이비인후과 수술을 위한 단일 방식 대 다중 방식 진통제를 비교할 때 소아과에서 출현 초조 및 통증 점수

학습 장소:

Nemours 어린이 병원, 올랜도, 플로리다(주 사이트) Wolfson 어린이 병원, 잭슨빌, 플로리다(Nemours Jacksonville 위성 사이트)

연구 설계:

전향적 무작위 연구 총 환자 수: 150

방법 및 재료: 150명의 환자를 무작위로 50명씩 세 그룹으로 나눕니다. 각 그룹은 세보플루란 유도 및 마취 유지를 받게 됩니다. 현재 흡입 유도에 가장 많이 사용되는 약제인 세보플루란은 다른 휘발성 마취제에 비해 기관지 나무에 대한 자극이 적고 소아 유도 마취의 표준으로 여겨져 마취 유도에 사용될 예정이다. 이 세 그룹(연구 부문)은 다음과 같이 식별됩니다.

그룹 A: IV 펜타닐 + IV 아세트아미노펜 및 경구 위약의 다중 모드 진통 그룹 B: IV 펜타닐 + PO 아세트아미노펜 및 IV 위약의 다중 모드 진통 그룹 C: IV 펜타닐 + 경구 위약 및 IV 위약의 단일 모드 진통 수술 전 절차: 연구 약국은 다음과 같은 무작위화 기준을 갖습니다: 환자 수술 날짜 이전; 약국은 A. IV 타이레놀 및 경구용 위약, B. IV 위약 및 경구용 타이레놀 또는 C. IV 위약 및 경구용 위약의 3가지 무작위 시나리오에 따라 적절한 의약품을 포함하는 연구 키트를 구성합니다. 키트는 약국에 보관되며 다른 연구 팀원들로부터 맹검 방식으로 식별됩니다. 수술 당일(환자 투약일) 맹검 연구 팀원은 서명된 연구 동의서를 약사에게 제공하고 연구 약물의 투여량을 계산하는 데 사용할 환자의 체중을 제공합니다. 그런 다음 약사는 무작위 방식으로 환자를 3개 연구 부문 중 1개 그룹에 할당합니다. 랜덤화는 동적 항아리 기법을 사용한 편향된 동전 방식에 기반한 방법을 사용하여 수행됩니다. 연구 부문이 결정되면 해당 키트를 사용하여 환자 체중별로 연구 약물을 준비합니다. 맹검 무작위 연구 키트 정보는 잠긴 Excel 스프레드시트에 보관되며 비밀번호 액세스가 가능하며 약국 팀원만 사용할 수 있습니다. 모든 연구 약물은 맹검 연구 팀원에게 투여하기 전에 면허가 있는 약사가 확인하고 검증합니다.

연구 환자 중 어느 누구도 진정을 위한 사전 투약을 받지 않을 것입니다. Nemours Children's Hospital(NCH)에서는 사전 투약이 표준 치료가 아닙니다. NCH는 마취 유도 중에 부모가 함께 있어 환자를 수술실로 쉽게 이동시키고 분리 불안을 감소시키기 때문입니다. Wolfson Children's Hospital은 연구 환자에게 부모의 동석을 허용할 것입니다. 부모의 동석은 진정 전투약에 대한 적절한 대체물입니다. 수술 전 영역에서 모든 환자는 익명화된 PO 시럽을 받게 됩니다. 시럽은 약국에서 준비하며 아세트아미노펜(15mg/kg -160mg/5mL 제조업체: Major Pharmaceuticals), PO 아세트아미노펜 그룹 및 위약 향 시럽(제조업체: Humco, 성분: 수크로스 82.3%, 정제수, 인공 향료, 방부제로 0.1% 벤조산나트륨, Critic Acid, FDC Red #40 및 불활성 성분), 다른 두 그룹에 사용. 이 접근 방식은 수술 전 직원과 환자/부모/보호자의 실명 상태를 유지합니다.

수술 중 절차 및 수술 중 진통제 투여: 마취 유도 전에 유도 전 활력 징후를 검토하고 ASA 표준 모니터를 적용합니다. 표준 ASA 모니터에는 혈압, ECG, 맥박 산소측정, etCO2가 포함됩니다.

측정, 호흡률 및 온도. 마취 유도는 10 Lpm의 신선한 가스 흐름에서 아산화질소(70%) 및 산소(30%)에 용해된 세보플루란(8 vol%)의 흡입을 통해 수행됩니다. IV를 설정하고 프로포폴 2mg/Kg을 투여하여 기관내 삽관을 용이하게 합니다. 삽관 후 모든 어린이는 펜타닐(West-Ward Pharmaceuticals) 2mcg/kg을 투여받습니다. IV 펜타닐은 이러한 유형의 수술에 대한 진통 요법의 표준 치료로 간주됩니다. 수술 중 마취 팀은 삽관 후 비마약성 IV 진통제의 사용에 대해 눈을 멀게 하고 약국에서 준비한 비식별 주입을 투여할 것입니다(약국은 아세트아미노펜의 IV 제형을 맹검하고 모든 약제 제형은 규정 797 배합 표준을 따를 것입니다). 그것은 0.9% 생리 식염수(Baxter Pharmaceuticals), 대조군을 위한 위약 및 IV 아세트아미노펜 그룹을 위한 IV 아세트아미노펜(15 mg/kg, - 1000mg/100 cc Mallinckrodt Pharmaceuticals)으로 구성됩니다. 최대 단일 용량은 750mg이며 24시간 최대 용량은 24시간 동안 3,750mg을 초과하지 않습니다. 제품은 제조업체에서 권장하는 대로 15분 동안 주입됩니다. 마취 유지를 위해 소아는 세보플루란(최대 2.0±0.2 MAC, 연령 조정됨), 2L/min의 일정한 신선 가스 흐름(산소와 혼합된 30% 공기의 최대 FIO2), 반폐쇄 순환 호흡 시스템 사용. 정상탄산혈증(ET-CO2 32-38 mmHg)을 유지하기 위해 환기를 제어합니다. 수술 자극에 대한 혈역학적 반응이 기준선보다 20% 이상 높은 경우 모든 그룹에서 마취과 의사의 재량에 따라 펜타닐의 추가 용량을 용량당 0.5mcg/kg IV씩 증분하여 투여할 수 있습니다. 편도선 절제술/편도선 절제술 및 아데노이드 절제술/아데노이드 절제술을 위한 구강 개그 제거는 수술 종료로 정의됩니다. 이 시점에서 흡입 마취가 중단됩니다. 신선 가스 유량은 8 Lpm, 100% 산소로 증가합니다. 기관 발관은 정상적인 환기가 이루어지고 기침 또는 구토 반사가 회복되면 수행됩니다.

스크리닝/동의 프로세스: 참여 ENT 외과 의사가 잠재적 참가자를 식별하고 ENT 클리닉에서 연구 및 등록 기준에 대한 기본 정보를 받습니다. 연구 참여에 관심이 있는 가족에게는 서명되지 않은 동의서 사본이 제공됩니다. 마취과 의사는 적격 아동에 대해 PP 동의 및 동의를 얻습니다. 모든 동의 양식의 서명과 날짜가 기재된 사본이 부모에게 제공됩니다.

수술 중 표준화 및 절차: 수술 기술은 표준화되고 임상 단계 시작 시 합의된 동일한 수술 기술을 공유하는 임상 현장당 2명의 외과의사로 구성된 제한된 그룹입니다. 이 기술은 Teflon 블레이드 소작으로만 구성되며 편도주위 국소 마취 주입이 필요하지 않습니다. 연구에 참여하는 마취 제공자의 수는 임상 현장당 2명의 마취 전문의로 제한됩니다.

수술 후 통증 관리 접근법은 중등도에서 중증의 통증에 대해 펜타닐(0.5 mcg/Kg IV/적정 용량)으로 제한됩니다. 이부프로펜(10mg/Kg) PO는 경증에서 중등도의 수술 후 통증에 처방됩니다. 수술 후 회복 직원은 현장당 최대 3명의 훈련된 PACU 간호사로 제한되며 24개월에서 4세 사이의 FLACC 척도와 평가 시 진정 환자를 위해 FLACC 척도를 사용하고 4세에서 7세 환자의 경우 Wong-Baker FACES를 사용합니다. 연령 및 비언어적 환자의 통증 수준을 평가하기 위해 7세 이상의 환자에 대한 숫자 통증 점수. 임상 출현 초조/섬망(EA)의 에피소드는 구조 치료를 받게 됩니다. 이 치료는 0.5 - 1.0 mcg/Kg IV 덱스메데토미딘으로 구성됩니다.

연령, 성별, 신장, 체중, 절차, 수술 기간, 사용된 수술 중 약제, 발관에 대한 마취의 노출 및 중단 시간이 각 환자에 대해 문서화됩니다. 맹인 PACU 간호사가 환자를 모니터링합니다. 마취 후 장치 모니터링 표준은 ECG, 혈압, 맥박 산소 측정 및 호흡수로 구성되며 퇴원할 때까지 매 5분 x 3 및 매 15분입니다. 온도는 숙소 도착 시 매시간 또는 필요에 따라 측정됩니다. 모든 환자는 마취 후 치료실에서 퇴원할 준비가 되었는지 평가하는 Aldrete 점수로 평가됩니다. PACU 간호사는 PAED 척도를 사용하여 초조 정도를 기록하고 24개월에서 4세 사이의 환자에 대한 FLACC와 평가 시 진정된 환자에 대한 FLACC를 사용하여 통증 점수를 측정하고 기록합니다. 7세 및 비언어적 환자 및 PACU에 입원할 때 7세 이상의 환자에 대한 숫자 통증 점수 및 입원 후 약 1시간 동안 또는 PACU에서 퇴원할 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점) 15분마다. 이 간호사들은 모두 PAED 척도 사용 경험이 있을 것입니다. 세 개가 있을 것입니다. PACU 참여 간호사를 위한 각 임상 현장에서 2시간 연구 교육 세션. 이 연구에 배정된 PACU 간호사는 수정된 Aldrete 점수(호흡, O2포화도, 의식, 순환, 활동)를 선택하고 부작용을 문서화합니다.

모니터링 절차:

조사팀은 연구 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의를 얻었고, 모든 피험자가 적격성 기준을 충족했으며, 연구가 IRB 승인 연구 프로토콜에 따라 수행되었음을 확인합니다.

SAE 및 AE 수집 및 보고:

이 연구를 위해 다음과 같은 표준 AE 정의가 사용됩니다.

유해 사례: 의학적 치료 또는 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의학적 치료 또는 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병입니다.

심각한 부작용: 다음 결과 중 하나를 초래하는 모든 AE:

• 생명을 위협하는 사건
• 입원환자 입원 또는 입원연장을 요하는 사건
• 죽음
• 선천적 기형
• 지속적이거나 상당한 장애/무능력
• 영구적 손상/손상을 방지하기 위해 필요한 개입

식별된 AE는 알려지면 실시간으로 캡처됩니다. ED 및/또는 외래 진료소를 방문하는 AE는 재입원 모니터링 프로그램을 통해 각 현장에서 모니터링되고 품질 및 안전 책임자가 마취과에 보고합니다. 또한, 모든 AE는 Nemours IRB AE 보고 지침에 따라 올랜도에서 보고되고 Baptist Health IRB AE 지침에 따라 Jacksonville에서 보고됩니다.

AE의 치료:

중증 부작용이나 SAE가 발견되는 증상이 있는 경우 무작위 배정 과정에서 할당된 약물이 들어 있는 밀봉된 봉투에 접근하여 눈가림을 해제할 수 있으며 적절한 치료가 시작됩니다. 이 환자들은 연구에서 제외되지만 임상 및 연구팀은 계속해서 안전성 정보를 수집할 것입니다. 이 데이터는 안전 데이터베이스에 포함되며 월간 회의에서 보고됩니다. Nemours는 필요한 경우 참가자가 연구 관련 부상에 대한 치료를 받도록 보장할 것입니다.

개선 조치:

임상 출현 초조/섬망(EA)의 에피소드는 구조 치료를 받게 됩니다. 이 치료는 이전에 언급한 바와 같이 0.5 - 1.0 mcg/Kg IV 덱스메데토미딘으로 구성됩니다.

모든 환자는 마지막 투여 후 6시간이 될 때까지 아세트아미노펜의 다음 투여를 시작하지 않도록 지시받을 것입니다. 이 용량은 수술 중 IV 주입 투여 시간과 관련이 있습니다.

모든 퇴원 환자는 후속 조치를 위해 수술 후 24시간 이내에 전화를 받게 됩니다.

• 규제 문서의 준수와 연구 데이터의 정확성 및 완전성은 내부 연구 팀 품질 보증 프로세스를 통해 모니터링됩니다.
• 식별 가능한 참가자 데이터를 안전하게 보호함으로써 시험 전반에 걸쳐 기밀이 유지됩니다.