Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intranasal insulin for behandling av HÅND

15. juni 2021 oppdatert av: Johns Hopkins University

Klinisk utprøving av intranasal insulin for behandling av HIV-assosiert nevrokognitiv lidelse (HAND)

Infeksjon med HIV (viruset som forårsaker AIDS) kan føre til problemer med hjernefunksjonen, som hukommelse, konsentrasjon, dømmekraft og hastighet eller kontroll over hender og ben. Nevrologer har kalt denne tilstanden HIV-assosiert nevrokognitiv lidelse (HAND). Denne forskningen blir gjort for å se om insulin tatt gjennom nesen som en spray (intranasal insulin) kan hjelpe mennesker med HIV som har problemer med hukommelse og hjernefunksjon, eller HÅND.

Deltakerne vil få enten insulin eller placebo. En placebo er et inaktivt stoff som ser ut som studiemiddelet, men som ikke inneholder studiemiddel. For denne forskningsstudien vil placebo være en klar, saltvannsbasert flytende spray som ser ut som insulinsprayen, men som ikke har insulin. Deltakerne vil ikke bli fortalt om de får insulin eller placebo under studien.

Alle deltakere vil ta intranasal spray to ganger om dagen, ca. 30 minutter etter et måltid. Deltakerne vil bruke en spesialisert intranasal medikamentadministrasjonsenhet. Den totale daglige dosen av insulin er 40 IE fordelt på 20 IE om morgenen og 20 IE om kvelden. Deltakerne skal ta intranasal spray i 24 uker.

Forskerne vil registrere symptomer og bivirkninger i løpet av studien. Prosedyrer inkluderer nevrokognitiv testing av hukommelse og hjernefunksjon, to valgfrie lumbale punkteringer ("spinal taps"), to MR-hjerneskanninger, månedlige blodprøver og kliniske vurderinger.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HIV-assosierte nevrokognitive lidelser (HAND) er karakterisert ved å deaktivere kognitiv, atferdsmessig og motorisk dysfunksjon og kan forekomme hos individer med HIV selv mens de tar antiretroviral kombinasjonsterapi (ART). Mekanismene for disse gjenværende svekkelsene er ikke fullt ut forstått, men ser ut til å involvere dårlig penetrering av ART-medisiner i sentralnervesystemet (CNS) og det resulterende hjernereservatet for utilstrekkelig undertrykt HIV-infeksjon med tilhørende vedvarende betennelse. Tilleggsterapier med målrettede nevrobeskyttende midler er kritisk nødvendige for behandling av HÅND. Insulin er involvert i flere CNS-funksjoner, inkludert matinntak, metabolisme, læring og hukommelse. Insulin har nevrobeskyttende egenskaper demonstrert i cellekultureksperimenter og in vivo-modeller, som gir sterke bevis for bruken som et terapeutisk middel for å behandle HAND.

Insulinmodifiserende terapi (IMT) inkluderer intranasal insulin administrert av en ny nasal medikamentleveringsanordning. IMT kan spille viktige roller i nevronal plastisitet og overlevelse ved å beskytte hippocampale nevroner mot oksidativt stress og apoptotisk celledød indusert av glutamatnevrotoksisitet. Tidligere studier støtter den foreslåtte tidligfaseutprøvingen av IMT som et nytt terapeutisk middel for HÅND.

Denne dobbeltblindede placebokontrollerte kliniske studien evaluerer sikkerheten til intranasal insulin ved en daglig dose på 40 IE og vil gi innledende data for å vurdere sikkerhet og effekt. Protokollen måler sikkerhet etter forekomst og frekvens av uønskede hendelser. Kliniske effekter av IMT over den 24-ukers prøveperioden måles ved endring i nevrokognitive og funksjonelle testresultater, samt flere nye radiologiske og cerebrospinalvæske (CSF) surrogatmarkører. Utfall fra disse studiene kan ha viktige implikasjoner for utformingen av fremtidige studier med IMT og andre nevrobeskyttende forbindelser for HAND.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha HIV,
  • i stand til å gi informert samtykke,
  • I alderen 18-69 år,
  • Bevis på problemer med hukommelse, hastighet og hjernefunksjon,
  • Samme HIV-medisiner i minst 6 måneder (180 dager) før studiestart, uten planer om å endre medisinene i løpet av studieperioden,
  • Følgende blodlaboratorieverdier innen 2 uker før studiestart: hemoglobin > 8,9 g/dl, absolutt nøytrofiltall > 500 celler/mm3, antall blodplater > 50 000 celler/mm3, alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 X øvre normalgrense, alkalisk fosfatase < 3 X øvre normalgrense, serumkreatinin ≤ 2 X øvre normalgrense,
  • Negativ graviditetstest (for kvinner som kan bli gravide),
  • Kan og er villig til å bruke en intranasal enhet for å ta studiemedikamentet uten komplikasjoner (f.eks. ingen historie med traumatisk obstruksjon av nesepassasjen, kroniske bihuleinfeksjoner, alvorlige og symptomatiske sesongmessige allergier, etc.),
  • Foreløpig undertrykt HIV-virusmengde i blod (ikke påviselig eller <400 kopier/ml).

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller tidligere opportunistisk infeksjon i hjernen,
  • Historie eller nåværende kliniske bevis på schizofreni,
  • Historie med kronisk nevrologisk lidelse, som multippel sklerose eller ukontrollert epilepsi,
  • Aktiv symptomatisk AIDS som definerer opportunistisk infeksjon innen 30 dager før studiestart,
  • Historie om en ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskernes mening vil utgjøre en sikkerhetsrisiko for pasienter eller forstyrre en deltakers evne til å fullføre studien,
  • Anamnese med diabetes eller behandling med insulin eller et oralt hypoglykemisk middel,
  • Amylase/lipaseøkning (≥ 2 X øvre normalgrense) innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet,
  • Påvisbar plasma HIV RNA-test ≥400 kopier/ml innen 6 måneder før baseline/randomisering,
  • Historie om endokrin kreft, inkludert skjoldbruskkjertelsvulster,
  • Nåværende bruk av kokain, heroin eller metamfetamin. Gjeldende bruk vil bli definert og bestemt av eventuelle bevis på slik bruk innen de to årene (730 dager) før studieregistrering; bevis inkluderer, men er ikke begrenset til, toksikologisk testing av urin medikament av studieteamet ved screening og besøk før inngang,
  • Tilstedeværelse av andre tilstander som signifikant påvirker og kompliserer ytelsen på nevrokognitive tester (som lærevansker, historie med alvorlig alkoholmisbruk, hodeskade med traumer i hjernen og tap av bevissthet >30 minutter).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Insulin, intranasal
Vanlig insulin, 20 IE intranasal to ganger daglig i 24 uker; 0,2 ml per dose
Legemiddel: Insulin, intranasal
Vanlig insulin administrert av spesialisert, ikke-kommersiell intranasal medikamentleveringsenhet
Andre navn:
  • Novolin R
Placebo komparator: Placebo, intranasal
Saltoppløsning (placebo), intranasal to ganger daglig i 24 uker; 0,2 ml per dose
Legemiddel: Placebo, intranasal
Saltoppløsning administrert av spesialisert, ikke-kommersiell intranasal medikamentleveringsenhet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Totalt i løpet av 24 ukers prøveperiode
Antall dokumenterte alvorlige uønskede hendelser per deltaker, gjennomsnitt
Totalt i løpet av 24 ukers prøveperiode
Hyppighet av alvorlige uønskede hendelser, antall deltakere
Tidsramme: Totalt i løpet av 24 ukers prøveperiode
Antall deltakere med minst én dokumentert alvorlig uønsket hendelse, teller
Totalt i løpet av 24 ukers prøveperiode
Nevrokognitiv ytelse: Global Deficit Score (GDS), uke 24 besøkspoeng minus baseline-score
Tidsramme: Forskjellen mellom baseline og uke 24 besøk
Endring i GDS, målt ved to tidspunkt, baseline og uke 24 besøk. GDS er en sammensatt poengsum basert på nevrokognitiv testytelse. De 14 datapunktene som utgjør GDS inkluderer Hopkins Verbal Learning Test (prøver 1-3 total poengsum og forsinket tilbakekalling), Rey Complex Figure Test (kopi og forsinket tilbakekalling), WAIS symbol-siffertest, rillet pegboard (dominant og ikke-dominant) ), CalCAP (Choice-reaksjonstid og sekvensiell reaksjonstid), Trail-making Test (Del A og B), Stroop Color Interference Test (prøve 3), tidsbestemt gangart (gjennomsnittlig 3 forsøk) og verbal flyt (FAS). Råskårer ble transformert til t-skårer ved bruk av alders-/utdanningsstratifiserte normative data, og deretter tildelt en diskret verdi fra 0 til 5 ved bruk av følgende t-score-kategorisering: > eller = 40 er '0', 35,00 til 39,99 er '1', 30.00 til 34.99 er "2", 25.00 til 29.99 er "3", 20.00 til 24.99 er "4", og <20 er "5". De 14 individuelle skårene ble deretter beregnet som gjennomsnitt. En høyere GDS er et dårligere resultat (0 = ingen underskudd og 5 = maksimale underskudd).
Forskjellen mellom baseline og uke 24 besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevrokognitiv ytelse: NPZ-8-poengsum, uke 24 besøkspoeng minus grunnlinjepoeng
Tidsramme: Forskjellen mellom baseline og uke 24 besøk
NPZ-8 score ved 24 uker minus baseline NPZ-8 score: NPZ-8 er et gjennomsnitt på 8 individuelle Z-skårer, der høyere verdier indikerer større nevrokognitiv ytelse (bedre resultat). NPZ-8 representerer antallet standardavvik et individs ytelse er borte fra gjennomsnittet (Z-score = 0) av alders- og utdanningsmatchede referansepopulasjoner der ytelse dårligere enn gjennomsnittet hadde negative Z-skårer (dvs. Z-poeng ble invertert for tester scoret på hastighet). NPZ-8-gjennomsnittet består av 8 datapunkter fra 6 tester: tidsbestemt gangart, WAIS symbol-siffer, rillet pegboard dominant & ikke-dominant, CalCAP Choice & Sequential Reaction Times, og Trail-making Test Parts A & B. Raw skårene ble transformert til Z-skårer for hver test og deretter beregnet gjennomsnittet for å beregne NPZ-8-score ved hvert besøk (Z-score +/-3,5 standardavvik fra gjennomsnitt begrenset til +/-3,5). Positiv endring i NPZ-8 fra baseline til uke 24 indikerte forbedret ytelse og negativ endring indikerte dårligere ytelse.
Forskjellen mellom baseline og uke 24 besøk
CSF-biomarkører, uke 24 besøksverdi minus basisverdi
Tidsramme: Mellom baseline og uke 24 besøk
Endringer i cerebrospinalvæske (CSF) konsentrasjoner av ceramid, sfingomyelin, sitrat, nevrotrådprotein; hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), proteinkarbonyl, Aβ-42
Mellom baseline og uke 24 besøk
Nevroimaging markører: SV-MRS, Myoinositol, Basal Ganglia, uke 24 besøksverdi minus baseline verdi
Tidsramme: Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Enkel voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) myoinositol i basalgangliene. Resultatene ble rapportert som konsentrasjoner målt i tilnærmet mmol/L (institusjonelle enheter).
Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Nevroimaging markører: SV-MRS, Myoinositol, Frontal White Matter, uke 24 besøksverdi minus baseline verdi
Tidsramme: Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Enkel voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) myoinositol i frontal hvit substans. Resultatene ble rapportert som konsentrasjoner målt i tilnærmet mmol/L (institusjonelle enheter).
Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Nevroavbildningsmarkører: SV-MRS, kolin, basalganglia, uke 24 besøksverdi minus grunnlinjeverdi
Tidsramme: Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Enkel voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) kolin i basalganglier. Resultatene ble rapportert som konsentrasjoner målt i tilnærmet mmol/L (institusjonelle enheter).
Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Nevroavbildningsmarkører: SV-MRS, kolin, frontal hvit substans, uke 24 besøksverdi minus grunnlinjeverdi
Tidsramme: Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Enkel voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) kolin i frontal hvit substans. Resultatene ble rapportert som konsentrasjoner målt i tilnærmet mmol/L (institusjonelle enheter).
Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Nevroavbildningsmarkører: SV-MRS, N-acetylaspartat, basalganglia, uke 24 besøksverdi minus grunnlinjeverdi
Tidsramme: Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Enkelt voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) N-acetylaspartatkonsentrasjoner i basalganglier. Resultatene ble rapportert som konsentrasjoner målt i tilnærmet mmol/L (institusjonelle enheter).
Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Nevroavbildningsmarkører: SV-MRS, N-acetylaspartat, frontal hvit materie, uke 24 besøksverdi minus grunnlinjeverdi
Tidsramme: Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Enkelt voxel-magnetisk resonansspektroskopi (SV-MRS) N-acetylaspartatkonsentrasjoner i frontal hvit substans. Resultatene ble rapportert som konsentrasjoner målt i tilnærmet mmol/L (institusjonelle enheter).
Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Nevroimaging markører: DTI, hele hjernens gjennomsnittlige fraksjonelle anisotropi (FA), uke 24 besøksverdi minus grunnlinjeverdi
Tidsramme: Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Diffusjonstensoravbildning (DTI), endring i fraksjonell anisotropi i hele hjernen (FA) mellom baseline og 24 uker. FA er en enhetsløs indeks som brukes til å måle diffusjonsasymmetri. FA-verdier varierer fra 0 til 1 (0 tilsvarer ingen anisotropi; større anisotropi indikeres ved at høyere FA-verdier nærmer seg maksimumsverdien 1). FA ble målt i regioner av interesse (ROI) automatisk generert av multi-atlas label-fusion-metoden implementert i MRICloud. Hele hjernens gjennomsnitt FA = (Summen av (hver ROIs FA * volum)) / (Summen av alle ROI-volumer).
Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Nevroavbildningsmarkører: diffusjonsvektet bildebehandling, gjennomsnittlig diffusivitet for hele hjernen, besøksverdi for uke 24 minus basisverdi
Tidsramme: Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Diffusjonsvektet bildediagnostikk, endring i gjennomsnittlig diffusivitet (MD) i hele hjernen mellom baseline og 24 uker. MD ble målt som gjennomsnittet av tre egenverdier og har enheten m^2/s. Høyere verdier indikerer større diffusivitet. MD ble målt i regioner av interesse (ROI) automatisk generert av multi-atlas label-fusion-metoden implementert i MRICloud. Hele hjernens gjennomsnitt MD = (Summen av (hver ROIs MD * volum)) / (Summen av alle ROI-volumer).
Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Neuroimaging-markører: ASL, uke 24 besøksverdi minus grunnlinjeverdi
Tidsramme: Endringer mellom baseline og uke 24 besøk
Arteriell spinnmerking (ASL), et nytt mål på cerebral blodstrøm
Endringer mellom baseline og uke 24 besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

20. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

16. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00108564

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere