Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интраназальный инсулин для лечения РУК

15 июня 2021 г. обновлено: Johns Hopkins University

Клинические испытания интраназального инсулина для лечения ВИЧ-ассоциированного нейрокогнитивного расстройства (HAND)

Заражение ВИЧ (вирусом, вызывающим СПИД) может привести к проблемам с функциями мозга, такими как память, концентрация, суждение, скорость или контроль рук и ног. Неврологи назвали это состояние ВИЧ-ассоциированным нейрокогнитивным расстройством (HAND). Это исследование проводится, чтобы выяснить, может ли инсулин, вводимый через нос в виде спрея (интраназальный инсулин), помочь людям с ВИЧ, у которых есть проблемы с памятью и функцией мозга, или HAND.

Участникам будут давать инсулин или плацебо. Плацебо — это неактивное вещество, которое выглядит как исследуемый препарат, но не содержит исследуемого препарата. Для этого исследования плацебо будет представлять собой прозрачный жидкий спрей на солевой основе, который выглядит как инсулиновый спрей, но не содержит инсулина. Участникам не сообщат, получают ли они инсулин или плацебо во время исследования.

Все участники будут принимать интраназальный спрей два раза в день, примерно через 30 минут после еды. Участники будут использовать специализированное устройство для интраназального введения лекарств. Общая суточная доза инсулина составляет 40 МЕ, разделенная между 20 МЕ утром и 20 МЕ вечером. Участники будут принимать интраназальный спрей в течение 24 недель.

Исследователи будут записывать симптомы и побочные эффекты во время исследования. Процедуры включают нейрокогнитивное тестирование памяти и функции мозга, две необязательные люмбальные пункции («спинномозговые пункции»), два МРТ-сканирования головного мозга, ежемесячные заборы крови и клинические оценки.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства (HAND) характеризуются инвалидизирующей когнитивной, поведенческой и двигательной дисфункцией и могут возникать у людей с ВИЧ даже при приеме комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ). Механизмы этих остаточных нарушений до конца не изучены, но, по-видимому, они связаны с плохим проникновением АРВ-препаратов в центральную нервную систему (ЦНС) и, как следствие, в мозговое убежище для неадекватно подавленной ВИЧ-инфекции с сопутствующим устойчивым воспалением. Дополнительная терапия таргетными нейропротекторными агентами крайне необходима для лечения HAND. Инсулин участвует во многих функциях ЦНС, включая прием пищи, обмен веществ, обучение и память. Инсулин обладает нейропротекторными свойствами, продемонстрированными в экспериментах на клеточных культурах и в моделях in vivo, что дает убедительные доказательства его использования в качестве терапевтического средства для лечения HAND.

Инсулиномодифицирующая терапия (IMT) включает интраназальное введение инсулина с помощью нового назального устройства доставки лекарств. IMT может играть важную роль в пластичности и выживании нейронов, защищая нейроны гиппокампа от окислительного стресса и апоптотической гибели клеток, вызванной нейротоксичностью глутамата. Предыдущие исследования подтверждают предложенное раннее испытание IMT в качестве нового терапевтического средства для HAND.

Это двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование оценивает безопасность интраназального инсулина в суточной дозе 40 МЕ и предоставит исходные данные для оценки безопасности и эффективности. Протокол измеряет безопасность по заболеваемости и частоте нежелательных явлений. Клинические эффекты ТИМ в течение 24-недельного испытательного периода измеряются изменением результатов нейрокогнитивного и функционального тестирования, а также несколькими новыми суррогатными маркерами рентгенологических исследований и спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Результаты этих исследований могут иметь важные последствия для дизайна будущих исследований с IMT и другими нейропротекторными соединениями для HAND.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 69 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен быть ВИЧ,
  • Способен дать информированное согласие,
  • В возрасте от 18 до 69 лет,
  • Доказательства проблем с памятью, скоростью и работой мозга,
  • Одни и те же лекарства от ВИЧ в течение как минимум 6 месяцев (180 дней) до включения в исследование, без планов по замене лекарств в течение периода исследования,
  • Следующие лабораторные показатели крови в течение 2 недель до включения в исследование: гемоглобин > 8,9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов > 500 клеток/мм3, количество тромбоцитов > 50 000 клеток/мм3, аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 X верхней границы нормы, щелочная фосфатаза < 3-кратного верхнего предела нормы, креатинин сыворотки ≤ 2-кратного верхнего предела нормы,
  • Отрицательный тест на беременность (для женщин, которые могли забеременеть),
  • Способность и желание использовать интраназальное устройство для приема исследуемого препарата без осложнений (например, отсутствие в анамнезе травматической обструкции носового прохода, хронических синусовых инфекций, тяжелой и симптоматической сезонной аллергии и т. д.),
  • В настоящее время вирусная нагрузка ВИЧ в крови подавлена ​​(неопределяемый или <400 копий/мл).

Критерий исключения:

  • Текущая или перенесенная оппортунистическая инфекция головного мозга,
  • История или текущие клинические признаки шизофрении,
  • История хронического неврологического расстройства, такого как рассеянный склероз или неконтролируемая эпилепсия,
  • Активный симптоматический СПИД, определяющий оппортунистическую инфекцию в течение 30 дней до включения в исследование,
  • Наличие в анамнезе неконтролируемого медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователей, может представлять угрозу безопасности пациентов или мешать участнику завершить исследование,
  • Диабет в анамнезе или лечение инсулином или пероральным гипогликемическим средством,
  • Повышение уровня амилазы/липазы (в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы) в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата,
  • Обнаруживаемый тест на РНК ВИЧ в плазме ≥400 копий/мл в течение 6 месяцев до исходного уровня/рандомизации,
  • История любого рака, связанного с эндокринной системой, включая любую опухоль щитовидной железы,
  • Текущее употребление кокаина, героина или метамфетамина. Текущее использование будет определяться и определяться любым свидетельством такого использования в течение двух лет (730 дней) до зачисления в исследование; доказательства включают, помимо прочего, токсикологический анализ мочи на наркотики, проводимый исследовательской группой во время скрининга и визитов перед поступлением,
  • Наличие других состояний, которые значительно влияют и усложняют выполнение нейрокогнитивных тестов (например, трудности с обучением, злоупотребление алкоголем в анамнезе, черепно-мозговая травма с травмой головного мозга и потеря сознания > 30 минут).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инсулин, интраназальный
Регулярный инсулин, 20 МЕ интраназально 2 раза в день в течение 24 недель; 0,2 мл на дозу
Лекарство: Инсулин, интраназальный
Обычный инсулин, вводимый с помощью специализированного некоммерческого устройства для интраназальной доставки лекарств.
Другие имена:
  • Новолин Р
Плацебо Компаратор: Плацебо, интраназально
Солевой раствор (плацебо), интраназально 2 раза в день в течение 24 недель; 0,2 мл на дозу
Лекарство: Плацебо, интраназально
Солевой раствор вводится с помощью специализированного некоммерческого устройства для интраназальной доставки лекарств.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Всего за 24-недельный испытательный срок
Количество задокументированных серьезных нежелательных явлений на одного участника, среднее значение
Всего за 24-недельный испытательный срок
Частота серьезных нежелательных явлений, количество участников
Временное ограничение: Всего за 24-недельный испытательный срок
Количество участников с хотя бы одним документально подтвержденным серьезным нежелательным явлением, количество
Всего за 24-недельный испытательный срок
Нейрокогнитивные показатели: глобальная оценка дефицита (GDS), оценка посещений на 24-й неделе минус исходная оценка
Временное ограничение: Разница между исходным уровнем и посещениями на 24-й неделе
Изменения в GDS, измеренные в двух временных точках: исходный уровень и визиты на 24-й неделе. GDS — это составная оценка, основанная на результатах нейрокогнитивного теста. 14 точек данных, которые составляют GDS, включают тест вербального обучения Хопкинса (общий балл за попытки 1–3 и отсроченное воспроизведение), тест сложной фигуры Рея (копирование и отсроченное воспроизведение), тест символ-цифра WAIS, тест с рифленой доской (доминантный и недоминирующий ), CalCAP (время реакции на выбор и время последовательной реакции), тест на создание следов (части A и B), тест на цветовую интерференцию Stroop (испытание 3), синхронизированная походка (в среднем по 3 испытаниям) и беглость речи (FAS). Необработанные баллы были преобразованы в t-баллы с использованием стратифицированных по возрасту/образованию нормативных данных, затем им было присвоено дискретное значение от 0 до 5 с использованием следующей категоризации t-баллов: > или = 40 — «0», 35,00–39,99 — «1», От 30.00 до 34.99 — «2», от 25.00 до 29.99 — «3», от 20.00 до 24.99 — «4», а <20 — «5». Затем были усреднены 14 индивидуальных баллов. Чем выше GDS, тем хуже результат (0 = отсутствие дефицита и 5 = максимальный дефицит).
Разница между исходным уровнем и посещениями на 24-й неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейрокогнитивные показатели: оценка NPZ-8, оценка визита на 24-й неделе минус исходная оценка
Временное ограничение: Разница между исходным уровнем и посещениями на 24-й неделе
Показатель NPZ-8 через 24 недели минус исходный показатель NPZ-8: NPZ-8 представляет собой среднее значение 8 отдельных Z-показателей, где более высокие значения указывают на более высокие нейрокогнитивные функции (лучший результат). NPZ-8 представляет собой количество стандартных отклонений показателей индивидуума от среднего значения (Z-показатель = 0) по возрасту и образованию, совпадающих с эталонными группами населения, где показатели хуже среднего имели отрицательные Z-показатели (т. Z-показатели были инвертированы для тестов на скорость). Среднее значение NPZ-8 состоит из 8 точек данных из 6 тестов: походка с синхронизацией, цифра-символ WAIS, преобладание и недоминирование рифленой доски, время выбора и последовательной реакции CalCAP, а также части A и B теста Trail-making. баллы были преобразованы в Z-баллы для каждого теста, а затем усреднены для расчета балла NPZ-8 при каждом посещении (Z-баллы +/-3,5 стандартных отклонения от среднего, ограниченные +/-3,5). Положительное изменение NPZ-8 от исходного уровня до 24-й недели указывало на улучшение показателей, а отрицательное изменение указывало на ухудшение показателей.
Разница между исходным уровнем и посещениями на 24-й неделе
Биомаркеры ЦСЖ, значение посещения на 24-й неделе минус исходное значение
Временное ограничение: Между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Изменения в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) концентрации церамида, сфингомиелина, цитрата, нейрофиламентного белка; мозговой нейротрофический фактор (BDNF), карбонил белка, Aβ-42
Между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Маркеры нейровизуализации: SV-MRS, миоинозитол, базальные ганглии, значение визита на 24-й неделе минус исходное значение
Временное ограничение: Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Одиночная воксельно-магнитно-резонансная спектроскопия (СВ-МРС) миоинозитола в базальных ганглиях. Результаты были представлены в виде концентраций, измеренных приблизительно в ммоль/л (институциональные единицы).
Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Маркеры нейровизуализации: SV-MRS, миоинозитол, лобное белое вещество, значение визита на 24-й неделе минус исходное значение
Временное ограничение: Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Одиночная воксельно-магнитно-резонансная спектроскопия (SV-MRS) миоинозитола в белом веществе лобных долей. Результаты были представлены в виде концентраций, измеренных приблизительно в ммоль/л (институциональные единицы).
Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Маркеры нейровизуализации: SV-MRS, холин, базальные ганглии, значение визита на 24-й неделе минус исходное значение
Временное ограничение: Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Одиночная воксельно-магнитно-резонансная спектроскопия (SV-MRS) холина в базальных ганглиях. Результаты были представлены в виде концентраций, измеренных приблизительно в ммоль/л (институциональные единицы).
Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Маркеры нейровизуализации: SV-MRS, холин, лобное белое вещество, значение визита на 24-й неделе минус исходное значение
Временное ограничение: Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Одиночная воксельно-магнитно-резонансная спектроскопия (SV-MRS) холина в лобном белом веществе. Результаты были представлены в виде концентраций, измеренных приблизительно в ммоль/л (институциональные единицы).
Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Маркеры нейровизуализации: SV-MRS, N-ацетиласпартат, базальные ганглии, значение визита на 24-й неделе минус исходное значение
Временное ограничение: Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Однократная воксельно-магнитно-резонансная спектроскопия (SV-MRS) Концентрация N-ацетиласпартата в базальных ганглиях. Результаты были представлены в виде концентраций, измеренных приблизительно в ммоль/л (институциональные единицы).
Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Маркеры нейровизуализации: SV-MRS, N-ацетиласпартат, лобное белое вещество, значение визита на 24-й неделе минус исходное значение
Временное ограничение: Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Однократная воксельно-магнитно-резонансная спектроскопия (SV-MRS) Концентрация N-ацетиласпартата в лобном белом веществе. Результаты были представлены в виде концентраций, измеренных приблизительно в ммоль/л (институциональные единицы).
Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Маркеры нейровизуализации: DTI, средняя фракционная анизотропия всего мозга (FA), значение визита на 24-й неделе минус исходное значение
Временное ограничение: Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Диффузионно-тензорная визуализация (DTI), изменение фракционной анизотропии всего мозга (FA) между исходным уровнем и 24 неделями. FA — это безразмерный показатель, который используется для измерения диффузионной асимметрии. Значения FA находятся в диапазоне от 0 до 1 (0 означает отсутствие анизотропии; на большую анизотропию указывают более высокие значения FA, приближающиеся к максимуму 1). FA измерялась в областях интереса (ROI), автоматически сгенерированных методом слияния меток с несколькими атласами, реализованным в MRICloud. Средняя FA всего мозга = (Сумма (FA каждой ROI * объем)) / (Сумма всех объемов ROI).
Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Маркеры нейровизуализации: диффузионно-взвешенная визуализация, средний коэффициент диффузии всего мозга, значение визита на 24-й неделе минус исходное значение
Временное ограничение: Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Диффузионно-взвешенная визуализация, изменение средней диффузионной способности всего мозга (MD) между исходным уровнем и 24 неделями. MD измеряется как среднее значение трех собственных значений и имеет единицу измерения м^2/с. Более высокие значения указывают на большую диффузионную способность. MD измерялась в областях интереса (ROI), автоматически сгенерированных методом слияния меток с несколькими атласами, реализованным в MRICloud. Среднее значение MD для всего мозга = (Сумма (MD каждой ROI * объем)) / (Сумма всех объемов ROI).
Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Маркеры нейровизуализации: ASL, значение посещения на 24-й неделе минус исходное значение
Временное ограничение: Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе
Маркировка артериального спина (ASL), новая мера мозгового кровотока
Изменения между исходным уровнем и визитами на 24-й неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00108564

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инсулин, интраназальный

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться