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Insulina intranasale per il trattamento della MANO

15 giugno 2021 aggiornato da: Johns Hopkins University

Sperimentazione clinica dell'insulina intranasale per il trattamento del disturbo neurocognitivo associato all'HIV (HAND)

L'infezione da HIV (il virus che causa l'AIDS) può portare a problemi con le funzioni cerebrali, come la memoria, la concentrazione, il giudizio e la velocità o il controllo di mani e gambe. I neurologi hanno chiamato questa condizione disturbo neurocognitivo associato all'HIV (HAND). Questa ricerca è stata condotta per vedere se l'insulina assunta attraverso il naso come spray (insulina intranasale) può aiutare le persone con HIV che hanno problemi con la memoria e la funzione cerebrale, o HAND.

Ai partecipanti verrà somministrata insulina o placebo. Un placebo è una sostanza inattiva che assomiglia al farmaco in studio, ma non contiene il farmaco in studio. Per questo studio di ricerca, il placebo sarà uno spray liquido chiaro a base salina che assomiglia allo spray all'insulina ma non ha insulina. Ai partecipanti non verrà detto se ricevono insulina o placebo durante lo studio.

Tutti i partecipanti prenderanno lo spray intranasale due volte al giorno, circa 30 minuti dopo un pasto. I partecipanti utilizzeranno un dispositivo di somministrazione di farmaci intranasale specializzato. La dose giornaliera totale di insulina è di 40 UI suddivise tra 20 UI al mattino e 20 UI alla sera. I partecipanti prenderanno lo spray intranasale per 24 settimane.

I ricercatori registreranno i sintomi e gli effetti collaterali durante lo studio. Le procedure includono test neurocognitivi della memoria e della funzione cerebrale, due punture lombari opzionali ("prelievi spinali"), due scansioni cerebrali MRI, prelievi di sangue mensili e valutazioni cliniche.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I disturbi neurocognitivi associati all'HIV (HAND) sono caratterizzati da disfunzioni cognitive, comportamentali e motorie disabilitanti e possono verificarsi in individui con HIV anche durante l'assunzione di una terapia antiretrovirale di combinazione (ART). I meccanismi di queste menomazioni residue non sono completamente compresi, ma sembrano comportare una scarsa penetranza dei farmaci ART nel sistema nervoso centrale (SNC) e il conseguente santuario cerebrale per l'infezione da HIV soppressa in modo inadeguato con infiammazione sostenuta associata. Terapie aggiuntive con agenti neuroprotettivi mirati sono fondamentali per il trattamento della MANO. L'insulina è coinvolta in molteplici funzioni del sistema nervoso centrale tra cui l'assunzione di cibo, il metabolismo, l'apprendimento e la memoria. L'insulina ha proprietà neuroprotettive dimostrate in esperimenti di coltura cellulare e modelli in vivo, che forniscono una forte evidenza del suo utilizzo come agente terapeutico per il trattamento della MANO.

La terapia modificante l'insulina (IMT) comprende l'insulina intranasale somministrata da un nuovo dispositivo nasale per la somministrazione di farmaci. L'IMT può svolgere un ruolo importante nella plasticità neuronale e nella sopravvivenza proteggendo i neuroni dell'ippocampo dallo stress ossidativo e dalla morte cellulare per apoptosi indotta dalla neurotossicità del glutammato. Precedenti studi supportano la proposta di sperimentazione in fase iniziale di IMT come nuovo agente terapeutico per HAND.

Questo studio clinico in doppio cieco controllato con placebo valuta la sicurezza dell'insulina intranasale alla dose giornaliera di 40 UI e fornirà i dati iniziali per valutare la sicurezza e l'efficacia. Il protocollo misura la sicurezza in base all'incidenza e alla frequenza degli eventi avversi. Gli effetti clinici dell'IMT durante il periodo di prova di 24 settimane sono misurati dal cambiamento nei risultati dei test neurocognitivi e funzionali, nonché da diversi nuovi marcatori surrogati radiologici e del liquido cerebrospinale (CSF). I risultati di questi studi potrebbero avere importanti implicazioni per la progettazione di studi futuri con IMT e altri composti neuroprotettivi per HAND.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere l'HIV,
  • In grado di fornire il consenso informato,
  • Di età compresa tra 18 e 69 anni,
  • Evidenza di problemi con la memoria, la velocità e la funzione cerebrale,
  • Stessi farmaci per l'HIV per almeno 6 mesi (180 giorni) prima dell'ingresso nello studio, senza piani per cambiare i farmaci durante il periodo di studio,
  • I seguenti valori di laboratorio del sangue entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio: emoglobina > 8,9 g/dl, conta assoluta dei neutrofili > 500 cellule/mm3, conta piastrinica > 50.000 cellule/mm3, alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma, fosfatasi alcalina < 3 X limite superiore della norma, creatinina sierica ≤ 2 X limite superiore della norma,
  • Test di gravidanza negativo (per le donne che potrebbero rimanere incinte),
  • In grado e disposto a utilizzare un dispositivo intranasale per assumere il farmaco in studio senza complicazioni (ad esempio, nessuna storia di ostruzione traumatica al passaggio nasale, infezioni croniche del seno, allergie stagionali gravi e sintomatiche, ecc.),
  • Carica virale dell'HIV nel sangue attualmente soppressa (non rilevabile o <400 copie/mL).

Criteri di esclusione:

  • Infezione opportunistica attuale o passata del cervello,
  • Anamnesi o evidenza clinica attuale di schizofrenia,
  • Anamnesi di disturbo neurologico cronico, come sclerosi multipla o epilessia incontrollata,
  • AIDS sintomatico attivo che definisce l'infezione opportunistica entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio,
  • Storia di una malattia medica o psichiatrica incontrollata che, a parere degli investigatori, costituirebbe un rischio per la sicurezza dei pazienti o interferirebbe con la capacità di un partecipante di completare lo studio,
  • Storia di diabete o trattamento con insulina o un agente ipoglicemizzante orale,
  • Aumento dell'amilasi/lipasi (≥ 2 volte il limite superiore della norma) entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio,
  • Test dell'HIV RNA plasmatico rilevabile ≥400 copie/mL entro 6 mesi prima del basale/randomizzazione,
  • Storia di qualsiasi cancro correlato al sistema endocrino, incluso qualsiasi tumore della tiroide,
  • Uso corrente di cocaina, eroina o metanfetamine. L'uso corrente sarà definito e determinato da qualsiasi prova di tale uso entro i due anni (730 giorni) prima dell'iscrizione allo studio; le prove includono, ma non si limitano a, i test di tossicologia dei farmaci sulle urine da parte del team dello studio durante le visite di screening e pre-ingresso,
  • Presenza di altre condizioni che influenzano e complicano in modo significativo le prestazioni nei test neurocognitivi (come difficoltà di apprendimento, storia di grave abuso di alcol, trauma cranico con trauma al cervello e perdita di coscienza> 30 minuti).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Insulina, intranasale
Insulina regolare, 20 UI intranasali due volte al giorno per 24 settimane; 0,2 ml per dose
Droga: Insulina, intranasale
Insulina regolare somministrata da un dispositivo di somministrazione di farmaci intranasale specializzato e non commerciale
Altri nomi:
  • Novoli R
Comparatore placebo: Placebo, intranasale
Soluzione salina (placebo), intranasale due volte al giorno per 24 settimane; 0,2 ml per dose
Droga: Placebo, intranasale
Soluzione salina somministrata da un dispositivo di somministrazione di farmaci intranasale specializzato e non commerciale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Totale durante la prova di 24 settimane
Numero medio di eventi avversi gravi documentati per partecipante
Totale durante la prova di 24 settimane
Frequenza di eventi avversi gravi, numero di partecipanti
Lasso di tempo: Totale durante la prova di 24 settimane
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso grave documentato, conteggio
Totale durante la prova di 24 settimane
Prestazioni neurocognitive: punteggio di deficit globale (GDS), punteggio della visita alla settimana 24 meno punteggio basale
Lasso di tempo: Differenza tra le visite al basale e alla settimana 24
Variazione nel GDS, misurata in due punti temporali, al basale e alle visite della settimana 24. GDS è un punteggio composito basato sulle prestazioni dei test neurocognitivi. I 14 punti dati che compongono il GDS includono Hopkins Verbal Learning Test (prove 1-3 punteggio totale e richiamo ritardato), Rey Complex Figure Test (copia e richiamo ritardato), WAIS symbol-digit test, pegboard scanalato (dominante e non dominante ), CalCAP (tempo di reazione scelto e tempo di reazione sequenziale), test di tracciamento (parti A e B), test di interferenza cromatica Stroop (prova 3), andatura temporizzata (media di 3 prove) e fluidità verbale (FAS). I punteggi grezzi sono stati trasformati in punteggi t utilizzando dati normativi stratificati per età/istruzione, quindi è stato assegnato un valore discreto da 0 a 5 utilizzando la seguente categorizzazione del punteggio t: > o = 40 è "0", da 35,00 a 39,99 è "1", Da 30.00 a 34.99 è '2', da 25.00 a 29.99 è '3', da 20.00 a 24.99 è '4' e <20 è '5'. I 14 punteggi individuali sono stati quindi mediati. Un GDS più alto è un risultato peggiore (0 = nessun deficit e 5 = massimo deficit).
Differenza tra le visite al basale e alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prestazioni neurocognitive: punteggio NPZ-8, punteggio della visita alla settimana 24 meno punteggio basale
Lasso di tempo: Differenza tra le visite al basale e alla settimana 24
Punteggio NPZ-8 a 24 settimane meno punteggio NPZ-8 al basale: NPZ-8 è una media di 8 punteggi Z individuali, dove i valori più alti indicano una maggiore prestazione neurocognitiva (risultato migliore). L'NPZ-8 rappresenta il numero di deviazioni standard che la prestazione di un individuo è lontana dalla media (punteggio Z = 0) di popolazioni di riferimento abbinate per età e istruzione in cui le prestazioni peggiori della media avevano punteggi Z negativi (ad es. I punteggi Z sono stati invertiti per i test valutati sulla velocità). La media NPZ-8 è composta da 8 punti dati da 6 test: andatura a tempo, cifra del simbolo WAIS, pannello forato scanalato dominante e non dominante, scelta CalCAP e tempi di reazione sequenziali e parti A e B del test di creazione del sentiero. Raw i punteggi sono stati trasformati in punteggi Z per ciascun test e quindi calcolati in media per calcolare il punteggio NPZ-8 ad ogni visita (punteggi Z +/-3,5 deviazioni standard dalla media limitate a +/-3,5). La variazione positiva di NPZ-8 dal basale alla settimana 24 ha indicato prestazioni migliori e la variazione negativa ha indicato prestazioni peggiori.
Differenza tra le visite al basale e alla settimana 24
Biomarcatori CSF, valore della visita alla settimana 24 meno valore basale
Lasso di tempo: Tra il basale e le visite della settimana 24
Cambiamenti nelle concentrazioni nel liquido cerebrospinale (CSF) di ceramide, sfingomielina, citrato, proteina del neurofilamento; fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), proteina carbonile, Aβ-42
Tra il basale e le visite della settimana 24
Marcatori di neuroimaging: SV-MRS, mioinositolo, gangli della base, valore della visita alla settimana 24 meno valore basale
Lasso di tempo: Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Spettroscopia di risonanza magnetica a singolo voxel (SV-MRS) mioinositolo nei gangli della base. I risultati sono stati riportati come concentrazioni misurate in mmol/L (unità istituzionali) approssimative.
Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Marcatori di neuroimaging: SV-MRS, mioinositolo, sostanza bianca frontale, valore della visita alla settimana 24 meno valore basale
Lasso di tempo: Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Spettroscopia di risonanza magnetica a singolo voxel (SV-MRS) mioinositolo nella sostanza bianca frontale. I risultati sono stati riportati come concentrazioni misurate in mmol/L (unità istituzionali) approssimative.
Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Marcatori di neuroimaging: SV-MRS, colina, gangli della base, valore della visita alla settimana 24 meno valore basale
Lasso di tempo: Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Spettroscopia di risonanza magnetica a singolo voxel (SV-MRS) colina nei gangli della base. I risultati sono stati riportati come concentrazioni misurate in mmol/L (unità istituzionali) approssimative.
Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Marcatori di neuroimaging: SV-MRS, colina, sostanza bianca frontale, valore della visita alla settimana 24 meno valore basale
Lasso di tempo: Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Spettroscopia di risonanza magnetica a singolo voxel (SV-MRS) colina nella sostanza bianca frontale. I risultati sono stati riportati come concentrazioni misurate in mmol/L (unità istituzionali) approssimative.
Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Marcatori di neuroimaging: SV-MRS, N-acetil aspartato, gangli della base, valore della visita alla settimana 24 meno valore basale
Lasso di tempo: Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Spettroscopia di risonanza magnetica a voxel singolo (SV-MRS) Concentrazioni di N-acetil aspartato nei gangli della base. I risultati sono stati riportati come concentrazioni misurate in mmol/L (unità istituzionali) approssimative.
Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Marcatori di neuroimaging: SV-MRS, N-acetil aspartato, sostanza bianca frontale, valore della visita alla settimana 24 meno valore basale
Lasso di tempo: Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Spettroscopia di risonanza magnetica a voxel singolo (SV-MRS) Concentrazioni di N-acetil aspartato nella sostanza bianca frontale. I risultati sono stati riportati come concentrazioni misurate in mmol/L (unità istituzionali) approssimative.
Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Marcatori di neuroimaging: DTI, anisotropia frazionaria media dell'intero cervello (FA), valore della visita alla settimana 24 meno valore basale
Lasso di tempo: Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Imaging del tensore di diffusione (DTI), variazione dell'anisotropia frazionaria (FA) dell'intero cervello tra il basale e le 24 settimane. FA è un indice senza unità utilizzato per misurare l'asimmetria di diffusione. I valori FA vanno da 0 a 1 (0 equivale a nessuna anisotropia; una maggiore anisotropia è indicata da valori FA più alti che si avvicinano al massimo di 1). La FA è stata misurata nelle regioni di interesse (ROI) generate automaticamente dal metodo di fusione di etichette multi-atlante implementato in MRICloud. Media dell'intero cervello FA = (Somma di (volume FA * di ogni ROI)) / (Somma di tutti i volumi ROI).
Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Marcatori di neuroimaging: imaging pesato in diffusione, diffusività media dell'intero cervello, valore della visita alla settimana 24 meno valore basale
Lasso di tempo: Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Imaging pesato in diffusione, variazione della diffusività media dell'intero cervello (MD) tra il basale e le 24 settimane. MD è stata misurata come media di tre autovalori e ha l'unità m^2/s. Valori più alti indicano una maggiore diffusività. La MD è stata misurata nelle regioni di interesse (ROI) generate automaticamente dal metodo di fusione di etichette multi-atlante implementato in MRICloud. MD dell'intero cervello = (somma di (ogni volume MD di ogni ROI)) / (somma di tutti i volumi ROI).
Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Marcatori di neuroimaging: ASL, valore della visita alla settimana 24 meno valore basale
Lasso di tempo: Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24
Arterial spin labeling (ASL), una nuova misura del flusso sanguigno cerebrale
Variazioni tra il basale e le visite della settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

20 maggio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

16 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

16 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00108564

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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