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Insulina Intranasal para o Tratamento da MÃO

15 de junho de 2021 atualizado por: Johns Hopkins University

Ensaio Clínico de Insulina Intranasal para o Tratamento de Transtorno Neurocognitivo (HAND) Associado ao HIV

A infecção pelo HIV (o vírus que causa a AIDS) pode levar a problemas com a função cerebral, como memória, concentração, julgamento e velocidade ou controle das mãos e pernas. Os neurologistas chamam essa condição de transtorno neurocognitivo associado ao HIV (HAND). Esta pesquisa está sendo feita para ver se a insulina administrada pelo nariz como um spray (insulina intranasal) pode ajudar as pessoas com HIV que estão tendo problemas de memória e função cerebral, ou HAND.

Os participantes receberão insulina ou placebo. Um placebo é uma substância inativa que se parece com o medicamento do estudo, mas não contém o medicamento do estudo. Para este estudo de pesquisa, o placebo será um spray líquido transparente à base de solução salina que se parece com o spray de insulina, mas não contém insulina. Os participantes não serão informados se receberão insulina ou placebo durante o estudo.

Todos os participantes tomarão o spray intranasal duas vezes ao dia, cerca de 30 minutos após a refeição. Os participantes usarão um dispositivo especializado de administração de medicamentos intranasais. A dose diária total de insulina é de 40 UI dividida entre 20 UI pela manhã e 20 UI à noite. Os participantes tomarão o spray intranasal por 24 semanas.

Os pesquisadores registrarão sintomas e efeitos colaterais durante o estudo. Os procedimentos incluem testes neurocognitivos de memória e função cerebral, duas punções lombares opcionais ("torneiras espinhais"), duas ressonâncias magnéticas do cérebro, coletas de sangue mensais e avaliações clínicas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os distúrbios neurocognitivos associados ao HIV (HAND) são caracterizados por disfunções cognitivas, comportamentais e motoras incapacitantes e podem ocorrer em indivíduos com HIV mesmo durante o uso de terapia antirretroviral (ART) combinada. Os mecanismos para essas deficiências residuais não são totalmente compreendidos, mas parecem envolver baixa penetração de drogas antirretrovirais no sistema nervoso central (SNC) e o santuário cerebral resultante para infecção por HIV suprimida inadequadamente com inflamação sustentada associada. Terapias adjuvantes com agentes neuroprotetores direcionados são extremamente necessárias para o tratamento da HAND. A insulina está envolvida em várias funções do SNC, incluindo ingestão de alimentos, metabolismo, aprendizado e memória. A insulina tem propriedades neuroprotetoras demonstradas em experimentos de cultura celular e modelos in vivo, que fornecem fortes evidências para seu uso como agente terapêutico para tratar HAND.

A terapia modificadora de insulina (IMT) inclui insulina intranasal administrada por um novo dispositivo de administração de medicamento nasal. O IMT pode desempenhar papéis importantes na plasticidade e sobrevivência neuronal, protegendo os neurônios do hipocampo contra o estresse oxidativo e a morte celular apoptótica induzida pela neurotoxicidade do glutamato. Estudos anteriores apóiam o estudo de fase inicial proposto de IMT como um novo agente terapêutico para HAND.

Este ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo avalia a segurança da insulina intranasal na dose diária de 40 UI e fornecerá dados iniciais para avaliar a segurança e a eficácia. O protocolo mede a segurança pela incidência e frequência de eventos adversos. Os efeitos clínicos do IMT durante o período experimental de 24 semanas são medidos pela mudança nos resultados dos testes neurocognitivos e funcionais, bem como vários novos marcadores radiológicos e substitutos do líquido cefalorraquidiano (LCR). Os resultados desses estudos podem ter implicações importantes para o desenho de estudos futuros com IMT e outros compostos neuroprotetores para HAND.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 69 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve ter HIV,
  • Capaz de fornecer consentimento informado,
  • Entre as idades de 18 a 69 anos,
  • Evidência de problemas com memória, velocidade e função cerebral,
  • Mesmos medicamentos para HIV por pelo menos 6 meses (180 dias) antes da entrada no estudo, sem planos de mudar os medicamentos durante o período do estudo,
  • Os seguintes valores laboratoriais de sangue dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo: hemoglobina > 8,9 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos > 500 células/mm3, contagem de plaquetas > 50.000 células/mm3, alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 X limite superior do normal, fosfatase alcalina < 3 X limite superior do normal, creatinina sérica ≤ 2 X limite superior do normal,
  • Teste de gravidez negativo (para mulheres que podem engravidar),
  • Capaz e disposto a usar um dispositivo intranasal para tomar o medicamento do estudo sem complicações (por exemplo, sem histórico de obstrução traumática da passagem nasal, infecções sinusais crônicas, alergias sazonais graves e sintomáticas, etc.),
  • Carga viral do HIV no sangue atualmente suprimida (indetectável ou <400 cópias/mL).

Critério de exclusão:

  • Infecção oportunista atual ou passada do cérebro,
  • História ou evidência clínica atual de esquizofrenia,
  • História de distúrbio neurológico crônico, como esclerose múltipla ou epilepsia descontrolada,
  • AIDS sintomática ativa definindo infecção oportunista dentro de 30 dias antes da entrada no estudo,
  • História de uma doença médica ou psiquiátrica não controlada que, na opinião dos investigadores, constituiria um risco de segurança para os pacientes ou interferiria na capacidade de um participante de concluir o estudo,
  • História de diabetes ou tratamento com insulina ou um agente hipoglicemiante oral,
  • Elevação de amilase/lipase (≥ 2 X limite superior do normal) dentro de 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo,
  • Teste de RNA do HIV no plasma detectável ≥400 cópias/mL dentro de 6 meses antes da linha de base/randomização,
  • História de qualquer câncer relacionado ao sistema endócrino, incluindo qualquer tumor de tireoide,
  • Uso atual de cocaína, heroína ou metanfetamina. O uso atual será definido e determinado por qualquer evidência de tal uso dentro dos dois anos (730 dias) antes da inscrição no estudo; as evidências incluem, mas não estão limitadas a, testes de toxicologia de drogas na urina pela equipe do estudo na triagem e nas visitas pré-entrada,
  • Presença de outras condições que afetam significativamente e complicam o desempenho em testes neurocognitivos (como dificuldades de aprendizagem, história de abuso grave de álcool, traumatismo craniano com trauma cerebral e perda de consciência > 30 minutos).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Insulina intranasal
Insulina regular, 20 UI intranasal duas vezes ao dia por 24 semanas; 0,2 ml por dose
Medicamento: Insulina intranasal
Insulina regular administrada por dispositivo intranasal especializado e não comercial de administração de medicamentos
Outros nomes:
  • Novolin R
Comparador de Placebo: Placebo, intranasal
Solução salina (placebo), intranasal duas vezes ao dia por 24 semanas; 0,2 ml por dose
Medicamento: Placebo, intranasal
Solução salina administrada por dispositivo de administração de medicamento intranasal especializado e não comercial

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de eventos adversos graves
Prazo: Total durante o teste de 24 semanas
Número de eventos adversos graves documentados por participante, média
Total durante o teste de 24 semanas
Frequência de eventos adversos graves, contagem de participantes
Prazo: Total durante o teste de 24 semanas
Número de participantes com pelo menos um evento adverso grave documentado, contagem
Total durante o teste de 24 semanas
Desempenho neurocognitivo: pontuação de déficit global (GDS), pontuação da visita da semana 24 menos pontuação da linha de base
Prazo: Diferença entre as visitas iniciais e da semana 24
Mudança no GDS, medido em dois pontos de tempo, consulta inicial e na Semana 24. GDS é uma pontuação composta baseada no desempenho do teste neurocognitivo. Os 14 pontos de dados que compõem o GDS incluem o Hopkins Verbal Learning Test (escore total das tentativas 1-3 e recordação atrasada), Rey Complex Figure Test (cópia e recordação atrasada), teste de dígitos de símbolo WAIS, pegboard ranhurado (dominante e não dominante ), CalCAP (tempo de reação de escolha e tempo de reação sequencial), teste de trilha (partes A e B), teste Stroop Color Interference (tentativa 3), marcha cronometrada (média de 3 tentativas) e fluência verbal (FAS). As pontuações brutas foram transformadas em pontuações t usando dados normativos estratificados por idade/educação e, em seguida, atribuído um valor discreto de 0 a 5 usando a seguinte categorização de pontuação t: > ou = 40 é '0', 35,00 a 39,99 é '1', 30,00 a 34,99 é '2', 25,00 a 29,99 é '3', 20,00 a 24,99 é '4' e <20 é '5'. As 14 pontuações individuais foram então calculadas. Um GDS mais alto é um resultado pior (0 = sem déficits e 5 = déficits máximos).
Diferença entre as visitas iniciais e da semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desempenho neurocognitivo: pontuação NPZ-8, pontuação da visita da semana 24 menos pontuação da linha de base
Prazo: Diferença entre as visitas iniciais e da semana 24
Pontuação NPZ-8 em 24 semanas menos pontuação NPZ-8 da linha de base: O NPZ-8 é uma média de 8 pontuações Z individuais, em que valores mais altos indicam maior desempenho neurocognitivo (melhor resultado). O NPZ-8 representa o número de desvios padrão em que o desempenho de um indivíduo está longe da média (escore Z = 0) de populações de referência correspondentes por idade e educação, nas quais o desempenho pior do que a média teve escores Z negativos (ou seja, Os escores Z foram invertidos para testes pontuados em velocidade). A média NPZ-8 é composta por 8 pontos de dados de 6 testes: marcha cronometrada, dígito-símbolo WAIS, pegboard ranhurado dominante e não dominante, tempos de reação sequencial e de escolha CalCAP e as partes A e B do teste de trilha. as pontuações foram transformadas em pontuações Z para cada teste e, em seguida, calculada a média para calcular a pontuação NPZ-8 em cada visita (escores Z +/-3,5 desvios padrão da média limitada a +/-3,5). A mudança positiva no NPZ-8 desde a linha de base até a Semana 24 indicou melhor desempenho e a mudança negativa indicou pior desempenho.
Diferença entre as visitas iniciais e da semana 24
Biomarcadores de CSF, valor da visita da semana 24 menos o valor da linha de base
Prazo: Entre a linha de base e as visitas da semana 24
Alterações nas concentrações de ceramida, esfingomielina, citrato, proteína de neurofilamento no líquido cefalorraquidiano (LCR); fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), proteína carbonil, Aβ-42
Entre a linha de base e as visitas da semana 24
Marcadores de neuroimagem: SV-MRS, mioinositol, gânglios da base, valor da visita da semana 24 menos o valor da linha de base
Prazo: Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Espectroscopia de ressonância magnética de voxel único (SV-MRS) mioinositol nos gânglios da base. Os resultados foram relatados como concentrações medidas em mmol/L aproximado (unidades institucionais).
Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Marcadores de neuroimagem: SV-MRS, mioinositol, substância branca frontal, valor da visita da semana 24 menos o valor da linha de base
Prazo: Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Espectroscopia de ressonância magnética de voxel único (SV-MRS) mioinositol na substância branca frontal. Os resultados foram relatados como concentrações medidas em mmol/L aproximado (unidades institucionais).
Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Marcadores de neuroimagem: SV-MRS, colina, gânglios basais, valor da visita da semana 24 menos o valor da linha de base
Prazo: Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Espectroscopia de ressonância magnética de voxel único (SV-MRS) colina em gânglios da base. Os resultados foram relatados como concentrações medidas em mmol/L aproximado (unidades institucionais).
Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Marcadores de neuroimagem: SV-MRS, colina, substância branca frontal, valor da visita da semana 24 menos o valor da linha de base
Prazo: Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Espectroscopia de ressonância magnética de voxel único (SV-MRS) colina na substância branca frontal. Os resultados foram relatados como concentrações medidas em mmol/L aproximado (unidades institucionais).
Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Marcadores de neuroimagem: SV-MRS, N-acetilaspartato, gânglios da base, valor da visita da semana 24 menos o valor da linha de base
Prazo: Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Espectroscopia de ressonância magnética de voxel único (SV-MRS) Concentrações de N-acetil aspartato em gânglios da base. Os resultados foram relatados como concentrações medidas em mmol/L aproximado (unidades institucionais).
Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Marcadores de neuroimagem: SV-MRS, N-acetilaspartato, substância branca frontal, valor da consulta da semana 24 menos o valor da linha de base
Prazo: Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Espectroscopia de ressonância magnética de voxel único (SV-MRS) Concentrações de N-acetil aspartato na substância branca frontal. Os resultados foram relatados como concentrações medidas em mmol/L aproximado (unidades institucionais).
Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Marcadores de neuroimagem: DTI, anisotropia fracionária média (FA) do cérebro inteiro, valor da visita da semana 24 menos o valor da linha de base
Prazo: Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Imagiologia por tensor de difusão (DTI), alteração na anisotropia fracionada (FA) do cérebro total entre a linha de base e 24 semanas. FA é um índice sem unidade que é usado para medir a assimetria de difusão. Os valores de FA variam de 0 a 1 (0 é igual a nenhuma anisotropia; maior anisotropia é indicada por valores de FA mais altos que se aproximam do máximo de 1). A AF foi medida em regiões de interesse (ROI) geradas automaticamente pelo método multi-atlas label-fusion implementado no MRICloud. Todo o cérebro significa FA = (Soma de (cada ROI's FA * volume)) / (Soma de todos os volumes de ROI).
Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Marcadores de neuroimagem: imagem ponderada por difusão, difusividade média do cérebro inteiro, valor da visita da semana 24 menos o valor da linha de base
Prazo: Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Imagiologia ponderada por difusão, alteração na difusividade média (MD) do cérebro total entre a linha de base e 24 semanas. MD foi medido como a média de três autovalores e tem a unidade m^2/s. Valores mais altos indicam maior difusividade. A MD foi medida em regiões de interesse (ROI) geradas automaticamente pelo método multi-atlas label-fusion implementado no MRICloud. MD médio do cérebro inteiro = (Soma de (MD de cada ROI * volume)) / (Soma de todos os volumes de ROI).
Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Marcadores de neuroimagem: ASL, valor da visita da semana 24 menos o valor da linha de base
Prazo: Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24
Arterial spin labeling (ASL), uma nova medida do fluxo sanguíneo cerebral
Alterações entre as visitas iniciais e da semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Johns Hopkins University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

20 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Real)

16 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

16 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00108564

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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