Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Insulina donosowa w leczeniu dłoni

15 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Johns Hopkins University

Badanie kliniczne insuliny donosowej w leczeniu zaburzeń neurokognitywnych związanych z HIV (HAND)

Zakażenie wirusem HIV (wirusem, który powoduje AIDS) może prowadzić do problemów z funkcjonowaniem mózgu, takich jak pamięć, koncentracja, ocena sytuacji oraz szybkość lub kontrola rąk i nóg. Neurolodzy nazwali ten stan zaburzeniem neurokognitywnym związanym z HIV (HAND). Badania te są prowadzone w celu sprawdzenia, czy insulina przyjmowana przez nos w postaci sprayu (insulina donosowa) może pomóc osobom zakażonym wirusem HIV, które mają problemy z pamięcią i funkcjonowaniem mózgu lub HAND.

Uczestnicy otrzymają insulinę lub placebo. Placebo to nieaktywna substancja, która wygląda jak badany lek, ale nie zawiera badanego leku. W tym badaniu placebo będzie przezroczystym płynnym sprayem na bazie soli fizjologicznej, który wygląda jak spray insulinowy, ale nie zawiera insuliny. W trakcie badania uczestnicy nie zostaną poinformowani, czy otrzymują insulinę czy placebo.

Wszyscy uczestnicy będą przyjmować aerozol do nosa dwa razy dziennie, około 30 minut po posiłku. Uczestnicy będą korzystać ze specjalistycznego urządzenia do donosowego podawania leków. Całkowita dzienna dawka insuliny wynosi 40 j.m., podzielona na 20 j.m. rano i 20 j.m. wieczorem. Uczestnicy będą przyjmować aerozol donosowy przez 24 tygodnie.

Naukowcy będą rejestrować objawy i skutki uboczne podczas badania. Procedury obejmują neurokognitywne testy pamięci i funkcji mózgu, dwa opcjonalne nakłucia lędźwiowe („nakłucia lędźwiowe”), dwa skany mózgu MRI, comiesięczne pobieranie krwi i oceny kliniczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenia neurokognitywne związane z HIV (HAND) charakteryzują się upośledzającymi funkcjami poznawczymi, behawioralnymi i motorycznymi i mogą wystąpić u osób zakażonych wirusem HIV, nawet podczas stosowania skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART). Mechanizmy tych resztkowych upośledzeń nie są w pełni zrozumiałe, ale wydają się obejmować słabą penetrację leków ART do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i wynikającą z tego sanktuarium mózgu dla niewystarczająco stłumionego zakażenia HIV z towarzyszącym utrzymującym się stanem zapalnym. Terapie wspomagające z ukierunkowanymi środkami neuroprotekcyjnymi są niezwykle potrzebne w leczeniu HAND. Insulina bierze udział w wielu funkcjach ośrodkowego układu nerwowego, w tym w przyjmowaniu pokarmu, metabolizmie, uczeniu się i pamięci. Insulina ma właściwości neuroprotekcyjne wykazane w eksperymentach na hodowlach komórkowych i modelach in vivo, które dostarczają mocnych dowodów na jej zastosowanie jako środka terapeutycznego w leczeniu HAND.

Terapia modyfikująca insulinę (IMT) obejmuje donosowe podawanie insuliny za pomocą nowego nosowego urządzenia do podawania leków. IMT może odgrywać ważną rolę w plastyczności i przeżywalności neuronów, chroniąc neurony hipokampa przed stresem oksydacyjnym i apoptotyczną śmiercią komórek wywołaną neurotoksycznością glutaminianu. Wcześniejsze badania potwierdzają proponowaną wczesną fazę badania IMT jako nowego środka terapeutycznego dla HAND.

To kontrolowane placebo badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą ocenia bezpieczeństwo insuliny donosowej w dziennej dawce 40 IU i dostarczy wstępnych danych do oceny bezpieczeństwa i skuteczności. Protokół mierzy bezpieczeństwo na podstawie częstości występowania i częstości zdarzeń niepożądanych. Efekty kliniczne IMT w 24-tygodniowym okresie próbnym są mierzone na podstawie zmian w wynikach testów neuropoznawczych i czynnościowych, a także kilku nowych zastępczych markerów radiologicznych i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Wyniki tych badań mogą mieć istotne implikacje dla projektowania przyszłych badań nad IMT i innymi związkami neuroprotekcyjnymi dla HAND.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć HIV,
  • Zdolne do wyrażenia świadomej zgody,
  • W wieku 18-69 lat,
  • Dowody na problemy z pamięcią, szybkością i funkcjonowaniem mózgu,
  • te same leki przeciw HIV przez co najmniej 6 miesięcy (180 dni) przed rozpoczęciem badania, bez planów zmiany leków w okresie badania,
  • Następujące wartości laboratoryjne krwi w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania: hemoglobina > 8,9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów > 500 komórek/mm3, liczba płytek krwi > 50 000 komórek/mm3, aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy, fosfataza zasadowa < 3 X górna granica normy, kreatynina w surowicy ≤ 2 X górna granica normy,
  • Negatywny test ciążowy (dla kobiet mogących zajść w ciążę),
  • zdolny i chętny do użycia wkładki donosowej w celu przyjmowania badanego leku bez powikłań (np. brak historii urazowej niedrożności przewodu nosowego, przewlekłych infekcji zatok, ciężkich i objawowych sezonowych alergii itp.),
  • Obecnie stłumione miano wirusa HIV we krwi (niewykrywalne lub <400 kopii/ml).

Kryteria wyłączenia:

  • Obecne lub przebyte oportunistyczne zakażenie mózgu,
  • Historia lub aktualne dowody kliniczne schizofrenii,
  • Historia przewlekłych zaburzeń neurologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane lub niekontrolowana padaczka,
  • Aktywny objawowy AIDS definiujący zakażenie oportunistyczne w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania,
  • Historia niekontrolowanej choroby medycznej lub psychicznej, która w opinii badaczy mogłaby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów lub kolidować z możliwością ukończenia badania przez uczestnika,
  • Historia cukrzycy lub leczenia insuliną lub doustnym środkiem hipoglikemizującym,
  • Zwiększenie aktywności amylazy/lipazy (≥ 2 x górna granica normy) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku,
  • Wykrywalny test HIV RNA w osoczu ≥400 kopii/ml w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym/randomizacją,
  • Historia jakiegokolwiek raka związanego z układem hormonalnym, w tym dowolnego guza tarczycy,
  • Bieżące zażywanie kokainy, heroiny lub metamfetaminy. Bieżące użycie zostanie określone i określone na podstawie wszelkich dowodów takiego użycia w ciągu dwóch lat (730 dni) przed włączeniem do badania; dowody obejmują między innymi badania toksykologiczne moczu przeprowadzane przez zespół badawczy podczas wizyt przesiewowych i przed wejściem,
  • Obecność innych stanów, które znacząco wpływają i komplikują wyniki testów neurokognitywnych (takich jak trudności w uczeniu się, historia poważnego nadużywania alkoholu, uraz głowy z urazem mózgu i utratą przytomności > 30 minut).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Insulina, donosowo
Insulina zwykła, 20 IU donosowo dwa razy dziennie przez 24 tygodnie; 0,2 ml na dawkę
Lek: Insulina, donosowo
Insulina zwykła podawana za pomocą specjalistycznego, niekomercyjnego urządzenia do podawania leków donosowych
Inne nazwy:
  • Novolin R
Komparator placebo: Placebo, donosowo
Roztwór soli fizjologicznej (placebo), donosowo dwa razy dziennie przez 24 tygodnie; 0,2 ml na dawkę
Lek: Placebo, donosowo
Roztwór soli fizjologicznej podawany za pomocą specjalistycznego, niekomercyjnego urządzenia do podawania leków donosowych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Łącznie podczas 24-tygodniowego okresu próbnego
Średnia liczba udokumentowanych poważnych zdarzeń niepożądanych na uczestnika
Łącznie podczas 24-tygodniowego okresu próbnego
Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych, liczba uczestników
Ramy czasowe: Łącznie podczas 24-tygodniowego okresu próbnego
Liczba uczestników z co najmniej jednym udokumentowanym poważnym zdarzeniem niepożądanym
Łącznie podczas 24-tygodniowego okresu próbnego
Wydajność neurokognitywna: Globalny wynik deficytu (GDS), wynik wizyty w 24. tygodniu minus wynik wyjściowy
Ramy czasowe: Różnica między wizytami wyjściowymi a wizytami w 24. tygodniu
Zmiana GDS, mierzona w dwóch punktach czasowych, wizytach wyjściowych iw tygodniu 24. GDS to złożony wynik oparty na wynikach testu neurokognitywnego. 14 punktów danych składających się na GDS obejmuje Test Uczenia się Werbalnego Hopkinsa (całkowity wynik w próbach 1-3 i opóźnione przypominanie), Rey Complex Figure Test (kopia i opóźnione przypominanie), test symbol-cyfra WAIS, ryflowana tablica (dominująca i niedominująca ), CalCAP (czas reakcji z wyboru i czas reakcji sekwencyjnej), test tworzenia śladów (część A i B), test interferencji kolorów Stroopa (próba 3), chód na czas (średnia z 3 prób) i fluencja słowna (FAS). Surowe wyniki zostały przekształcone w wyniki t przy użyciu warstwowych danych normatywnych dotyczących wieku/wykształcenia, a następnie przypisano dyskretną wartość od 0 do 5 przy użyciu następującej kategoryzacji wyniku t: > lub = 40 to „0”, od 35,00 do 39,99 to „1”, 30,00 do 34,99 to „2”, 25,00 do 29,99 to „3”, 20,00 do 24,99 to „4”, a <20 to „5”. Następnie uśredniono 14 indywidualnych wyników. Wyższy GDS to gorszy wynik (0 = brak deficytów i 5 = maksymalne deficyty).
Różnica między wizytami wyjściowymi a wizytami w 24. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydajność neurokognitywna: wynik NPZ-8, wynik wizyty w 24. tygodniu minus wynik wyjściowy
Ramy czasowe: Różnica między wizytami wyjściowymi a wizytami w 24. tygodniu
Wynik NPZ-8 po 24 tygodniach minus wyjściowy wynik NPZ-8: NPZ-8 to średnia z 8 indywidualnych wyników Z, gdzie wyższe wartości wskazują na większą wydajność neurokognitywną (lepszy wynik). NPZ-8 reprezentuje liczbę odchyleń standardowych, w których wyniki danej osoby są odbiegające od średniej (Z-score = 0) wieku i wykształcenia dopasowanych populacji referencyjnych, w których wyniki gorsze od średniej miały ujemne wyniki Z (tj. Wyniki Z zostały odwrócone dla testów ocenianych na szybkość). Średnia NPZ-8 składa się z 8 punktów danych z 6 testów: chód z pomiarem czasu, symbol-cyfra WAIS, dominująca i niedominująca tablica z rowkami, wybór CalCAP i sekwencyjne czasy reakcji oraz części A i B testu tworzenia szlaków. wyniki zostały przekształcone w wyniki Z dla każdego testu, a następnie uśrednione w celu obliczenia wyniku NPZ-8 podczas każdej wizyty (wyniki Z +/-3,5 odchylenia standardowego od średniej ograniczone do +/-3,5). Dodatnia zmiana NPZ-8 od wartości początkowej do tygodnia 24 wskazywała na poprawę wydajności, a zmiana ujemna wskazywała na gorszą wydajność.
Różnica między wizytami wyjściowymi a wizytami w 24. tygodniu
Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego, tydzień 24 Wartość wizyty minus wartość wyjściowa
Ramy czasowe: Pomiędzy wizytami wyjściowymi a 24. tygodniem
Zmiany w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) stężeń ceramidu, sfingomieliny, cytrynianu, białka neurofilamentu; czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF), białko karbonylowe, Aβ-42
Pomiędzy wizytami wyjściowymi a 24. tygodniem
Markery neuroobrazowania: SV-MRS, mioinozytol, zwoje podstawne, tydzień 24 Wartość wizyty minus wartość wyjściowa
Ramy czasowe: Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Spektroskopia rezonansu magnetycznego pojedynczego woksela (SV-MRS) mioinozytolu w zwojach podstawy. Wyniki podano jako stężenia zmierzone w przybliżeniu w mmol/l (jednostki instytucjonalne).
Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Markery neuroobrazowania: SV-MRS, mioinozytol, istota biała czołowa, tydzień 24 Wartość wizyty minus wartość wyjściowa
Ramy czasowe: Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Spektroskopia rezonansu magnetycznego pojedynczego woksela (SV-MRS) mioinozytolu w istocie białej czołowej. Wyniki podano jako stężenia zmierzone w przybliżeniu w mmol/l (jednostki instytucjonalne).
Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Markery neuroobrazowania: SV-MRS, cholina, zwoje podstawne, tydzień 24 Wartość wizyty minus wartość wyjściowa
Ramy czasowe: Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Spektroskopia rezonansu magnetycznego pojedynczego woksela (SV-MRS) choliny w zwojach podstawy mózgu. Wyniki podano jako stężenia zmierzone w przybliżeniu w mmol/l (jednostki instytucjonalne).
Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Markery neuroobrazowania: SV-MRS, cholina, istota biała czołowa, tydzień 24 Wartość wizyty minus wartość wyjściowa
Ramy czasowe: Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Pojedyncza wokselowa spektroskopia rezonansu magnetycznego (SV-MRS) choliny w istocie białej czołowej. Wyniki podano jako stężenia zmierzone w przybliżeniu w mmol/l (jednostki instytucjonalne).
Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Markery neuroobrazowania: SV-MRS, N-acetyloasparaginian, zwoje podstawne, tydzień 24 Wartość wizyty minus wartość wyjściowa
Ramy czasowe: Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Spektroskopia rezonansu magnetycznego pojedynczego woksela (SV-MRS) Stężenia N-acetyloasparaginianu w zwojach podstawy. Wyniki podano jako stężenia zmierzone w przybliżeniu w mmol/l (jednostki instytucjonalne).
Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Markery neuroobrazowania: SV-MRS, N-acetyloasparaginian, istota biała czołowa, tydzień 24 Wartość wizyty minus wartość wyjściowa
Ramy czasowe: Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Spektroskopia rezonansu magnetycznego pojedynczego woksela (SV-MRS) Stężenia N-acetyloasparaginianu w istocie białej czołowej. Wyniki podano jako stężenia zmierzone w przybliżeniu w mmol/l (jednostki instytucjonalne).
Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Markery neuroobrazowania: DTI, średnia ułamkowa anizotropia całego mózgu (FA), wartość wizyty w 24. tygodniu minus wartość wyjściowa
Ramy czasowe: Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Obrazowanie tensora dyfuzji (DTI), zmiana frakcyjnej anizotropii całego mózgu (FA) między wartością wyjściową a 24 tygodniem. FA to bezjednostkowy indeks używany do pomiaru asymetrii dyfuzji. Wartości FA wahają się od 0 do 1 (0 oznacza brak anizotropii; większa anizotropia jest wskazywana przez wyższe wartości FA zbliżające się do maksimum 1). FA mierzono w regionach zainteresowania (ROI) automatycznie generowanych przez metodę fuzji etykiet wielu atlasów zaimplementowaną w MRICloud. Średnia FA dla całego mózgu = (suma (objętości FA * każdego ROI)) / (suma wszystkich objętości ROI).
Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Markery neuroobrazowania: obrazowanie ważone dyfuzją, średnia dyfuzyjność całego mózgu, wartość wizyty w 24. tygodniu minus wartość wyjściowa
Ramy czasowe: Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Obrazowanie ważone dyfuzją, zmiana średniej dyfuzyjności całego mózgu (MD) między wartością wyjściową a 24 tygodniem. MD została zmierzona jako średnia z trzech wartości własnych i ma jednostkę m^2/s. Wyższe wartości wskazują na większą dyfuzyjność. MD mierzono w regionach zainteresowania (ROI) automatycznie generowanych przez metodę fuzji etykiet wielu atlasów zaimplementowaną w MRICloud. Średnia MD całego mózgu = (suma (objętości MD * każdego ROI)) / (suma wszystkich objętości ROI).
Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Markery neuroobrazowania: ASL, tydzień 24 Wartość wizyty minus wartość wyjściowa
Ramy czasowe: Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu
Znakowanie spinu tętniczego (ASL), nowa miara przepływu krwi w mózgu
Zmiany między wizytami w punkcie wyjściowym a wizytami w 24. tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00108564

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj