HAND 치료를 위한 비강내 인슐린
HIV 관련 신경인지장애(HAND) 치료를 위한 비강내 인슐린의 임상시험
HIV(AIDS를 유발하는 바이러스)에 감염되면 기억력, 집중력, 판단력, 손과 다리의 속도 또는 조절 능력과 같은 뇌 기능에 문제가 생길 수 있습니다. 신경학자들은 이 상태를 HIV 관련 신경인지 장애(HAND)라고 불렀습니다. 이 연구는 스프레이 형태로 코를 통해 투여되는 인슐린(비강 내 인슐린)이 기억력과 뇌 기능 또는 HAND에 문제가 있는 HIV 환자를 도울 수 있는지 확인하기 위해 수행되고 있습니다.
참가자에게는 인슐린 또는 위약이 제공됩니다. 위약은 연구 약물처럼 보이지만 연구 약물을 포함하지 않는 비활성 물질입니다. 이 연구에서 위약은 인슐린 스프레이처럼 보이지만 인슐린이 없는 투명한 식염수 기반 액체 스프레이가 될 것입니다. 참가자는 연구 중에 인슐린을 투여받는지 또는 위약을 투여받는지 알려주지 않습니다.
모든 참가자는 식사 후 약 30분 후에 하루에 두 번 비강 스프레이를 합니다. 참가자는 특수 비강 내 약물 투여 장치를 사용합니다. 인슐린의 일일 총 용량은 40IU로 아침 20IU, 저녁 20IU로 나누어 투여합니다. 참가자는 24주 동안 비강 스프레이를 사용합니다.
연구자들은 연구 중에 증상과 부작용을 기록할 것입니다. 절차에는 기억력 및 뇌 기능에 대한 신경인지 테스트, 요추 천자("척추 천자") 2회, MRI 뇌 스캔 2회, 월별 채혈 및 임상 평가가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
HIV 관련 신경인지 장애(HAND)는 인지 장애, 행동 장애, 운동 기능 장애를 특징으로 하며 항레트로바이러스 복합 요법(ART)을 복용하는 동안에도 HIV 환자에게서 발생할 수 있습니다. 이러한 잔류 장애에 대한 기전은 완전히 이해되지 않았지만 중추 신경계(CNS)로의 ART 약물의 침투 불량과 관련된 지속적인 염증과 함께 부적절하게 억제된 HIV 감염에 대한 결과적인 뇌 보호소를 포함하는 것으로 보입니다. 표적 신경 보호제를 사용한 보조 요법은 HAND 치료에 매우 필요합니다. 인슐린은 음식 섭취, 대사, 학습 및 기억을 포함한 여러 CNS 기능에 관여합니다. 인슐린은 세포 배양 실험 및 생체 내 모델에서 입증된 신경 보호 특성을 가지고 있으며, 이는 HAND 치료를 위한 치료제로서의 사용에 대한 강력한 증거를 제공합니다.
인슐린 수정 요법(IMT)에는 새로운 비강 약물 전달 장치에 의해 투여되는 비강내 인슐린이 포함됩니다. IMT는 글루타메이트 신경독성에 의해 유발된 산화 스트레스 및 세포사멸 세포 사멸로부터 해마 뉴런을 보호함으로써 신경 가소성 및 생존에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 이전 연구는 HAND에 대한 새로운 치료제로서 IMT의 제안된 초기 단계 시험을 지원합니다.
이 이중 맹검 위약 대조 임상 시험은 40 IU의 일일 용량에서 비강 내 인슐린의 안전성을 평가하고 안전성과 효능을 평가하기 위한 초기 데이터를 제공할 것입니다. 이 프로토콜은 부작용의 발생률과 빈도로 안전성을 측정합니다. 24주 시험 기간 동안 IMT의 임상 효과는 신경인지 및 기능 테스트 결과의 변화와 몇 가지 새로운 방사선 및 뇌척수액(CSF) 대용 마커로 측정됩니다. 이러한 연구의 결과는 HAND에 대한 IMT 및 기타 신경 보호 화합물을 사용한 향후 연구 설계에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 에이즈가 있어야 하고,
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력,
- 18~69세 사이,
- 기억력, 속도, 뇌 기능에 문제가 있다는 증거,
- 연구 시작 전 최소 6개월(180일) 동안 동일한 HIV 약물을 투여했으며, 연구 기간 동안 약물을 변경할 계획이 없습니다.
- 연구 시작 전 2주 이내의 다음 혈액 실험실 값: 헤모글로빈 > 8.9 g/dl, 절대 호중구 수 > 500 세포/mm3, 혈소판 수 > 50,000 세포/mm3, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 X 정상 상한, 알칼리성 포스파타제 < 3 X 정상 상한, 혈청 크레아티닌 ≤ 2 X 정상 상한,
- 음성 임신 검사(임신 가능성이 있는 여성의 경우),
- 합병증 없이 연구 약물을 복용하기 위해 비강내 장치를 사용할 수 있고 사용할 의향이 있는 자(예: 외상성 비강 폐쇄, 만성 부비동 감염, 심각하고 증상이 있는 계절성 알레르기 등의 병력이 없음),
- 현재 억제된 혈액 HIV 바이러스 부하(검출 불가능 또는 <400 copies/mL).
제외 기준:
- 뇌의 현재 또는 과거의 기회 감염,
- 정신 분열증의 병력 또는 현재 임상 증거,
- 다발성 경화증 또는 조절되지 않는 간질과 같은 만성 신경 장애의 병력,
- 연구 시작 전 30일 이내에 기회 감염으로 정의되는 활성 증상 AIDS,
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 위험을 구성하거나 참가자가 연구를 완료할 수 있는 능력을 방해할 통제되지 않는 의학적 또는 정신 질환의 이력,
- 당뇨병 또는 인슐린 또는 경구용 혈당강하제 치료의 병력,
- 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 아밀라아제/리파아제 상승(≥ 2 X 정상 상한),
- 기준선/무작위화 전 6개월 이내에 검출 가능한 혈장 HIV RNA 검사 ≥400 copies/mL,
- 갑상선 종양을 포함한 모든 내분비 관련 암의 병력,
- 코카인, 헤로인 또는 메스암페타민의 현재 사용. 현재 사용은 연구 등록 전 2년(730일) 이내에 그러한 사용의 증거에 의해 정의되고 결정됩니다. 증거에는 스크리닝 및 진입 전 방문 시 연구 팀에 의한 소변 약물 독성 테스트가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 신경인지 테스트 수행에 중대한 영향을 미치고 복잡하게 만드는 기타 상태(예: 학습 장애, 심각한 알코올 남용 이력, 뇌 외상을 동반한 두부 손상 및 >30분 의식 상실)의 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인슐린, 비강내
레귤러 인슐린, 24주 동안 1일 2회 20 IU 비강내; 용량당 0.2mL
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특수한 비상업적 비강내 약물 전달 장치에 의해 투여되는 규칙적인 인슐린
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약, 비강
식염수(위약), 24주 동안 하루에 두 번 비강 내 투여; 용량당 0.2mL
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특수 비상업적 비강내 약물 전달 장치로 투여되는 식염수
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용 빈도
기간: 24주 평가 기간 동안 총계
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참가자당 문서화된 심각한 부작용의 수, 평균
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24주 평가 기간 동안 총계
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심각한 부작용 빈도, 참가자 수
기간: 24주 평가 기간 동안 총계
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적어도 하나의 문서화된 심각한 유해 사례가 있는 참여자 수, 카운트
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24주 평가 기간 동안 총계
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신경인지 성능: 글로벌 적자 점수(GDS), 24주차 방문 점수에서 기준선 점수를 뺀 값
기간: 기준선과 24주차 방문 간의 차이
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2개의 시점, 기준선 및 24주차 방문에서 측정된 GDS의 변화.
GDS는 신경인지 테스트 성능을 기반으로 한 종합 점수입니다.
GDS를 구성하는 14개의 데이터 포인트에는 Hopkins Verbal Learning Test(시행 1-3 총점 및 지연된 회상), Rey Complex Figure Test(복사 및 지연된 회상), WAIS 기호-숫자 테스트, 홈이 있는 페그보드(우세 및 비우세 ), CalCAP(선택 반응 시간 및 순차 반응 시간), 트레일 만들기 테스트(파트 A 및 B), Stroop 색상 간섭 테스트(3회 시도), 시간 제한 보행(3회 시도 평균) 및 언어 유창성(FAS).
원시 점수는 연령/교육 계층화 규범 데이터를 사용하여 t-점수로 변환된 다음 다음 t-점수 분류를 사용하여 0에서 5까지의 이산 값을 할당했습니다. > 또는 = 40은 '0', 35.00에서 39.99는 '1', 30.00~34.99는 '2', 25.00~29.99는 '3', 20.00~24.99는 '4', <20은 '5'입니다.
그런 다음 14개의 개별 점수를 평균했습니다.
GDS가 높을수록 더 나쁜 결과입니다(0 = 적자 없음 및 5 = 최대 적자).
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기준선과 24주차 방문 간의 차이
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경인지 성능: NPZ-8 점수, 24주차 방문 점수 - 기준선 점수
기간: 기준선과 24주차 방문 간의 차이
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24주차의 NPZ-8 점수에서 기준선 NPZ-8 점수를 뺀 값: NPZ-8은 8개의 개별 Z-점수의 평균이며 값이 높을수록 신경인지 성능이 우수함(더 나은 결과)을 나타냅니다.
NPZ-8은 개인의 성과가 연령의 평균(Z-점수 = 0)과 평균보다 낮은 성과가 음의 Z-점수(즉,
Z-점수는 속도로 채점한 테스트의 경우 역전됨).
NPZ-8 평균은 시간 제한 보행, WAIS 기호 숫자, 홈이 있는 페그보드 우세 및 비우세, CalCAP 선택 및 순차 반응 시간, 트레일 만들기 테스트 파트 A 및 B의 6가지 테스트에서 얻은 8개의 데이터 포인트로 구성됩니다. Raw 점수를 각 테스트에 대한 Z-점수로 변환한 다음 평균하여 각 방문에서 NPZ-8 점수를 계산했습니다(Z-점수는 +/-3.5로 제한되는 평균에서 +/-3.5 표준 편차).
기준선에서 24주차까지 NPZ-8의 긍정적인 변화는 향상된 성능을 나타냈고 부정적인 변화는 더 나쁜 성능을 나타냈습니다.
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기준선과 24주차 방문 간의 차이
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CSF 바이오마커, 24주차 방문 가치에서 기준 가치를 뺀 값
기간: 기준선과 24주차 방문 사이
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세라마이드, 스핑고미엘린, 구연산염, 신경필라멘트 단백질의 뇌척수액(CSF) 농도 변화; 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF), 단백질 카르보닐, Aβ-42
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기준선과 24주차 방문 사이
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신경영상 표지자: SV-MRS, 마이오이노시톨, 기저핵, 24주차 방문 가치에서 기준 가치를 뺀 값
기간: 기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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기저핵의 단일 복셀-자기 공명 분광법(SV-MRS) 미오이노시톨.
결과는 대략적인 mmol/L(기관 단위)로 측정된 농도로 보고되었습니다.
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기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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신경영상 표지자: SV-MRS, 미오이노시톨, 전두엽 백질, 24주차 방문 가치에서 기준 가치를 뺀 값
기간: 기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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정면 백질의 단일 복셀-자기 공명 분광법(SV-MRS) 미오이노시톨.
결과는 대략적인 mmol/L(기관 단위)로 측정된 농도로 보고되었습니다.
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기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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신경영상 표지자: SV-MRS, 콜린, 기저핵, 24주차 방문 가치 - 기준 가치
기간: 기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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기저핵의 단일 복셀-자기 공명 분광법(SV-MRS) 콜린.
결과는 대략적인 mmol/L(기관 단위)로 측정된 농도로 보고되었습니다.
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기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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신경영상 표지자: SV-MRS, 콜린, 전두엽 백질, 24주차 방문 가치에서 기준 가치를 뺀 값
기간: 기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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정면 백질의 단일 복셀-자기 공명 분광법(SV-MRS) 콜린.
결과는 대략적인 mmol/L(기관 단위)로 측정된 농도로 보고되었습니다.
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기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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신경영상 표지자: SV-MRS, N-아세틸아스파르트산염, 기저핵, 24주차 방문 가치에서 기준 가치를 뺀 값
기간: 기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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단일 복셀-자기 공명 분광법(SV-MRS) 기저핵의 N-아세틸 아스파르테이트 농도.
결과는 대략적인 mmol/L(기관 단위)로 측정된 농도로 보고되었습니다.
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기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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신경 영상 마커: SV-MRS, N-아세틸 아스파르트산염, 정면 백질, 24주차 방문 가치 - 기준 가치
기간: 기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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단일 복셀-자기 공명 분광법(SV-MRS) 정면 백질의 N-아세틸 아스파르테이트 농도.
결과는 대략적인 mmol/L(기관 단위)로 측정된 농도로 보고되었습니다.
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기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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신경영상 표지자: DTI, 전뇌 평균 분수 비등방성(FA), 24주차 방문 가치에서 기준 가치를 뺀 값
기간: 기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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확산 텐서 영상(DTI), 기준선과 24주 사이의 전체 뇌 부분 이방성(FA)의 변화.
FA는 확산 비대칭 측정에 사용되는 단위 없는 지수입니다.
FA 값의 범위는 0에서 1까지입니다(0은 이방성이 없음과 같고 이방성이 클수록 FA 값이 최대값 1에 가까워짐을 나타냅니다).
FA는 MRICloud에 구현된 다중 아틀라스 레이블 융합 방법에 의해 자동으로 생성된 관심 영역(ROI)에서 측정되었습니다.
전체 뇌는 FA = ((각 ROI의 FA * 부피)의 합) / (모든 ROI 부피의 합)을 의미합니다.
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기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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신경 영상 마커: 확산 가중 영상, 전체 뇌 평균 확산도, 24주차 방문 값에서 기준 값을 뺀 값
기간: 기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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확산 가중 영상, 기준선과 24주 사이에 전체 뇌 평균 확산도(MD)의 변화.
MD는 3개의 고유값의 평균으로 측정되었으며 단위는 m^2/s입니다.
더 높은 값은 더 큰 확산성을 나타냅니다.
MD는 MRICloud에 구현된 다중 아틀라스 레이블 융합 방법에 의해 자동으로 생성된 관심 영역(ROI)에서 측정되었습니다.
전체 뇌는 MD = ((각 ROI의 MD * 부피)의 합) / (모든 ROI 부피의 합)을 의미합니다.
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기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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신경영상 표지자: ASL, 24주차 방문 가치에서 기준 가치를 뺀 값
기간: 기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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대뇌 혈류의 새로운 척도인 ASL(Arterial spin labeling)
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기준선과 24주차 방문 사이의 변화
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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