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Intranasales Insulin zur Behandlung von HAND

15. Juni 2021 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Klinische Studie mit intranasalem Insulin zur Behandlung von HIV-assoziierter neurokognitiver Störung (HAND)

Eine Infektion mit HIV (das Virus, das AIDS verursacht) kann zu Problemen mit der Gehirnfunktion führen, wie z. B. Gedächtnis, Konzentration, Urteilsvermögen und die Geschwindigkeit oder Kontrolle über Hände und Beine. Neurologen nennen diesen Zustand HIV-assoziierte neurokognitive Störung (HAND). Diese Forschung wird durchgeführt, um zu sehen, ob Insulin, das als Spray durch die Nase verabreicht wird (intranasales Insulin), Menschen mit HIV helfen kann, die Probleme mit dem Gedächtnis und der Gehirnfunktion oder HAND haben.

Die Teilnehmer erhalten entweder Insulin oder Placebo. Ein Placebo ist eine inaktive Substanz, die wie das Studienmedikament aussieht, aber kein Studienmedikament enthält. Für diese Forschungsstudie wird das Placebo ein klares flüssiges Spray auf Kochsalzbasis sein, das wie das Insulinspray aussieht, aber kein Insulin enthält. Den Teilnehmern wird nicht mitgeteilt, ob sie während der Studie Insulin oder Placebo erhalten.

Alle Teilnehmer nehmen das intranasale Spray zweimal täglich etwa 30 Minuten nach einer Mahlzeit ein. Die Teilnehmer verwenden ein spezielles Gerät zur intranasalen Arzneimittelverabreichung. Die tägliche Gesamtinsulindosis beträgt 40 IE, aufgeteilt auf 20 IE morgens und 20 IE abends. Die Teilnehmer nehmen das intranasale Spray 24 Wochen lang ein.

Die Forscher werden Symptome und Nebenwirkungen während der Studie aufzeichnen. Die Verfahren umfassen neurokognitive Tests des Gedächtnisses und der Gehirnfunktion, zwei optionale Lumbalpunktionen ("Wirbelsäulenpunktionen"), zwei MRT-Gehirnscans, monatliche Blutentnahmen und klinische Bewertungen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HIV-assoziierte neurokognitive Störungen (HAND) sind durch beeinträchtigende kognitive, verhaltensbezogene und motorische Dysfunktion gekennzeichnet und können bei Personen mit HIV auch während der Einnahme einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) auftreten. Die Mechanismen für diese verbleibenden Beeinträchtigungen sind nicht vollständig geklärt, scheinen jedoch eine schlechte Penetration von ART-Medikamenten in das Zentralnervensystem (ZNS) und das daraus resultierende Gehirn-Heiligtum für eine unzureichend unterdrückte HIV-Infektion mit damit verbundener anhaltender Entzündung zu beinhalten. Begleittherapien mit zielgerichteten neuroprotektiven Wirkstoffen sind für die Behandlung von HAND dringend erforderlich. Insulin ist an mehreren ZNS-Funktionen beteiligt, darunter Nahrungsaufnahme, Stoffwechsel, Lernen und Gedächtnis. Insulin hat neuroprotektive Eigenschaften, die in Zellkulturexperimenten und In-vivo-Modellen nachgewiesen wurden, was starke Beweise für seine Verwendung als therapeutisches Mittel zur Behandlung von HAND liefert.

Die insulinmodifizierende Therapie (IMT) umfasst intranasales Insulin, das durch eine neuartige Vorrichtung zur nasalen Verabreichung von Arzneimitteln verabreicht wird. IMT kann eine wichtige Rolle bei der neuronalen Plastizität und dem Überleben spielen, indem es hippocampale Neuronen vor oxidativem Stress und apoptotischem Zelltod schützt, der durch Glutamat-Neurotoxizität induziert wird. Frühere Studien unterstützen die vorgeschlagene Frühphasenstudie von IMT als neuartiges Therapeutikum für HAND.

Diese doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie bewertet die Sicherheit von intranasalem Insulin bei einer Tagesdosis von 40 IE und wird erste Daten zur Bewertung von Sicherheit und Wirksamkeit liefern. Das Protokoll misst die Sicherheit anhand des Auftretens und der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse. Die klinischen Wirkungen der IMT über den 24-wöchigen Versuchszeitraum werden anhand der Veränderung der neurokognitiven und funktionellen Testergebnisse sowie anhand mehrerer neuartiger Ersatzmarker für Radiologie und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) gemessen. Die Ergebnisse dieser Studien könnten wichtige Auswirkungen auf das Design zukünftiger Studien mit IMT und anderen neuroprotektiven Verbindungen für HAND haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 69 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Muss HIV haben,
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen,
  • Im Alter von 18-69 Jahren,
  • Hinweise auf Probleme mit Gedächtnis, Geschwindigkeit und Gehirnfunktion,
  • Gleiche HIV-Medikamente für mindestens 6 Monate (180 Tage) vor Studieneintritt, ohne Pläne, die Medikamente während des Studienzeitraums zu ändern,
  • Folgende Blutlaborwerte innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt: Hämoglobin > 8,9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl > 500 Zellen/mm3, Thrombozytenzahl > 50.000 Zellen/mm3, Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, alkalische Phosphatase < 3 x Obergrenze des Normalwerts, Serumkreatinin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts,
  • Negativer Schwangerschaftstest (für Frauen, die schwanger werden könnten),
  • Fähigkeit und Bereitschaft, ein intranasales Gerät zur komplikationslosen Einnahme des Studienmedikaments zu verwenden (z. B. keine traumatische Obstruktion der Nasenpassage in der Vorgeschichte, chronische Nasennebenhöhlenentzündungen, schwere und symptomatische saisonale Allergien usw.),
  • Derzeit unterdrückte HIV-Viruslast im Blut (nicht nachweisbar oder <400 Kopien/ml).

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle oder vergangene opportunistische Infektion des Gehirns,
  • Geschichte oder aktuelle klinische Anzeichen von Schizophrenie,
  • Chronische neurologische Erkrankung in der Vorgeschichte, wie Multiple Sklerose oder unkontrollierte Epilepsie,
  • Aktives symptomatisches AIDS, das eine opportunistische Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt definiert,
  • Vorgeschichte einer unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht der Prüfärzte ein Sicherheitsrisiko für Patienten darstellen oder die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen,
  • Geschichte von Diabetes oder Behandlung mit Insulin oder einem oralen hypoglykämischen Mittel,
  • Anstieg der Amylase/Lipase (≥ 2 x Obergrenze des Normalwerts) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation,
  • Nachweisbarer Plasma-HIV-RNA-Test ≥400 Kopien/ml innerhalb von 6 Monaten vor Baseline/Randomisierung,
  • Vorgeschichte von endokrin bedingtem Krebs, einschließlich Schilddrüsentumor,
  • Aktueller Konsum von Kokain, Heroin oder Methamphetamin. Die aktuelle Nutzung wird durch jeglichen Nachweis einer solchen Nutzung innerhalb der zwei Jahre (730 Tage) vor der Studieneinschreibung definiert und bestimmt; Nachweise beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf Toxizitätstests von Drogen im Urin durch das Studienteam bei Screening- und Voreintrittsbesuchen,
  • Vorhandensein anderer Erkrankungen, die die Leistung bei neurokognitiven Tests erheblich beeinträchtigen und erschweren (z. B. Lernschwierigkeiten, schwerer Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, Kopfverletzung mit Hirntrauma und Bewusstseinsverlust > 30 Minuten).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Insulin, intranasal
Normales Insulin, 20 IE intranasal zweimal täglich für 24 Wochen; 0,2 ml pro Dosis
Arzneimittel: Insulin, intranasal
Regelmäßiges Insulin, das von einem spezialisierten, nicht kommerziellen Gerät zur intranasalen Arzneimittelverabreichung verabreicht wird
Andere Namen:
  • Novolin R
Placebo-Komparator: Placebo, intranasal
Kochsalzlösung (Placebo), intranasal zweimal täglich für 24 Wochen; 0,2 ml pro Dosis
Arzneimittel: Placebo, intranasal
Kochsalzlösung, die von einem spezialisierten, nicht kommerziellen Gerät zur intranasalen Verabreichung von Arzneimitteln verabreicht wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Insgesamt während der 24-wöchigen Testphase
Anzahl dokumentierter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse pro Teilnehmer, Mittelwert
Insgesamt während der 24-wöchigen Testphase
Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, Teilnehmerzahl
Zeitfenster: Insgesamt während der 24-wöchigen Testphase
Anzahl Teilnehmer mit mindestens einem dokumentierten schwerwiegenden unerwünschten Ereignis, zählen
Insgesamt während der 24-wöchigen Testphase
Neurokognitive Leistung: Global Deficit Score (GDS), Visit Score Woche 24 Minus Baseline Score
Zeitfenster: Unterschied zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Veränderung des GDS, gemessen zu zwei Zeitpunkten, Baseline und Besuche in Woche 24. GDS ist ein zusammengesetzter Score, der auf der neurokognitiven Testleistung basiert. Die 14 Datenpunkte, aus denen das GDS besteht, umfassen den Hopkins-Verbal-Learning-Test (Gesamtpunktzahl der Versuche 1-3 und verzögertes Abrufen), den Rey-Komplex-Figurentest (Kopie und verzögertes Abrufen), den WAIS-Symbol-Ziffern-Test, die gerillte Stecktafel (dominant und nicht dominant). ), CalCAP (Choice-Reaktionszeit und sequentielle Reaktionszeit), Trail-Making-Test (Teile A und B), Stroop-Farbinterferenztest (Versuch 3), zeitgesteuertes Gehen (3 Versuche durchschnittlich) und Sprachflüssigkeit (FAS). Rohwerte wurden unter Verwendung von nach Alter/Bildung stratifizierten normativen Daten in T-Werte umgewandelt und dann unter Verwendung der folgenden T-Wert-Kategorisierung einem diskreten Wert von 0 bis 5 zugewiesen: > oder = 40 ist „0“, 35,00 bis 39,99 ist „1“, 30.00 bis 34.99 ist „2“, 25.00 bis 29.99 ist „3“, 20.00 bis 24.99 ist „4“ und <20 ist „5“. Die 14 Einzelwerte wurden dann gemittelt. Ein höherer GDS ist ein schlechteres Ergebnis (0 = keine Defizite und 5 = maximale Defizite).
Unterschied zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neurokognitive Leistung: NPZ-8-Score, Besuchs-Score in Woche 24 minus Baseline-Score
Zeitfenster: Unterschied zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
NPZ-8-Score nach 24 Wochen minus NPZ-8-Score zu Studienbeginn: Der NPZ-8 ist ein Durchschnitt von 8 individuellen Z-Scores, wobei höhere Werte eine größere neurokognitive Leistung (besseres Ergebnis) anzeigen. Der NPZ-8 stellt die Anzahl der Standardabweichungen dar, die die Leistung einer Person vom Mittelwert (Z-Wert = 0) von alters- und bildungsbezogenen Referenzpopulationen entfernt ist, bei denen schlechtere Leistungen als der Mittelwert negative Z-Werte hatten (d. h. Z-Scores wurden für Tests, die auf Geschwindigkeit bewertet wurden, invertiert). Der NPZ-8-Durchschnitt besteht aus 8 Datenpunkten aus 6 Tests: zeitgesteuerter Gang, WAIS-Symbol-Ziffer, gerillte Stecktafel, dominant und nicht dominant, CalCAP-Wahl und sequenzielle Reaktionszeiten und die Trail-Making-Testteile A und B. Roh Die Werte wurden für jeden Test in Z-Werte umgewandelt und dann gemittelt, um den NPZ-8-Wert bei jedem Besuch zu berechnen (Z-Werte +/-3,5 Standardabweichungen vom Mittelwert begrenzt auf +/-3,5). Eine positive Veränderung in NPZ-8 vom Ausgangswert bis Woche 24 zeigte eine verbesserte Leistung und eine negative Veränderung eine schlechtere Leistung an.
Unterschied zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
CSF-Biomarker, Besuchswert in Woche 24 minus Ausgangswert
Zeitfenster: Zwischen Studienbeginn und den Besuchen in Woche 24
Veränderungen der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)-Konzentrationen von Ceramid, Sphingomyelin, Citrat, Neurofilament-Protein; aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor (BDNF), Proteincarbonyl, Aβ-42
Zwischen Studienbeginn und den Besuchen in Woche 24
Neuroimaging-Marker: SV-MRS, Myoinositol, Basalganglien, Besuchswert in Woche 24 minus Ausgangswert
Zeitfenster: Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Einzelvoxel-Magnetresonanzspektroskopie (SV-MRS) Myoinositol in den Basalganglien. Die Ergebnisse wurden als Konzentrationen angegeben, die ungefähr in mmol/l (institutionelle Einheiten) gemessen wurden.
Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Neuroimaging-Marker: SV-MRS, Myoinositol, frontale weiße Substanz, Besuchswert in Woche 24 minus Ausgangswert
Zeitfenster: Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Einzelvoxel-Magnetresonanzspektroskopie (SV-MRS) Myoinositol in frontaler weißer Substanz. Die Ergebnisse wurden als Konzentrationen angegeben, die ungefähr in mmol/l (institutionelle Einheiten) gemessen wurden.
Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Neuroimaging-Marker: SV-MRS, Cholin, Basalganglien, Besuchswert in Woche 24 minus Ausgangswert
Zeitfenster: Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Einzelvoxel-Magnetresonanzspektroskopie (SV-MRS) Cholin in Basalganglien. Die Ergebnisse wurden als Konzentrationen angegeben, die ungefähr in mmol/l (institutionelle Einheiten) gemessen wurden.
Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Neuroimaging-Marker: SV-MRS, Cholin, frontale weiße Substanz, Besuchswert in Woche 24 minus Ausgangswert
Zeitfenster: Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Einzelvoxel-Magnetresonanzspektroskopie (SV-MRS) Cholin in frontaler weißer Substanz. Die Ergebnisse wurden als Konzentrationen angegeben, die ungefähr in mmol/l (institutionelle Einheiten) gemessen wurden.
Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Neuroimaging-Marker: SV-MRS, N-Acetylaspartat, Basalganglien, Besuchswert in Woche 24 minus Ausgangswert
Zeitfenster: Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Einzelvoxel-Magnetresonanzspektroskopie (SV-MRS) N-Acetylaspartat-Konzentrationen in Basalganglien. Die Ergebnisse wurden als Konzentrationen angegeben, die ungefähr in mmol/l (institutionelle Einheiten) gemessen wurden.
Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Neuroimaging-Marker: SV-MRS, N-Acetyl-Aspartat, frontale weiße Substanz, Besuchswert in Woche 24 minus Ausgangswert
Zeitfenster: Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Einzelvoxel-Magnetresonanzspektroskopie (SV-MRS) N-Acetylaspartat-Konzentrationen in frontaler weißer Substanz. Die Ergebnisse wurden als Konzentrationen angegeben, die ungefähr in mmol/l (institutionelle Einheiten) gemessen wurden.
Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Neuroimaging-Marker: DTI, Whole Brain Mean Fractional Anisotropy (FA), Woche 24 Visit Value minus Baseline Value
Zeitfenster: Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI), Änderung der fraktionierten Anisotropie des gesamten Gehirns (FA) zwischen dem Ausgangswert und 24 Wochen. FA ist ein einheitsloser Index, der zur Messung der Diffusionsasymmetrie verwendet wird. FA-Werte reichen von 0 bis 1 (0 entspricht keiner Anisotropie; größere Anisotropie wird durch höhere FA-Werte angezeigt, die sich dem Maximum von 1 nähern). FA wurde in interessierenden Regionen (ROI) gemessen, die automatisch durch die in MRICloud implementierte Multi-Atlas-Label-Fusion-Methode generiert wurden. Mittlerer FA des gesamten Gehirns = (Summe von (FA jedes ROI * Volumen)) / (Summe aller ROI-Volumen).
Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Neuroimaging-Marker: Diffusionsgewichtete Bildgebung, mittlere Diffusivität des gesamten Gehirns, Besuchswert in Woche 24 minus Ausgangswert
Zeitfenster: Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Diffusionsgewichtete Bildgebung, Änderung der mittleren Diffusivität (MD) des gesamten Gehirns zwischen dem Ausgangswert und 24 Wochen. MD wurde als Mittelwert von drei Eigenwerten gemessen und hat die Einheit m^2/s. Höhere Werte zeigen eine größere Diffusivität an. MD wurde in interessierenden Regionen (ROI) gemessen, die automatisch durch die in MRICloud implementierte Multi-Atlas-Label-Fusion-Methode generiert wurden. Gesamthirn-Mittelwert MD = (Summe von (MD jedes ROI * Volumen)) / (Summe aller ROI-Volumen).
Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Neuroimaging-Marker: ASL, Besuchswert in Woche 24 minus Ausgangswert
Zeitfenster: Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24
Arterial Spin Labeling (ASL), ein neuartiges Maß für den zerebralen Blutfluss
Änderungen zwischen den Besuchen zu Studienbeginn und in Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00108564

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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