Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intranasalt insulin för behandling av HAND

15 juni 2021 uppdaterad av: Johns Hopkins University

Klinisk prövning av intranasalt insulin för behandling av HIV-associerad neurokognitiv störning (HAND)

Infektion med HIV (viruset som orsakar AIDS) kan leda till problem med hjärnans funktion, såsom minne, koncentration, omdöme och snabbhet eller kontroll över händer och ben. Neurologer har kallat detta tillstånd HIV-associerad neurokognitiv störning (HAND). Denna forskning görs för att se om insulin som tas genom näsan som en spray (intranasalt insulin) kan hjälpa personer med HIV som har problem med minne och hjärnfunktion, eller HAND.

Deltagarna kommer att ges antingen insulin eller placebo. En placebo är en inaktiv substans som ser ut som studieläkemedlet, men som inte innehåller studieläkemedlet. För denna forskningsstudie kommer placebo att vara en klar, saltlösningsbaserad vätskespray som ser ut som insulinsprayen men saknar insulin. Deltagarna kommer inte att få veta om de får insulin eller placebo under studien.

Alla deltagare kommer att ta den intranasala sprayen två gånger om dagen, cirka 30 minuter efter en måltid. Deltagarna kommer att använda en specialiserad intranasal läkemedelsadministreringsanordning. Den totala dagliga dosen insulin är 40 IE fördelat på 20 IE på morgonen och 20 IE på kvällen. Deltagarna kommer att ta den intranasala sprayen i 24 veckor.

Forskarna kommer att registrera symtom och biverkningar under studien. Procedurerna inkluderar neurokognitiv testning av minne och hjärnfunktion, två valfria lumbalpunkteringar ("spinal taps"), två MRI-hjärnskanningar, månatliga blodtagningar och kliniska bedömningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HIV-associerade neurokognitiva störningar (HAND) kännetecknas av invalidiserande kognitiv, beteendemässig och motorisk dysfunktion och kan förekomma hos individer med HIV även när de tar antiretroviral kombinationsterapi (ART). Mekanismerna för dessa kvarvarande funktionsnedsättningar är inte helt klarlagda, men verkar involvera dålig penetrering av ART-läkemedel i det centrala nervsystemet (CNS) och den resulterande hjärnans fristad för otillräckligt undertryckt HIV-infektion med tillhörande ihållande inflammation. Tilläggsterapier med riktade neuroprotektiva medel är kritiskt nödvändiga för behandling av HAND. Insulin är involverat i flera CNS-funktioner inklusive matintag, metabolism, inlärning och minne. Insulin har neuroprotektiva egenskaper som påvisats i cellodlingsexperiment och in vivo-modeller, vilket ger starka bevis för dess användning som ett terapeutiskt medel för att behandla HAND.

Insulinmodifierande terapi (IMT) inkluderar intranasalt insulin som administreras av en ny nasal läkemedelstillförselanordning. IMT kan spela viktiga roller i neuronal plasticitet och överlevnad genom att skydda hippocampus neuroner mot oxidativ stress och apoptotisk celldöd inducerad av glutamatneurotoxicitet. Tidigare studier stöder den föreslagna tidigfasprövningen av IMT som ett nytt terapeutiskt medel för HAND.

Denna dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövning utvärderar säkerheten för intranasalt insulin vid den dagliga dosen på 40 IE och kommer att ge initiala data för att bedöma säkerhet och effekt. Protokollet mäter säkerheten efter förekomst och frekvens av biverkningar. Kliniska effekter av IMT under den 24 veckor långa försöksperioden mäts genom förändringar i neurokognitiva och funktionella testresultat, såväl som flera nya radiologiska och cerebrospinalvätska (CSF) surrogatmarkörer. Resultat från dessa studier kan ha viktiga konsekvenser för utformningen av framtida studier med IMT och andra neuroprotektiva föreningar för HAND.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 69 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha hiv,
  • Kan ge informerat samtycke,
  • I åldrarna 18-69 år,
  • Bevis på problem med minne, hastighet och hjärnfunktion,
  • Samma HIV-läkemedel i minst 6 månader (180 dagar) före studiestart, utan planer på att ändra medicinerna under studieperioden,
  • Följande blodlaboratorievärden inom 2 veckor före studiestart: hemoglobin > 8,9 g/dl, absolut antal neutrofiler > 500 celler/mm3, antal blodplättar > 50 000 celler/mm3, alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 X övre normalgräns, alkaliskt fosfatas < 3 X övre normalgräns, serumkreatinin ≤ 2 X övre normalgräns,
  • Negativt graviditetstest (för kvinnor som kan bli gravida),
  • Kan och vill använda en intranasal anordning för att ta studieläkemedlet utan komplikationer (t.ex. ingen historia av traumatisk obstruktion av näspassagen, kroniska bihåleinfektioner, allvarliga och symtomatiska säsongsbetonade allergier, etc.),
  • För närvarande undertryckt blod HIV-virusmängd (ej detekterbar eller <400 kopior/ml).

Exklusions kriterier:

  • Aktuell eller tidigare opportunistisk infektion i hjärnan,
  • Historik eller aktuella kliniska bevis på schizofreni,
  • Historik med kronisk neurologisk störning, såsom multipel skleros eller okontrollerad epilepsi,
  • Aktiv symtomatisk AIDS som definierar opportunistisk infektion inom 30 dagar före studiestart,
  • Historik av en okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarnas åsikt skulle utgöra en säkerhetsrisk för patienter eller störa en deltagares förmåga att slutföra studien,
  • Historik av diabetes eller behandling med insulin eller ett oralt hypoglykemiskt medel,
  • Amylas/lipashöjning (≥ 2 X övre normalgräns) inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas,
  • Detekterbart plasma HIV RNA-test ≥400 kopior/ml inom 6 månader före baslinje/randomisering,
  • Historik om endokrin cancer, inklusive sköldkörteltumörer,
  • Nuvarande användning av kokain, heroin eller metamfetamin. Nuvarande användning kommer att definieras och bestäms av eventuella bevis på sådan användning inom de två åren (730 dagar) före studieregistreringen; bevis inkluderar men är inte begränsat till urinläkemedelstoxikologiska tester av studieteamet vid screening och besök före inträde,
  • Förekomst av andra tillstånd som signifikant påverkar och komplicerar prestation vid neurokognitiva tester (såsom inlärningssvårigheter, historia av allvarligt alkoholmissbruk, huvudskada med trauma mot hjärnan och medvetslöshet >30 minuter).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Insulin, intranasalt
Vanligt insulin, 20 IE intranasalt två gånger om dagen i 24 veckor; 0,2 ml per dos
Läkemedel: Insulin, intranasalt
Vanligt insulin administrerat av specialiserad, icke-kommersiell intranasal läkemedelsleveransanordning
Andra namn:
  • Novolin R
Placebo-jämförare: Placebo, intranasal
Saltlösning (placebo), intranasal två gånger om dagen i 24 veckor; 0,2 ml per dos
Läkemedel: Placebo, intranasal
Saltlösning administrerad av en specialiserad, icke-kommersiell intranasal läkemedelstillförselanordning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av allvarliga biverkningar
Tidsram: Totalt under 24 veckors provperiod
Antal dokumenterade allvarliga biverkningar per deltagare, medelvärde
Totalt under 24 veckors provperiod
Frekvens av allvarliga biverkningar, antal deltagare
Tidsram: Totalt under 24 veckors provperiod
Antal deltagare med minst en dokumenterad allvarlig biverkning, räknas
Totalt under 24 veckors provperiod
Neurokognitiv prestation: Global Deficit Score (GDS), vecka 24 Besöksresultat minus Baseline Score
Tidsram: Skillnad mellan baseline och vecka 24 besök
Förändring i GDS, mätt vid två tidpunkter, baseline och vecka 24 besök. GDS är en sammansatt poäng baserad på neurokognitiv testprestanda. De 14 datapunkterna som består av GDS inkluderar Hopkins Verbal Learning Test (prov 1-3 totalpoäng och fördröjd återkallelse), Rey Complex Figure Test (kopiering och fördröjd återkallelse), WAIS symbol-siffrig test, räfflade pegboard (dominant och icke-dominant) ), CalCAP (Choice-reaktionstid och sekventiell reaktionstid), Trail-making Test (Del A och B), Stroop Color Interference Test (försök 3), tidsinställd gång (medelvärde för tre försök) och verbalt flyt (FAS). Råpoäng omvandlades till t-poäng med användning av ålder/utbildning stratifierade normativa data, och tilldelades sedan ett diskret värde från 0 till 5 med följande t-poängkategorisering: > eller = 40 är '0', 35,00 till 39,99 är '1', 30.00 till 34.99 är '2', 25.00 till 29.99 är '3', 20.00 till 24.99 är '4' och <20 är '5'. De 14 individuella poängen togs sedan i medeltal. En högre GDS är ett sämre resultat (0 = inga underskott och 5 = maximala underskott).
Skillnad mellan baseline och vecka 24 besök

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neurokognitiv prestation: NPZ-8-poäng, vecka 24 besöksresultat minus baslinjepoäng
Tidsram: Skillnad mellan baseline och vecka 24 besök
NPZ-8-poäng efter 24 veckor minus baseline-NPZ-8-poäng: NPZ-8 är ett genomsnitt på 8 individuella Z-poäng, där högre värden indikerar högre neurokognitiv prestation (bättre resultat). NPZ-8 representerar antalet standardavvikelser som en individs prestation är borta från medelvärdet (Z-poäng = 0) för ålders- och utbildningsmatchade referenspopulationer där prestation sämre än medelvärdet hade negativa Z-poäng (dvs. Z-poäng inverterades för tester som poängsattes på hastighet). NPZ-8-genomsnittet består av 8 datapunkter från 6 tester: tidsinställd gång, WAIS-symbolsiffra, räfflade pegboard dominant & icke-dominant, CalCAP Choice & Sequential reaktionstider, och Trail-making Test-delarna A & B. Raw poängen omvandlades till Z-poäng för varje test och togs sedan i medeltal för att beräkna NPZ-8-poängen vid varje besök (Z-poäng +/-3,5 standardavvikelser från medelvärde begränsad till +/-3,5). Positiv förändring i NPZ-8 från baslinjen till vecka 24 indikerade förbättrad prestation och negativ förändring indikerade sämre prestanda.
Skillnad mellan baseline och vecka 24 besök
CSF-biomarkörer, vecka 24 besöksvärde minus baslinjevärde
Tidsram: Mellan baslinjen och vecka 24 besök
Förändringar i cerebrospinalvätskans (CSF) koncentrationer av ceramid, sfingomyelin, citrat, neurofilamentprotein; hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), proteinkarbonyl, Aβ-42
Mellan baslinjen och vecka 24 besök
Neuroimagingmarkörer: SV-MRS, Myoinositol, Basal Ganglia, vecka 24 besöksvärde minus baslinjevärde
Tidsram: Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Enkel voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) myoinositol i basalganglierna. Resultaten rapporterades som koncentrationer mätta i ungefärliga mmol/L (institutionella enheter).
Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Neuroimagingmarkörer: SV-MRS, Myoinositol, Frontal White Matter, vecka 24 besöksvärde minus baslinjevärde
Tidsram: Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Enkel voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) myoinositol i frontal vit substans. Resultaten rapporterades som koncentrationer mätta i ungefärliga mmol/L (institutionella enheter).
Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Neuroavbildningsmarkörer: SV-MRS, Kolin, Basal Ganglia, vecka 24 besöksvärde minus baslinjevärde
Tidsram: Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Enkel voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) kolin i basala ganglier. Resultaten rapporterades som koncentrationer mätta i ungefärliga mmol/L (institutionella enheter).
Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Neuroavbildningsmarkörer: SV-MRS, kolin, frontal vit substans, vecka 24 besöksvärde minus baslinjevärde
Tidsram: Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Enkel voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) kolin i frontal vit substans. Resultaten rapporterades som koncentrationer mätta i ungefärliga mmol/L (institutionella enheter).
Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Neurobildande markörer: SV-MRS, N-acetylaspartat, basala ganglier, vecka 24 besöksvärde minus baslinjevärde
Tidsram: Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Enkel voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) N-acetylaspartatkoncentrationer i basala ganglier. Resultaten rapporterades som koncentrationer mätta i ungefärliga mmol/L (institutionella enheter).
Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Neuroavbildningsmarkörer: SV-MRS, N-acetylaspartat, frontal vit substans, vecka 24 besöksvärde minus baslinjevärde
Tidsram: Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Enkel voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) N-acetylaspartatkoncentrationer i frontal vit substans. Resultaten rapporterades som koncentrationer mätta i ungefärliga mmol/L (institutionella enheter).
Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Neuroavbildningsmarkörer: DTI, Helhjärnans genomsnittliga fraktionella anisotropi (FA), vecka 24 besöksvärde minus baslinjevärde
Tidsram: Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Diffusionstensoravbildning (DTI), förändring i fraktionerad anisotropi i hela hjärnan (FA) mellan baslinjen och 24 veckor. FA är ett enhetslöst index som används för att mäta diffusionsasymmetri. FA-värden sträcker sig från 0 till 1 (0 är lika med ingen anisotropi; högre anisotropi indikeras av högre FA-värden som närmar sig maxvärdet 1). FA mättes i regioner av intresse (ROI) genererade automatiskt av multi-atlas etikettfusionsmetoden implementerad i MRICloud. Hela hjärnans medelvärde FA = (Summan av (varje ROI:s FA * volym)) / (Summan av alla ROI-volymer).
Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Neuroavbildningsmarkörer: Diffusionsviktad bildbehandling, medeldiffusivitet för hela hjärnan, besöksvärde vecka 24 minus baslinjevärde
Tidsram: Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Diffusionsviktad avbildning, förändring i medeldiffusivitet för hela hjärnan (MD) mellan baslinjen och 24 veckor. MD mättes som medelvärdet av tre egenvärden och har enheten m^2/s. Högre värden indikerar större diffusivitet. MD mättes i regioner av intresse (ROI) genererade automatiskt av multi-atlas etikettfusionsmetoden implementerad i MRICloud. Hela hjärnans medelvärde MD = (Summan av (varje ROI:s MD * volym)) / (Summa av alla ROI-volymer).
Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Neuroimaging-markörer: ASL, vecka 24 besöksvärde minus baslinjevärde
Tidsram: Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök
Arteriell spinnmärkning (ASL), ett nytt mått på cerebralt blodflöde
Förändringar mellan baseline och vecka 24 besök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

20 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2017

Första postat (Faktisk)

16 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00108564

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV Demens

Kliniska prövningar på Insulin, intranasalt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera