Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intranasale insuline voor de behandeling van HAND

15 juni 2021 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Klinische studie van intranasale insuline voor de behandeling van HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornis (HAND)

Infectie met hiv (het virus dat aids veroorzaakt) kan leiden tot problemen met de hersenfunctie, zoals geheugen, concentratie, beoordelingsvermogen en de snelheid of controle van handen en benen. Neurologen hebben deze aandoening HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornis (HAND) genoemd. Dit onderzoek wordt gedaan om te zien of insuline die via de neus wordt ingenomen als een spray (intranasale insuline) mensen met hiv kan helpen die problemen hebben met het geheugen en de hersenfunctie, of HAND.

Deelnemers krijgen insuline of placebo. Een placebo is een inactieve stof die lijkt op het onderzoeksgeneesmiddel, maar geen onderzoeksgeneesmiddel bevat. Voor dit onderzoek zal de placebo een heldere, op zoutoplossing gebaseerde vloeibare spray zijn die lijkt op de insulinespray maar geen insuline bevat. De deelnemers wordt tijdens het onderzoek niet verteld of ze insuline of een placebo krijgen.

Alle deelnemers nemen de intranasale spray twee keer per dag in, ongeveer 30 minuten na een maaltijd. Deelnemers zullen een gespecialiseerd intranasaal medicijntoedieningsapparaat gebruiken. De totale dagelijkse dosis insuline is 40 IE verdeeld over 20 IE 's morgens en 20 IE 's avonds. Deelnemers nemen de intranasale spray gedurende 24 weken.

Tijdens het onderzoek registreren de onderzoekers symptomen en bijwerkingen. Procedures omvatten neurocognitieve testen van het geheugen en de hersenfunctie, twee optionele lumbaalpuncties ("spinal taps"), twee MRI-hersenscans, maandelijkse bloedafnames en klinische beoordelingen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen (HAND) worden gekenmerkt door invaliderende cognitieve, gedrags- en motorische stoornissen en kunnen voorkomen bij personen met HIV, zelfs tijdens het gebruik van antiretrovirale combinatietherapie (ART). De mechanismen voor deze resterende stoornissen worden niet volledig begrepen, maar lijken te maken te hebben met een slechte penetratie van ART-medicijnen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en het resulterende hersenheiligdom voor onvoldoende onderdrukte HIV-infectie met bijbehorende aanhoudende ontsteking. Aanvullende therapieën met gerichte neuroprotectieve middelen zijn van cruciaal belang voor de behandeling van HAND. Insuline is betrokken bij meerdere CZS-functies, waaronder voedselinname, metabolisme, leren en geheugen. Insuline heeft neuroprotectieve eigenschappen die zijn aangetoond in celkweekexperimenten en in vivo-modellen, die sterk bewijs leveren voor het gebruik ervan als een therapeutisch middel om HAND te behandelen.

Insulinemodificerende therapie (IMT) omvat intranasale insuline die wordt toegediend door een nieuw apparaat voor medicijnafgifte via de neus. IMT kan een belangrijke rol spelen bij neuronale plasticiteit en overleving door hippocampale neuronen te beschermen tegen oxidatieve stress en apoptotische celdood veroorzaakt door glutamaatneurotoxiciteit. Eerdere studies ondersteunen de voorgestelde vroege fase-studie van IMT als een nieuw therapeutisch middel voor HAND.

Deze dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie evalueert de veiligheid van intranasale insuline bij een dagelijkse dosis van 40 IE en zal de eerste gegevens opleveren voor het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid. Het protocol meet veiligheid door incidentie en frequentie van bijwerkingen. Klinische effecten van IMT gedurende de proefperiode van 24 weken worden gemeten door verandering in neurocognitieve en functionele testresultaten, evenals verschillende nieuwe radiologische en cerebrospinale vloeistof (CSF) surrogaatmarkers. De resultaten van deze studies kunnen belangrijke implicaties hebben voor het ontwerp van toekomstige studies met IMT en andere neuroprotectieve middelen voor HAND.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 69 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • moet hiv hebben,
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven,
  • Tussen de 18 en 69 jaar,
  • Bewijs van problemen met geheugen, snelheid en hersenfunctie,
  • Dezelfde hiv-medicatie gedurende ten minste 6 maanden (180 dagen) voorafgaand aan deelname aan de studie, zonder plannen om de medicatie tijdens de studieperiode te veranderen,
  • De volgende bloedlaboratoriumwaarden binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: hemoglobine > 8,9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen > 500 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes > 50.000 cellen/mm3, alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x bovengrens van normaal, alkalische fosfatase < 3 x bovengrens van normaal, serumcreatinine ≤ 2 x bovengrens van normaal,
  • Negatieve zwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden),
  • In staat en bereid om een ​​intranasaal apparaat te gebruiken om het onderzoeksgeneesmiddel zonder complicaties in te nemen (bijv. geen geschiedenis van traumatische obstructie van de neusholte, chronische sinusitis, ernstige en symptomatische seizoensgebonden allergieën, enz.),
  • Momenteel onderdrukte hiv-virusbelasting in het bloed (niet detecteerbaar of <400 kopieën/ml).

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of vroegere opportunistische infectie van de hersenen,
  • Geschiedenis of actueel klinisch bewijs van schizofrenie,
  • Geschiedenis van chronische neurologische aandoening, zoals multiple sclerose of ongecontroleerde epilepsie,
  • Actieve symptomatische AIDS die een opportunistische infectie definiëren binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
  • Geschiedenis van een ongecontroleerde medische of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoekers een veiligheidsrisico voor patiënten zou vormen of het vermogen van een deelnemer zou belemmeren om het onderzoek te voltooien,
  • Voorgeschiedenis van diabetes of behandeling met insuline of een oraal bloedglucoseverlagend middel,
  • Verhoging van amylase/lipase (≥ 2 x bovengrens van normaal) binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel,
  • Detecteerbare hiv-RNA-plasmatest ≥400 kopieën/ml binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline/randomisatie,
  • Geschiedenis van elke hormoongerelateerde kanker, inclusief elke schildkliertumor,
  • Huidig ​​gebruik van cocaïne, heroïne of methamfetamine. Huidig ​​gebruik zal worden gedefinieerd en bepaald door enig bewijs van dergelijk gebruik binnen de twee jaar (730 dagen) voorafgaand aan de studie-inschrijving; het bewijs omvat, maar is niet beperkt tot, drugstoxicologietesten door het onderzoeksteam bij screening en pre-entry bezoeken,
  • Aanwezigheid van andere aandoeningen die de prestaties op neurocognitieve tests aanzienlijk beïnvloeden en bemoeilijken (zoals leerstoornissen, voorgeschiedenis van ernstig alcoholmisbruik, hoofdletsel met trauma aan de hersenen en bewustzijnsverlies >30 minuten).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Insuline, intranasaal
Reguliere insuline, 20 IE intranasaal tweemaal daags gedurende 24 weken; 0,2 ml per dosis
Geneesmiddel: Insuline, intranasaal
Reguliere insuline toegediend door een gespecialiseerd, niet-commercieel apparaat voor intranasale medicijnafgifte
Andere namen:
  • Novolin R
Placebo-vergelijker: Placebo, intranasaal
Zoutoplossing (placebo), tweemaal daags intranasaal gedurende 24 weken; 0,2 ml per dosis
Geneesmiddel: Placebo, intranasaal
Zoutoplossing toegediend door een gespecialiseerd, niet-commercieel apparaat voor intranasale medicijnafgifte

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Totaal tijdens proefperiode van 24 weken
Gemiddeld aantal gedocumenteerde ernstige ongewenste voorvallen per deelnemer
Totaal tijdens proefperiode van 24 weken
Frequentie van ernstige bijwerkingen, aantal deelnemers
Tijdsspanne: Totaal tijdens proefperiode van 24 weken
Aantal deelnemers met ten minste één gedocumenteerde ernstige bijwerking, tel
Totaal tijdens proefperiode van 24 weken
Neurocognitieve prestaties: Global Deficit Score (GDS), week 24 bezoekscore minus basislijnscore
Tijdsspanne: Verschil tussen baseline en week 24 bezoeken
Verandering in GDS, gemeten op twee tijdstippen, basislijnbezoeken en bezoeken in week 24. GDS is een samengestelde score op basis van neurocognitieve testprestaties. De 14 datapunten waaruit de GDS bestaat, zijn onder meer Hopkins Verbal Learning Test (pogingen 1-3 totale score en vertraagde herinnering), Rey Complex Figure Test (kopiëren en vertraagde herinnering), WAIS symbol-digit test, gegroefd pegboard (dominante en niet-dominante ), CalCAP (Keuze reactietijd en Sequentiële reactietijd), Trail-making Test (deel A en B), Stroop Color Interference Test (proef 3), getimede gang (3 proeven gemiddeld) en verbale vloeiendheid (FAS). Ruwe scores werden getransformeerd naar t-scores met behulp van gestratificeerde normatieve gegevens over leeftijd/opleiding, en vervolgens werd een afzonderlijke waarde van 0 tot 5 toegewezen aan de hand van de volgende t-score-indeling: > of = 40 is '0', 35,00 tot 39,99 is '1', 30.00 tot 34.99 is '2', 25.00 tot 29.99 is '3', 20.00 tot 24.99 is '4' en <20 is '5'. Vervolgens werden de 14 individuele scores gemiddeld. Een hogere GDS is een slechtere uitkomst (0 = geen tekorten en 5 = maximale tekorten).
Verschil tussen baseline en week 24 bezoeken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurocognitieve prestaties: NPZ-8-score, bezoekscore in week 24 minus basislijnscore
Tijdsspanne: Verschil tussen baseline en week 24 bezoeken
NPZ-8-score na 24 weken min baseline NPZ-8-score: De NPZ-8 is een gemiddelde van 8 individuele Z-scores, waarbij hogere waarden duiden op grotere neurocognitieve prestaties (beter resultaat). De NPZ-8 vertegenwoordigt het aantal standaarddeviaties waarmee de prestatie van een individu afwijkt van het gemiddelde (Z-score = 0) van leeftijd en opleiding gematchte referentiepopulaties waar de prestatie slechter dan het gemiddelde negatieve Z-scores had (d.w.z. Z-scores werden omgekeerd voor tests die op snelheid werden gescoord). Het NPZ-8-gemiddelde bestaat uit 8 gegevenspunten van 6 tests: getimede gang, WAIS-symboolcijfer, gegroefd pegboard dominant en niet-dominant, CalCAP Keuze & Sequentiële reactietijden, en de Trail-making Test-onderdelen A en B. Raw scores werden voor elke test omgezet in Z-scores en vervolgens gemiddeld om de NPZ-8-score bij elk bezoek te berekenen (Z-scores +/-3,5 standaarddeviaties van gemiddeld beperkt tot +/-3,5). Positieve verandering in NPZ-8 vanaf baseline tot week 24 duidde op verbeterde prestatie en negatieve verandering op slechtere prestatie.
Verschil tussen baseline en week 24 bezoeken
CSF-biomarkers, week 24 Bezoekwaarde minus basislijnwaarde
Tijdsspanne: Tussen baseline en week 24 bezoeken
Veranderingen in cerebrospinale vloeistof (CSF) concentraties van ceramide, sfingomyeline, citraat, neurofilament eiwit; van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF), eiwitcarbonyl, Aβ-42
Tussen baseline en week 24 bezoeken
Neuroimaging-markers: SV-MRS, myoinositol, basale ganglia, bezoekwaarde in week 24 minus basislijnwaarde
Tijdsspanne: Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Enkele voxel-magnetische resonantiespectroscopie (SV-MRS) myoinositol in de basale ganglia. Resultaten werden gerapporteerd als concentraties gemeten in geschatte mmol/L (institutionele eenheden).
Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Neuroimaging-markers: SV-MRS, myoinositol, frontale witte stof, bezoekwaarde in week 24 minus basislijnwaarde
Tijdsspanne: Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Single voxel-magnetische resonantie spectroscopie (SV-MRS) myoinositol in frontale witte stof. Resultaten werden gerapporteerd als concentraties gemeten in geschatte mmol/L (institutionele eenheden).
Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Neuroimaging-markers: SV-MRS, choline, basale ganglia, bezoekwaarde in week 24 minus basislijnwaarde
Tijdsspanne: Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Single voxel-magnetische resonantiespectroscopie (SV-MRS) choline in basale ganglia. Resultaten werden gerapporteerd als concentraties gemeten in geschatte mmol/L (institutionele eenheden).
Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Neuroimaging-markers: SV-MRS, choline, frontale witte stof, bezoekwaarde in week 24 minus basislijnwaarde
Tijdsspanne: Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Single voxel-magnetische resonantie spectroscopie (SV-MRS) choline in frontale witte stof. Resultaten werden gerapporteerd als concentraties gemeten in geschatte mmol/L (institutionele eenheden).
Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Neuroimaging-markers: SV-MRS, N-acetylaspartaat, basale ganglia, bezoekwaarde in week 24 minus basislijnwaarde
Tijdsspanne: Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Enkele voxel-magnetische resonantiespectroscopie (SV-MRS) N-acetylaspartaatconcentraties in basale ganglia. Resultaten werden gerapporteerd als concentraties gemeten in geschatte mmol/L (institutionele eenheden).
Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Neuroimaging-markers: SV-MRS, N-acetylaspartaat, frontale witte stof, bezoekwaarde in week 24 minus basislijnwaarde
Tijdsspanne: Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Enkele voxel-magnetische resonantiespectroscopie (SV-MRS) N-acetylaspartaatconcentraties in frontale witte stof. Resultaten werden gerapporteerd als concentraties gemeten in geschatte mmol/L (institutionele eenheden).
Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Neuroimaging-markers: DTI, gemiddelde fractionele anisotropie (FA) van het hele brein, bezoekwaarde in week 24 minus basislijnwaarde
Tijdsspanne: Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Diffusion tensor imaging (DTI), verandering in fractionele anisotropie (FA) van de gehele hersenen tussen baseline en 24 weken. FA is een eenheidsloze index die wordt gebruikt voor het meten van diffusie-asymmetrie. FA-waarden variëren van 0 tot 1 (0 is gelijk aan geen anisotropie; grotere anisotropie wordt aangegeven door hogere FA-waarden die het maximum van 1 naderen). FA werd gemeten in interessegebieden (ROI) die automatisch werden gegenereerd door de multi-atlas labelfusiemethode die is geïmplementeerd in de MRICloud. Gehele hersengemiddelde FA = (som van (elke ROI's FA * volume)) / (som van alle ROI-volumes).
Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Neuroimaging-markers: diffusie-gewogen beeldvorming, gemiddelde diffusiviteit van het hele brein, bezoekwaarde in week 24 minus basislijnwaarde
Tijdsspanne: Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Diffusiegewogen beeldvorming, verandering in de gemiddelde diffusiviteit (MD) van de gehele hersenen tussen baseline en 24 weken. MD werd gemeten als het gemiddelde van drie eigenwaarden en heeft de eenheid m^2/s. Hogere waarden duiden op grotere diffusie. MD werd gemeten in interessegebieden (ROI) die automatisch werden gegenereerd door de multi-atlas labelfusiemethode die in de MRICloud is geïmplementeerd. Gehele hersengemiddelde MD = (som van (elke ROI's MD * volume)) / (som van alle ROI-volumes).
Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Neuroimaging-markers: ASL, week 24 bezoekwaarde minus basislijnwaarde
Tijdsspanne: Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24
Arteriële spin-labeling (ASL), een nieuwe maat voor de cerebrale doorbloeding
Veranderingen tussen basislijnbezoeken en bezoeken in week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00108564

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-dementie

Klinische onderzoeken op Insuline, intranasaal

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren