Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Intranasaalinen insuliini KÄDEN hoitoon

tiistai 15. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Johns Hopkins University

Intranasaalisen insuliinin kliininen tutkimus HIV:hen liittyvän neurokognitiivisen häiriön (HAND) hoitoon

HIV-infektio (AIDSia aiheuttava virus) voi johtaa aivotoiminnan ongelmiin, kuten muistiin, keskittymiseen, arvostelukykyyn sekä käsien ja jalkojen vauhtiin tai hallintaan. Neurologit ovat kutsuneet tätä tilaa HIV:hen liittyväksi neurokognitiiviseksi häiriöksi (HAND). Tätä tutkimusta tehdään sen selvittämiseksi, voiko nenän kautta suihkeena otettu insuliini (intranasaalinen insuliini) auttaa HIV-potilaita, joilla on muisti- ja aivojen toimintahäiriöitä tai KÄSI.

Osallistujille annetaan joko insuliinia tai lumelääkettä. Plasebo on inaktiivinen aine, joka näyttää tutkimuslääkkeeltä, mutta ei sisällä tutkimuslääkettä. Tässä tutkimustutkimuksessa lumelääke on kirkas, suolaliuospohjainen nestesuihke, joka näyttää insuliinisuihkeelta, mutta jossa ei ole insuliinia. Osallistujille ei kerrota, saavatko he insuliinia vai lumelääkettä tutkimuksen aikana.

Kaikki osallistujat ottavat intranasaalisen suihkeen kahdesti päivässä, noin 30 minuuttia aterian jälkeen. Osallistujat käyttävät erikoistunutta intranasaalista lääkkeenantolaitetta. Insuliinin kokonaisvuorokausiannos on 40 IU jaettuna 20 IU:hun aamulla ja 20 IU:hun illalla. Osallistujat käyttävät intranasaalista suihketta 24 viikon ajan.

Tutkijat kirjaavat oireet ja sivuvaikutukset tutkimuksen aikana. Toimenpiteisiin kuuluvat muistin ja aivojen toiminnan neurokognitiivinen testaus, kaksi valinnaista lannepunktiota ("selkärangan napautuksia"), kaksi MRI-aivokuvausta, kuukausittaiset verikokeet ja kliiniset arvioinnit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HIV:hen liittyville neurokognitiivisille häiriöille (HAND) on tunnusomaista kognitiiviset, käyttäytymis- ja motoriset toimintahäiriöt, ja niitä voi esiintyä HIV-potilailla jopa antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (ART) aikana. Näiden jäännösvaurioiden mekanismeja ei täysin ymmärretä, mutta niihin näyttää liittyvän ART-lääkkeiden huono tunkeutuminen keskushermostoon (CNS) ja tuloksena oleva aivosuoja riittämättömästi tukahdutettua HIV-infektiota ja siihen liittyvää jatkuvaa tulehdusta varten. Lisähoitoja kohdistetuilla neuroprotektiivisilla aineilla tarvitaan kriittisen HANDin hoidossa. Insuliini osallistuu useisiin keskushermoston toimintoihin, mukaan lukien ruoan saanti, aineenvaihdunta, oppiminen ja muisti. Insuliinilla on hermostoa suojaavia ominaisuuksia, jotka on osoitettu soluviljelykokeissa ja in vivo -malleissa, mikä antaa vahvaa näyttöä sen käytöstä terapeuttisena aineena HANDin hoidossa.

Insuliinia modifioivaan hoitoon (IMT) kuuluu intranasaalinen insuliini, joka annetaan uudella nenän kautta tapahtuvalla lääkkeenantolaitteella. IMT:llä voi olla tärkeä rooli hermosolujen plastisuudessa ja eloonjäämisessä suojaamalla aivotursohermosoluja oksidatiiviselta stressiltä ja glutamaatin neurotoksisuuden aiheuttamalta apoptoottiselta solukuolemalta. Aiemmat tutkimukset tukevat ehdotettua varhaisen vaiheen IMT-tutkimusta uudenlaisena HAND-hoitoaineena.

Tämä kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus arvioi intranasaalisen insuliinin turvallisuutta 40 IU:n vuorokausiannoksella ja tarjoaa alustavat tiedot turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi. Protokolla mittaa turvallisuutta haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja esiintymistiheyden perusteella. IMT:n kliinisiä vaikutuksia 24 viikon koejakson aikana mitataan neurokognitiivisten ja toiminnallisten testien tulosten muutoksilla sekä useilla uusilla radiologisilla ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) korvikemarkkereilla. Näiden tutkimusten tuloksilla voi olla merkittäviä vaikutuksia tulevien tutkimusten suunnitteluun IMT:llä ja muilla HANDin hermostoa suojaavilla yhdisteillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täytyy olla HIV,
  • pystyy antamaan tietoisen suostumuksen,
  • 18-69 vuoden iässä,
  • Todisteita muistin, nopeuden ja aivojen toiminnan ongelmista,
  • Samat HIV-lääkkeet vähintään 6 kuukautta (180 päivää) ennen tutkimukseen tuloa, ilman suunnitelmia muuttaa lääkkeitä tutkimusjakson aikana,
  • Seuraavat verilaboratorioarvot 2 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista: hemoglobiini > 8,9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500 solua/mm3, verihiutaleiden määrä > 50 000 solua/mm3, alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi < 3 x normaalin yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja,
  • Negatiivinen raskaustesti (naisille, jotka voivat tulla raskaaksi),
  • Pystyy ja halukas käyttämään intranasaalista laitetta tutkimuslääkkeen ottamiseksi ilman komplikaatioita (esim. ei aiemmin ollut traumaattista nenäkäytävän tukkeumaa, kroonisia poskiontelotulehduksia, vakavia ja oireellisia kausittaisia ​​allergioita jne.),
  • Tällä hetkellä estynyt veren HIV-viruskuorma (ei havaittavissa tai <400 kopiota/ml).

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tai mennyt opportunistinen aivojen infektio,
  • Skitsofrenian historia tai nykyinen kliininen näyttö,
  • Aiemmin krooninen neurologinen häiriö, kuten multippeliskleroosi tai hallitsematon epilepsia,
  • Aktiivinen oireinen AIDS, joka määrittelee opportunistisen infektion 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa,
  • Aiemmin hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijoiden mielestä muodostaisi turvallisuusriskin potilaille tai häiritsisi osallistujan kykyä suorittaa tutkimus,
  • Diabetes tai hoito insuliinilla tai suun kautta otettavalla hypoglykeemisellä aineella,
  • Amylaasi/lipaasin nousu (≥ 2 x normaalin yläraja) 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista,
  • Todettavissa oleva plasma HIV-RNA-testi ≥400 kopiota/ml 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa/satunnaistamista,
  • Aiemmin mikä tahansa hormonitoimintaan liittyvä syöpä, mukaan lukien kilpirauhaskasvain,
  • Kokaiinin, heroiinin tai metamfetamiinin nykyinen käyttö. Nykyinen käyttö määritellään ja määräytyy todisteiden perusteella kahden vuoden (730 päivän) aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista; todisteita ovat muun muassa virtsan lääketoksikologiset testit, joita tutkimusryhmä suorittaa seulonnan ja maahantuloa edeltävien käyntien yhteydessä,
  • Muiden sairauksien esiintyminen, jotka vaikuttavat merkittävästi ja vaikeuttavat suorituskykyä neurokognitiivisissa testeissä (kuten oppimisvaikeudet, vakava alkoholin väärinkäyttö, päävamma, johon liittyy aivovamma ja tajunnan menetys > 30 minuuttia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Insuliini, intranasaalinen
Tavallinen insuliini, 20 IU intranasaalisesti kahdesti päivässä 24 viikon ajan; 0,2 ml per annos
Lääke: Insuliini, intranasaalinen
Säännöllinen insuliini, jota annetaan erikoistuneella, ei-kaupallisella intranasaalisella lääkkeenantolaitteella
Muut nimet:
  • Novolin R
Placebo Comparator: Placebo, intranasaalinen
Suolaliuos (plasebo), intranasaalinen kahdesti päivässä 24 viikon ajan; 0,2 ml per annos
Lääke: Placebo, intranasaalinen
Suolaliuos, jota annostellaan erikoistuneella, ei-kaupallisella intranasaalisella lääkkeenantolaitteella

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Yhteensä 24 viikon kokeilun aikana
Dokumentoitujen vakavien haittatapahtumien lukumäärä osallistujaa kohti, keskiarvo
Yhteensä 24 viikon kokeilun aikana
Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys, osallistujien määrä
Aikaikkuna: Yhteensä 24 viikon kokeilun aikana
Osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi dokumentoitu vakava haittatapahtuma, laske
Yhteensä 24 viikon kokeilun aikana
Neurokognitiivinen suorituskyky: Global Deficit Score (GDS), viikon 24 käyntipisteet miinus peruspisteet
Aikaikkuna: Ero lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Muutos GDS:ssä, mitattuna kahdella aikapisteellä, lähtötilanteessa ja viikon 24 käynnillä. GDS on yhdistetty pistemäärä, joka perustuu neurokognitiivisen testin suorituskykyyn. GDS:n muodostavat 14 datapistettä ovat Hopkins Verbal Learning Test (kokeet 1-3 kokonaispisteet ja viivästetty palautus), Reyn monimutkainen figuuritesti (kopiointi ja viivästetty palautus), WAIS-symbolinumerotesti, uritettu pegboard (dominoiva ja ei-dominoiva). ), CalCAP (valintareaktioaika ja peräkkäinen reaktioaika), jäljentekotesti (osat A ja B), Stroop Color Interference -testi (koe 3), ajoitettu kävely (3 koetta keskimäärin) ja sanallinen sujuvuus (FAS). Raakapisteet muutettiin t-pisteiksi käyttämällä iän/koulutuksen ositettuja normatiivisia tietoja, minkä jälkeen niille annettiin diskreetti arvo 0-5 käyttämällä seuraavaa t-pisteiden luokittelua: > tai = 40 on '0', 35,00 - 39,99 on '1', 30.00 - 34.99 on "2", 25.00 - 29.99 on "3", 20.00 - 24.99 on "4" ja <20 on "5". 14 yksittäisen pisteen keskiarvo laskettiin sitten. Korkeampi GDS on huonompi tulos (0 = ei alijäämiä ja 5 = enimmäisvaje).
Ero lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neurokognitiivinen suorituskyky: NPZ-8-pisteet, viikon 24 käyntipisteet miinus peruspisteet
Aikaikkuna: Ero lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
NPZ-8-pisteet 24 viikon kohdalla miinus lähtötason NPZ-8-pisteet: NPZ-8 on keskimäärin 8 yksittäistä Z-pistettä, joissa korkeammat arvot osoittavat parempaa neurokognitiivista suorituskykyä (parempaa lopputulosta). NPZ-8 edustaa niiden keskihajontojen määrää, jotka yksilön suoritus poikkeaa iän ja koulutuksen mukaisten vertailupopulaatioiden keskiarvosta (Z-pisteet = 0), joissa keskiarvoa huonommalla suorituksella oli negatiivinen Z-piste (ts. Z-pisteet käännettiin nopeustesteissä). NPZ-8-keskiarvo koostuu kahdeksasta datapisteestä 6 testistä: ajastettu kävely, WAIS-symbolinumero, uritettu pegboard-dominoiva ja ei-dominantti, CalCAP Choice & Sequential -reaktioajat sekä jäljentekotestin osat A ja B. Raw pisteet muutettiin Z-pisteiksi jokaiselle testille ja laskettiin sitten keskiarvo NPZ-8-pisteiden laskemiseksi kullakin käynnillä (Z-pisteet +/-3,5 standardipoikkeamaa keskiarvosta, joka oli rajoitettu arvoon +/-3,5). Positiivinen muutos NPZ-8:ssa lähtötasosta viikkoon 24 osoitti parantuneen suorituskyvyn ja negatiivinen muutos osoitti huonompaa suorituskykyä.
Ero lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
CSF:n biomarkkerit, viikko 24 käyntiarvo miinus perusarvo
Aikaikkuna: Lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Muutokset aivo-selkäydinnesteen (CSF) seramidin, sfingomyeliinin, sitraatin ja neurofilamenttiproteiinin pitoisuuksissa; aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF), proteiinikarbonyyli, Aβ-42
Lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Neurokuvantamismarkkerit: SV-MRS, myoinositoli, tyvigangliat, viikon 24 käyntiarvo miinus perusarvo
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Yksittäisvokselimagneettinen resonanssispektroskopia (SV-MRS) myoinositoli tyviganglioissa. Tulokset ilmoitettiin pitoisuuksina, jotka mitattiin likimääräisinä mmol/L (instituutioyksiköt).
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Neurokuvantamismarkkerit: SV-MRS, myoinositoli, etuosan valkoinen aine, viikon 24 käyntiarvo miinus perusarvo
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Yksittäisvokselimagneettinen resonanssispektroskopia (SV-MRS) myoinositoli frontaalisessa valkoisessa aineessa. Tulokset ilmoitettiin pitoisuuksina, jotka mitattiin likimääräisinä mmol/L (instituutioyksiköt).
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Neurokuvantamismarkkerit: SV-MRS, koliini, tyvigangliat, viikon 24 käyntiarvo miinus perusarvo
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Yksittäisvokselimagneettinen resonanssispektroskopia (SV-MRS) koliini tyviganglioissa. Tulokset ilmoitettiin pitoisuuksina, jotka mitattiin likimääräisinä mmol/L (instituutioyksiköt).
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Neurokuvantamismerkit: SV-MRS, koliini, etuosan valkoinen aine, viikon 24 käyntiarvo miinus perusarvo
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Yhden vokselin magneettiresonanssispektroskopia (SV-MRS) koliini frontaalisessa valkoisessa aineessa. Tulokset ilmoitettiin pitoisuuksina, jotka mitattiin likimääräisinä mmol/L (instituutioyksiköt).
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Neurokuvausmarkkerit: SV-MRS, N-asetyyliaspartaatti, tyvigangliat, viikon 24 käyntiarvo miinus perusarvo
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Yksittäisvokselimagneettinen resonanssispektroskopia (SV-MRS) N-asetyyliaspartaattipitoisuudet tyviganglioissa. Tulokset ilmoitettiin pitoisuuksina, jotka mitattiin likimääräisinä mmol/L (instituutioyksiköt).
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Neurokuvantamismarkkerit: SV-MRS, N-asetyyliaspartaatti, frontaalinen valkoinen aine, viikko 24 käyntiarvo miinus perusarvo
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Yksittäisvokselimagneettinen resonanssispektroskopia (SV-MRS) N-asetyyliaspartaattipitoisuudet etuosan valkoisessa aineessa. Tulokset ilmoitettiin pitoisuuksina, jotka mitattiin likimääräisinä mmol/L (instituutioyksiköt).
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Neurokuvausmerkit: DTI, kokoaivojen keskimääräinen murto-anisotropia (FA), viikon 24 käyntiarvo miinus perusarvo
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Diffuusiotensorikuvaus (DTI), muutos koko aivojen fraktionaalisessa anisotropiassa (FA) lähtötilanteen ja 24 viikon välillä. FA on yksikkötön indeksi, jota käytetään diffuusion epäsymmetrian mittaamiseen. FA-arvot vaihtelevat välillä 0-1 (0 tarkoittaa, ettei anisotropiaa ole; suurempaa anisotropiaa ilmaisevat korkeammat FA-arvot, jotka lähestyvät maksimiarvoa 1). FA mitattiin kiinnostavilla alueilla (ROI), jotka generoitiin automaattisesti MRICloudissa toteutetulla multi-atlas label-fuusiomenetelmällä. Koko aivojen keskiarvo FA = (jokaisen ROI:n FA * tilavuus) / (kaikkien ROI-tilavuuksien summa).
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Neurokuvantamismerkit: diffuusiopainotettu kuvantaminen, kokoaivojen keskimääräinen diffuusio, viikko 24 käyntiarvo miinus perusarvo
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Diffuusiopainotettu kuvantaminen, muutos koko aivojen keskimääräisessä diffuusiossa (MD) lähtötilanteen ja 24 viikon välillä. MD mitattiin kolmen ominaisarvon keskiarvona ja sen yksikkö on m^2/s. Suuremmat arvot osoittavat suurempaa diffuusiota. MD mitattiin kiinnostavilla alueilla (ROI), jotka generoitiin automaattisesti MRICloudissa toteutetulla multi-atlas label-fuusiomenetelmällä. Koko aivojen keskiarvo MD = (summa (jokaisen ROI:n MD * tilavuus)) / (kaikkien ROI-tilavuuksien summa).
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Neurokuvantamismerkit: ASL, viikko 24 käyntiarvo miinus perusarvo
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä
Valtimon spin-leimaus (ASL), uusi mitta aivojen verenkierrosta
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 24 käyntien välillä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 16. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00108564

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa