Intranasal insulin til behandling af HÅND
Klinisk forsøg med intranasal insulin til behandling af HIV-associeret neurokognitiv lidelse (HAND)
Infektion med HIV (virussen, der forårsager AIDS) kan føre til problemer med hjernefunktionen, såsom hukommelse, koncentration, dømmekraft og hastigheden eller kontrollen af hænder og ben. Neurologer har kaldt denne tilstand HIV-associeret neurokognitiv lidelse (HAND). Denne forskning bliver gjort for at se, om insulin taget gennem næsen som en spray (intranasal insulin) kan hjælpe mennesker med HIV, som har problemer med hukommelse og hjernefunktion, eller HÅND.
Deltagerne får enten insulin eller placebo. Et placebo er et inaktivt stof, der ligner undersøgelsesmidlet, men som ikke indeholder undersøgelseslægemidlet. Til denne forskningsundersøgelse vil placeboen være en klar, saltvandsbaseret flydende spray, der ligner insulinsprayen, men uden insulin. Deltagerne vil ikke få at vide, om de får insulin eller placebo under undersøgelsen.
Alle deltagere vil tage den intranasale spray to gange om dagen, cirka 30 minutter efter et måltid. Deltagerne vil bruge en specialiseret intranasal lægemiddeladministrationsanordning. Den samlede daglige dosis insulin er 40 IE fordelt på 20 IE om morgenen og 20 IE om aftenen. Deltagerne vil tage den intranasale spray i 24 uger.
Forskerne vil registrere symptomer og bivirkninger under undersøgelsen. Procedurerne omfatter neurokognitiv testning af hukommelse og hjernefunktion, to valgfri lumbale punkteringer ("spinal taps"), to MR-hjernescanninger, månedlige blodprøver og kliniske vurderinger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
HIV-associerede neurokognitive lidelser (HAND) er karakteriseret ved invaliderende kognitiv, adfærdsmæssig og motorisk dysfunktion og kan forekomme hos individer med HIV, selv mens de tager antiretroviral kombinationsterapi (ART). Mekanismerne for disse resterende svækkelser er ikke fuldt ud forstået, men synes at involvere dårlig penetrering af ART-lægemidler i centralnervesystemet (CNS) og det resulterende hjernereservat for utilstrækkeligt undertrykt HIV-infektion med tilhørende vedvarende inflammation. Tillægsterapier med målrettede neurobeskyttende midler er kritisk nødvendige til behandling af HÅND. Insulin er involveret i flere CNS-funktioner, herunder fødeindtagelse, stofskifte, indlæring og hukommelse. Insulin har neurobeskyttende egenskaber demonstreret i cellekultureksperimenter og in vivo-modeller, som giver stærke beviser for dets anvendelse som et terapeutisk middel til behandling af HÅND.
Insulinmodificerende terapi (IMT) indbefatter intranasal insulin administreret af en ny nasal lægemiddelleveringsanordning. IMT kan spille vigtige roller i neuronal plasticitet og overlevelse ved at beskytte hippocampale neuroner mod oxidativt stress og apoptotisk celledød induceret af glutamatneurotoksicitet. Tidligere undersøgelser understøtter det foreslåede tidlige faseforsøg med IMT som et nyt terapeutisk middel til HÅND.
Dette dobbeltblindede placebokontrollerede kliniske forsøg evaluerer sikkerheden af intranasal insulin ved den daglige dosis på 40 IE og vil give indledende data til vurdering af sikkerhed og effekt. Protokollen måler sikkerheden efter forekomst og hyppighed af uønskede hændelser. Kliniske effekter af IMT i løbet af den 24-ugers forsøgsperiode måles ved ændringer i neurokognitive og funktionelle testresultater samt adskillige nye radiologiske og cerebrospinalvæske (CSF) surrogatmarkører. Resultater fra disse undersøgelser kan have vigtige konsekvenser for udformningen af fremtidige undersøgelser med IMT og andre neurobeskyttende forbindelser til HAND.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal have HIV,
- i stand til at give informeret samtykke,
- I alderen 18-69 år,
- Bevis på problemer med hukommelse, hastighed og hjernefunktion,
- Samme HIV-medicin i mindst 6 måneder (180 dage) før studiestart, uden planer om at ændre medicinen i løbet af undersøgelsesperioden,
- Følgende blodlaboratorieværdier inden for 2 uger før studiestart: hæmoglobin > 8,9 g/dl, absolut neutrofiltal > 500 celler/mm3, blodpladetal > 50.000 celler/mm3, alaninaminotransferase (ALAT) < 2,5 X øvre normalgrænse, alkalisk fosfatase < 3 X øvre normalgrænse, serumkreatinin ≤ 2 X øvre normalgrænse,
- Negativ graviditetstest (for kvinder, der kan blive gravide),
- I stand til og villig til at bruge en intranasal enhed til at tage undersøgelseslægemidlet uden komplikationer (f.eks. ingen historie med traumatisk obstruktion af næsepassagen, kroniske bihuleinfektioner, alvorlige og symptomatiske sæsonbestemte allergier osv.)
- Aktuelt undertrykt blod HIV viral belastning (ikke-detekterbar eller <400 kopier/ml).
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende eller tidligere opportunistisk infektion i hjernen,
- Anamnese eller aktuelle kliniske tegn på skizofreni,
- Anamnese med kronisk neurologisk lidelse, såsom multipel sklerose eller ukontrolleret epilepsi,
- Aktiv symptomatisk AIDS, der definerer opportunistisk infektion inden for 30 dage før studiestart,
- Anamnese med en ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskernes opfattelse ville udgøre en sikkerhedsrisiko for patienter eller forstyrre en deltagers evne til at fuldføre undersøgelsen
- Anamnese med diabetes eller behandling med insulin eller et oralt hypoglykæmisk middel,
- Amylase/lipase-forhøjelse (≥ 2 X øvre normalgrænse) inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet,
- Påviselig plasma HIV RNA-test ≥400 kopier/ml inden for 6 måneder før baseline/randomisering,
- Anamnese med enhver endokrin relateret cancer, inklusive enhver skjoldbruskkirteltumor,
- Nuværende brug af kokain, heroin eller metamfetamin. Nuværende brug vil blive defineret og bestemt af ethvert bevis på sådan brug inden for de to år (730 dage) forud for studietilmelding; beviser omfatter, men er ikke begrænset til, toksikologiske undersøgelser af urinlægemiddel af undersøgelsesteamet ved screening og før indrejsebesøg,
- Tilstedeværelse af andre tilstande, der signifikant påvirker og komplicerer præstationer på neurokognitive tests (såsom indlæringsvanskeligheder, historie med alvorligt alkoholmisbrug, hovedskade med hjerneskade og bevidsthedstab >30 minutter).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Insulin, intranasal
Almindelig insulin, 20 IE intranasal to gange dagligt i 24 uger; 0,2 ml pr. dosis
|
Regelmæssig insulin administreret af specialiseret, ikke-kommerciel intranasal lægemiddelleveringsanordning
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo, intranasal
Saltopløsning (placebo), intranasal to gange dagligt i 24 uger; 0,2 ml pr. dosis
|
Saltopløsning administreret af en specialiseret, ikke-kommerciel intranasal lægemiddelleveringsanordning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: I alt under 24 ugers prøveperiode
|
Antal dokumenterede alvorlige bivirkninger pr. deltager, gennemsnit
|
I alt under 24 ugers prøveperiode
|
|
Hyppighed af alvorlige bivirkninger, antal deltagere
Tidsramme: I alt under 24 ugers prøveperiode
|
Antal deltagere med mindst én dokumenteret alvorlig uønsket hændelse, tæller
|
I alt under 24 ugers prøveperiode
|
|
Neurokognitiv præstation: Global Deficit Score (GDS), besøgsscore for uge 24 minus baseline-score
Tidsramme: Forskellen mellem baseline og uge 24 besøg
|
Ændring i GDS, målt på to tidspunkter, baseline og uge 24 besøg.
GDS er en sammensat score baseret på neurokognitiv testpræstation.
De 14 datapunkter, der omfatter GDS, inkluderer Hopkins Verbal Learning Test (forsøg 1-3 samlet score og forsinket tilbagekaldelse), Rey Complex Figure Test (kopi og forsinket genkaldelse), WAIS symbol-cifre test, rillet pegboard (dominerende og ikke-dominerende ), CalCAP (Choice-reaktionstid og sekventiel reaktionstid), Trail-making-test (Del A og B), Stroop Color Interference Test (forsøg 3), tidsbestemt gangart (gennemsnit af 3 forsøg) og verbal flydende (FAS).
Rå score blev transformeret til t-score ved hjælp af alder/uddannelse stratificerede normative data, og derefter tildelt en diskret værdi fra 0 til 5 ved hjælp af følgende t-score kategorisering: > eller = 40 er '0', 35,00 til 39,99 er '1', 30.00 til 34.99 er '2', 25.00 til 29.99 er '3', 20.00 til 24.99 er '4', og <20 er '5'.
De 14 individuelle scores blev derefter gennemsnittet.
Et højere GDS er et dårligere resultat (0 = ingen underskud og 5 = maksimale underskud).
|
Forskellen mellem baseline og uge 24 besøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurokognitiv præstation: NPZ-8-score, uge 24 besøgsscore minus baseline-score
Tidsramme: Forskellen mellem baseline og uge 24 besøg
|
NPZ-8 score efter 24 uger minus baseline NPZ-8 score: NPZ-8 er et gennemsnit på 8 individuelle Z-scores, hvor højere værdier indikerer større neurokognitiv ydeevne (bedre resultat).
NPZ-8 repræsenterer antallet af standardafvigelser, som en persons præstation er væk fra gennemsnittet (Z-score = 0) af alders- og uddannelsesmatchede referencepopulationer, hvor præstationer, der var dårligere end gennemsnittet, havde negative Z-scores (dvs.
Z-scores blev omvendt for test scoret på hastighed).
NPZ-8-gennemsnittet består af 8 datapunkter fra 6 tests: tidsindstillet gangart, WAIS symbol-cifre, rillet pegboard dominant & ikke-dominant, CalCAP Choice & sekventielle reaktionstider, og Trail-making Test dele A & B. Raw score blev transformeret til Z-score for hver test og derefter gennemsnittet for at beregne NPZ-8 score ved hvert besøg (Z-score +/-3,5 standardafvigelser fra gennemsnit begrænset til +/-3,5).
Positiv ændring i NPZ-8 fra baseline til uge 24 indikerede forbedret ydeevne, og negativ ændring indikerede dårligere ydeevne.
|
Forskellen mellem baseline og uge 24 besøg
|
|
CSF-biomarkører, uge 24 besøgsværdi minus basisværdi
Tidsramme: Mellem baseline og uge 24 besøg
|
Ændringer i cerebrospinalvæske (CSF) koncentrationer af ceramid, sphingomyelin, citrat, neurofilamentprotein; hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), proteincarbonyl, Aβ-42
|
Mellem baseline og uge 24 besøg
|
|
Neuroimaging markører: SV-MRS, Myoinositol, Basal Ganglia, uge 24 besøgsværdi minus basisværdi
Tidsramme: Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
Enkelt voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) myoinositol i basalganglierne.
Resultater blev rapporteret som koncentrationer målt i tilnærmet mmol/L (institutionelle enheder).
|
Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
|
Neuroimaging markører: SV-MRS, Myoinositol, Frontal White Matter, uge 24 besøgsværdi minus basislinjeværdi
Tidsramme: Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
Enkelt voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) myoinositol i frontalt hvidt stof.
Resultater blev rapporteret som koncentrationer målt i tilnærmet mmol/L (institutionelle enheder).
|
Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
|
Neuroimaging markører: SV-MRS, cholin, basalganglia, uge 24 besøgsværdi minus basislinjeværdi
Tidsramme: Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
Enkelt voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) cholin i basale ganglier.
Resultater blev rapporteret som koncentrationer målt i tilnærmet mmol/L (institutionelle enheder).
|
Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
|
Neuroimaging markører: SV-MRS, cholin, frontal hvid substans, uge 24 besøgsværdi minus basisværdi
Tidsramme: Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
Enkelt voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) cholin i frontalt hvidt stof.
Resultater blev rapporteret som koncentrationer målt i tilnærmet mmol/L (institutionelle enheder).
|
Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
|
Neuroimaging-markører: SV-MRS, N-acetylaspartat, basalganglia, uge 24 besøgsværdi minus basisværdi
Tidsramme: Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
Enkelt voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) N-acetylaspartatkoncentrationer i basale ganglier.
Resultater blev rapporteret som koncentrationer målt i tilnærmet mmol/L (institutionelle enheder).
|
Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
|
Neuroimaging-markører: SV-MRS, N-acetylaspartat, frontal hvid substans, uge 24 besøgsværdi minus basisværdi
Tidsramme: Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
Enkelt voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) N-acetylaspartatkoncentrationer i frontalt hvidt stof.
Resultater blev rapporteret som koncentrationer målt i tilnærmet mmol/L (institutionelle enheder).
|
Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
|
Neuroimaging markører: DTI, Whole Brain Mean Fractional Anisotropy (FA), uge 24 besøgsværdi minus basisværdi
Tidsramme: Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
Diffusion tensor imaging (DTI), ændring i helhjerne fraktioneret anisotropi (FA) mellem baseline og 24 uger.
FA er et enhedsløst indeks, der bruges til at måle diffusionsasymmetri.
FA-værdier går fra 0 til 1 (0 er lig med ingen anisotropi; større anisotropi er angivet ved højere FA-værdier, der nærmer sig maksimum på 1).
FA blev målt i regioner af interesse (ROI) genereret automatisk af multi-atlas label-fusion-metoden implementeret i MRICloud.
Helhjernemiddelværdi FA = (Summen af (hver ROI's FA * volumen)) / (Summen af alle ROI-volumener).
|
Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
|
Neuroimaging-markører: Diffusionsvægtet billeddannelse, middeldiffusivitet for hele hjernen, besøgsværdi for uge 24 minus basisværdi
Tidsramme: Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
Diffusionsvægtet billeddannelse, ændring i middeldiffusion i hele hjernen (MD) mellem baseline og 24 uger.
MD blev målt som middelværdien af tre egenværdier og har enheden m^2/s.
Højere værdier indikerer større diffusivitet.
MD blev målt i regioner af interesse (ROI) genereret automatisk af multi-atlas label-fusion-metoden implementeret i MRICloud.
Helhjernegennemsnit MD = (Summen af (hver ROIs MD * volumen)) / (Summen af alle ROI-volumener).
|
Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
|
Neuroimaging-markører: ASL, uge 24 besøgsværdi minus basisværdi
Tidsramme: Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
Arteriel spin-mærkning (ASL), et nyt mål for cerebral blodgennemstrømning
|
Ændringer mellem baseline og uge 24 besøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Demens
- HIV-infektioner
- Neurokognitive lidelser
- AIDS demenskompleks
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Insulin
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00108564
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .