveň poškození v každé ze šesti domén je hodnocena od žádné (skóre=0) po závažné (skóre=3). Šest doménových skóre se pak sečte a vytvoří CDR-SB. Rozsah 0-18; vyšší skóre značí větší poškození.
Výchozí stav do 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Irvine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joshua Grill, Ph.D., Associate Professor of Psychiatry and Human Behavior

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20163246

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sdílení dat je nedílnou součástí poslání ADCS vyvíjet a provádět inovativní klinické studie zaměřené na intervence, které mohou zabránit, oddálit nebo léčit projev Alzheimerovy choroby a souvisejících demencí. ADCS se zavazuje sdílet zdroje a nástroje, včetně dat, biovzorků, návrhů zkoušek, výsledků a analytických opatření podle pokynů NIH.

Sdílení DAT: Výbor ADCS Data and Sample Sharing Committee (DSSC) uděluje přístup k neidentifikovaným údajům jednotlivcům, kteří dokončí proces žádosti a souhlasí s podmínkami smlouvy ADCS/UCSD Data Us Agreement (DUA). Po schválení a obdržení plně provedeného DUA jsou žadatelé oprávněni získávat data. Nedodržení DUA, včetně požadavku na poskytování požadovaných aktualizací, ohrozí další přístup k datům.

Časový rámec sdílení IPD

6 měsíců po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žadatelé o data musí vyplnit formulář žádosti o data ADCS a sdílení vzorků. Po schválení musí žadatelé před přístupem k datům vyplnit smlouvu o používání dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit