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PKX-001을 사용한 섬 이식

2025년 5월 12일 업데이트: University of Alberta

섬 이식에서 항노화 글리코펩타이드(PKX-001)를 사용한 임상 연구

섬 이식은 제1형 당뇨병을 통제하기 어려운 사람들에게 사용되는 절차입니다. 인슐린 생산 세포(섬)는 사망한 기증자 췌장에서 분리됩니다. 기증자의 췌장에서 세포를 조심스럽게 분리한 후 섬을 수용자의 간으로 이식합니다. 이 이식된 섬은 인슐린을 생산할 수 있습니다.

섬 이식의 문제 중 하나는 특히 타크로리무스를 포함한 칼시뉴린 억제제의 사용과 관련된 섬 기능 손상 및 이식 손실과 관련된 당뇨병성 면역억제제에 대한 염증, 산화 스트레스 및 노출로 인해 이식된 섬의 일부가 죽는다는 것입니다(Tac ).

Antiaging glycopeptide(PKX-001)는 북극과 남극 어류에서 자연적으로 발생하고 유해한 조건으로부터 세포를 보호하는 것으로 밝혀진 부동액 단백질(AFP)의 작고 안정적인 합성 복제품입니다. PKX-001은 실험실 연구에서 섬 세포가 고립 상태에서 생존하고 건강하고 기능적으로 유지하도록 돕는 것으로 밝혀진 신약입니다. 가장 중요한 것은 동물 연구에서 PKX-001로 처리된 섬이 면역억제제(Tac) 독성으로부터 보호되고 섬 이식을 받은 동물에서 기능을 유지하는 것으로 나타났습니다.

이 연구에는 임상 섬 이식 프로그램의 섬 이식 대기자 명단에서 최대 10명의 참가자가 참여합니다. 모든 참가자는 약물 PKX-001로 치료된 섬을 받게 됩니다. PKX-001은 섬 보존 과정에서만 사용되며 참가자에게 약물로 제공되지 않습니다.

본 연구의 목적은 PKX-001 처리된 췌도 이식의 안전성을 확인하고 췌도 이식에서 PKX-001의 세포 보호 능력, 특히 Tac 유도 이식편 기능 장애에 대한 보호 능력을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경

임상 섬 이식은 오늘날 빈번한 저혈당 사건과 심각한 혈당 장애가 있는 선택된 당뇨병 환자를 치료하기 위해 허용되는 양식입니다. 섬 이식 결과가 50%를 초과하는 5년 인슐린 독립율로 고도로 전문화된 센터에서 크게 개선되었지만, 환자의 비율은 나중에 인슐린 재도입이 필요합니다. Tac은 거부 및 자가 면역 재발을 방지하는 능력에도 불구하고 제한된 섬 내구성과 각 수신자에 대한 여러 기증자의 필요성에 부분적으로 책임이 있을 수 있습니다. 면역억제제에 노출된 섬에 대한 시험관 내 연구는 10-100 mg/L 이상의 Tac 수준이 공포화 및 배양 중 섬의 파괴를 유발하는 것으로 나타났습니다.

부동액 단백질(AFP)은 다양한 조건에서 세포를 보호하는 능력에 대해 상당한 관심을 불러일으켰습니다. 그러나 크기가 커서 모세혈관을 통해 간질 조직으로 들어갈 수 없고 표적 세포에 도달할 수 없기 때문에 의약에서의 사용이 제한됩니다.

AFP의 이러한 단점을 염두에 두고 Dr. Geraldine-Castelot-Deliencourt(Rouen, France)는 나중에 ProtoKinetix Inc.(St. 미국 웨스트버지니아주 메리스). ProtoKinetix의 노화 방지 당펩티드인 PKX-001은 더 크고 덜 안정적인 AFP의 작고 안정적인 합성 복제품입니다.

PKX-001은 유럽과 북미의 다양한 외주 연구소에서 일련의 테스트를 거쳤습니다. 이 테스트는 다수의 세포주(Hela 세포, 성체 섬유아세포, 신생아 섬유아세포, 인간 신경 줄기 세포, 마우스 신경 줄기 세포, 마우스 섬 세포, 혈소판, 분화 클러스터 34+(CD34+) 세포, 자외선 A(UVA), 자외선 C(UVC), 과산화수소, 염증(ILβ), 시간, 온도(-196°C, -80°C, -3°C, 3°C, 4°C) , 15°C 및 22°C) 및 저혈청은 pH 5.3 -10.5에서 세포 사멸을 유도했습니다. PKX-001은 세포 생존을 보호하는 것 외에도 세포 기능을 보존합니다. 이것은 줄기 세포 마커, CD34+ 기능 테스트 및 PKX-001 처리된 이식된 섬 세포가 이식된 섬 세포와 비교하여 당뇨병 마우스의 혈당 농도를 40일까지 40% 감소시키는 것으로 밝혀진 생체 내 연구를 통해 테스트되었습니다. PKX-001에 먼저 노출되지 않은 쥐.

세포 생존 및 기능 보존에 대한 PKX-001의 유익한 역할에 비추어, 우리 팀은 섬 이식에서 PKX-001의 세포 보호 능력, 특히 Tac의 당뇨병 유발 효과에 대한 보호 능력을 평가했습니다.

PKX-001 보충으로 배양된 인간 섬에 대한 시험관 내 평가는 PKX-001 보충이 없는 것과 비교하여 보존 후 인간 섬의 향상된 품질과 수율 및 임상 관련 용량에서 Tac에 대한 급성 노출에 대한 보호를 보여주었습니다. 추가 분석에 따르면 PKX-001로 처리된 췌도는 Tac의 존재 하에서도 산화 스트레스 감소, 췌도 엑소사이토시스 증가로 인한 인슐린 방출 개선, 아폽토시스로 인한 보존 중 췌도 손실 감소를 나타냈습니다.

생체 내 연구는 PKX-001 보충이 초기 염증을 억제하고 장기 효능으로 섬 생착을 개선한다는 것을 입증한 위의 모든 시험관 내 연구 결과를 보완했습니다.

제안된 연구는 1상, 비무작위, 공개 라벨, 단일군, 후향적 통제를 사용하는 전향적 시험입니다.

앨버타 대학 병원에서 표준 섬 이식에 적합하다고 간주되는 10명의 성인 섬 이식 후보자(18세 이상)가 이 조사에 등록됩니다.

차트 검토에 동의한 10명의 섬 이식 환자의 후향적 데이터(프로토콜 #: 000001120 제목: "On-going review of islet transplant patients at the University of Alberta" 및 프로토콜 #: 000001122 제목: "Collaborative Islet Transplant Registry")도 포함될 것입니다. 모은.

Care 컨트롤의 표준은 Islet Transplant 프로그램 데이터베이스(기간: 2014 - 2016)에서 식별되고 간단한 번호 지정 시스템으로 익명화됩니다.

가설:

PKX-001 처리된 섬의 이식은 안전하고 이식 결과를 향상시킵니다.

주요 목표:

PKX-001 처리 섬 이식의 안전성을 입증하기 위해.

보조 목표:

PKX-001 처리된 섬의 이식 효능 평가 섬 보존 동안 PKX-001 추가 효능 평가

절차:

이식 전에 환자를 선별하고, 자격을 부여하고, 이식 목록을 작성하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

적절한 췌도 준비가 가능해지면 환자는 경피 경간 접근을 통해 문맥내로 환자에게 이식된 동종 췌도 세포를 받게 됩니다.

섬 이식은 유도(Alemtuzumab/Basiliximab) 및 장기 면역억제(Prograf/Cellcept)를 포함하는 현재의 면역억제 요법 하에서 수행될 것입니다. 생착 요법에는 항염증 약물(Etanercept/Anakinra)과 정맥 주사 인슐린 및 헤파린이 포함됩니다. 이 파일럿 시험에서 사용된 유일한 추가 개입은 섬 처리에 조사 에이전트인 PKX-001을 추가하는 것입니다.

후속 조치:

참가자는 초기 또는 후속 섬 이식 후 3개월의 추적 기간을 거칩니다.

이 연구에 필요한 연구 특정 후속 방문은 없습니다. 연구 대상은 치료 표준에 따라 따를 것입니다. 1차 및 2차 종료점을 평가하기 위해, 치료 표준에 따라 표시된 시점에서 연구 대상자에 대해 수집된 다음 측정치가 차트 검토되고 이식 후 30일까지 기록됩니다.

이식 동료 또는 직원에 의한 임상 평가; 이식 후 혈액 검사(치료 표준에 따름); 대사 테스트: 보장(또는 아르기닌); 자가 모니터링을 위한 포도당 기록. 일차적 비기능의 발생(정의는 용어집 참조); 유해 사례 또는 심각한 유해 사례의 발생은 이식 후 언제든지 보고할 수 있습니다. Doppler 보고서를 사용한 복부 초음파(임상적으로 중요한 소견). 이 연구는 이식 후 3개월까지 모든 10명의 수혜자의 후속 데이터를 수집하기 위해 계속 열려 있습니다. 1차 및 2차 결과 보고는 마지막 환자를 시험에 이식한 후 90일 후에 발생합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G2C8
        • University of Alberta

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 적격 대상이 되려면 참가자는 5년 이상 제1형 당뇨병(T1DM)을 앓았어야 하며, 집중적인 인슐린 관리 노력에도 불구하고 지속되는 다음 상황 중 적어도 하나에 의해 복잡해져야 합니다.

    1. 12개월 이내에 제3자의 도움이 필요한 중증 저혈당증의 1회 이상의 에피소드, Clarke 점수 ≥4, 저혈당증( HYPO) 점수 ≥1,000, 불안정 지수(LI) ≥400 또는 합산 HYPO/LI >400/>300.

    2. 지난 12개월 동안 당뇨병성 케톤산증으로 일상 활동 및/또는 1회 이상의 병원 방문을 방해하는 불규칙한 혈당 수치를 특징으로 하는 대사 불안정성.

      참가자는 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

  • 소급 대조군 포함 기준:

모든 대조군 참가자는 이 파일럿에 사용된 면역억제/생착 요법, 특히 알렘투주맙/바실리시맙, 아나킨라, 에타너셉트, 미코페놀레이트 모페틸 및 타크로리무스와 같은 앨버타 대학 병원의 섬 이식 치료의 현재 표준에 따라 포함됩니다.

제외 기준:

  • 임의의 다른 섬 이식 실험 등록 이력(조사자의 재량에 따름).
  • 다음 상태 중 하나를 특징으로 하는 중증 동반 심장 질환: (a) 최근(과거 6개월 이내) 심근 경색; (b) 좌심실 박출률 <30%; 또는 (c) 기능적 심장 검사에서 허혈의 증거.
  • 흡연을 포함한 활성 알코올 또는 약물 남용(이식 목록에 등재되기 전 6개월 동안 금주해야 함).
  • 환자를 이식에 적합하지 않게 만드는 정신 장애(예: 정신분열증, 양극성 장애 또는 현재 약물로 불안정하거나 통제할 수 없는 주요 우울증).
  • 처방된 요법을 준수하지 않은 이력.
  • C형 간염, B형 간염, HIV 또는 결핵(TB)을 포함한 활동성 감염(등록 후 1년 이내에 수행된 양성 정제 단백질 유도체(PPD)가 있고 적절한 화학 예방의 병력이 없는 피험자).
  • 편평 피부암 또는 기저 피부암을 제외한 모든 병력 또는 현재 악성 종양.
  • 스크리닝 방문 시 BMI > 35kg/m2.
  • 18세 미만 또는 68세 이상.
  • 측정된 사구체 여과율(GFR) <60mL/min/1.73 m2.
  • 거대알부민뇨의 존재 또는 병력(>300 mg/g 크레아티닌).
  • 신염(혈뇨, 활동성 요침전) 또는 빠르게 진행하는 신장애(예: 지난 3-6개월 이내에 혈청 크레아티닌이 25% 증가).
  • 베이스라인 Hb < 105g/L(<10.5g/dL)(여성), < < 120g/L(<12g/dL)(남성).
  • 합병증이 없는 길버트 증후군을 제외하고 정상 범위를 벗어난 기준선 선별 간 기능 검사. 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 값을 갖는 초기 간 기능 검사(LFT) 패널은 재검사 없이 환자를 제외합니다. ULN과 ULN의 1.5배 사이의 모든 값에 대한 재검사가 이루어져야 하며, 값이 정상 한계 이상으로 계속 상승하면 환자는 제외됩니다.
  • 치료되지 않은 증식성 망막병증.
  • 양성 임신 테스트, 향후 임신에 대한 의도 또는 남성 피험자의 출산 의도, 효과적인 피임 조치를 따르지 않거나 현재 모유 수유 중입니다.
  • 패널 반응성 항체(PRA)에 대한 상당한 감작의 증거(조사자의 재량에 따라).
  • 인슐린 요구량 >1.0 U/kg/일
  • HbA1C >12%.
  • 조절되지 않는 고지혈증[공복 시 LDL 콜레스테롤 > 3.4mmol/L(133mg/dL), 치료 또는 미치료; 및/또는 공복 트리글리세라이드 > 2.3mmol/L(90mg/dL)].
  • 만성 스테로이드 사용이 필요한 의학적 상태로 치료 중입니다.
  • 쿠마딘 또는 기타 항응고제 요법(아스피린 제외)을 사용하거나 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) > 1.5인 환자.
  • 치료되지 않은 체강 질병.
  • 그레이브스병 환자는 이전에 방사성 요오드 제거 요법으로 적절하게 치료하지 않는 한 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료군
PKX-001은 섬 분리 과정 동안 3 mg/mL의 최종 농도에서 섬 보존 CMRL-1066 배지에 보충됩니다. 이식 당일에 PKX-001이 보충된 보존 섬을 수집하고 PKX-001이 포함되지 않은 이식 배지로 표준 절차로 세척합니다. 격리 팀은 표준 분석을 기반으로 최종 섬 제품을 평가합니다. 섬은 이식 시점까지 PKX-001을 포함하는 보충 CMRL1066 기반 배지에서 최소 6시간에서 최대 72시간 동안 유지됩니다. 제품 방출 최소 기준이 충족되면 섬이 임상적으로 환자에게 문맥 내로 이식됩니다.
의약품: 노화 방지 글리코펩타이드
Antiaging Glycopeptide(PKX-001)는 섬 분리 과정에서 섬 보존 배지로 보충됩니다. 이식 당일에 PKX-001이 보충된 보존 섬을 수집하고 PKX-001이 포함되지 않은 이식 배지로 표준 절차로 세척합니다. 분리 팀은 표준 진료 관행에 사용되는 표준 분석법을 기반으로 최종 섬 제품을 평가합니다. 제품 방출 최소 기준이 충족되면 섬은 임상적으로 경피 경간 접근을 통해 문맥 내로 환자에게 이식됩니다.
다른 이름들:
  • PKX-001
  • AAGP

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용 이환율
기간: 이식 후 최대 1년
이식 후 1년 이내의 이상반응 이환율
이식 후 최대 1년
중대한 부작용 이환율
기간: 이식 후 최대 1년
이식 후 1년 이내의 이상반응 이환율
이식 후 최대 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인슐린 독립성이 있는 참가자 수
기간: 이식 후 90일
이식 후 90일차에 인슐린 독립성을 달성한 참가자 수
이식 후 90일
섬 수율
기간: 0일
치료군과 현재 표준 프로토콜 데이터 사이의 섬 수율의 차이
0일
생착 지수
기간: 이식 후 90일
치료군과 현재 표준 프로토콜 데이터 사이의 생착 지수의 차이
이식 후 90일
작은 섬 생존력
기간: 0일
치료군과 현재 표준 프로토콜 데이터 사이의 섬 생존력의 차이
0일
포도당 자극 인슐린 방출
기간: 0일
치료군과 현재 표준 프로토콜 데이터 사이의 포도당 자극 인슐린 방출의 차이
0일
산소 소모율
기간: 0일
치료군과 현재 표준 프로토콜 데이터 간의 산소 소비 비율 차이
0일
인슐린 요구량
기간: 0일
치료군과 현재 표준 프로토콜 데이터 간의 인슐린 요구량 차이
0일
베타-2 점수
기간: 0일
치료군과 현재 표준 프로토콜 데이터 간의 베타-2 점수 차이
0일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Alberta

협력자

ProtoKinetix Inc.

수사관

  • 수석 연구원: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 2월 17일

기본 완료 (실제)

2025년 5월 7일

연구 완료 (실제)

2025년 5월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 2월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 3월 2일

처음 게시됨 (실제)

2017년 3월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 5월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 5월 12일

마지막으로 확인됨

2025년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro00067564

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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