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Insulina intranasal para el tratamiento de la MANO

15 de junio de 2021 actualizado por: Johns Hopkins University

Ensayo clínico de insulina intranasal para el tratamiento del trastorno neurocognitivo asociado al VIH (HAND)

La infección por el VIH (el virus que causa el SIDA) puede provocar problemas en el funcionamiento del cerebro, como la memoria, la concentración, el juicio y la velocidad o el control de las manos y las piernas. Los neurólogos han llamado a esta condición trastorno neurocognitivo asociado al VIH (MANO). Esta investigación se lleva a cabo para ver si la insulina administrada por la nariz en forma de aerosol (insulina intranasal) puede ayudar a las personas con VIH que tienen problemas de memoria y función cerebral, o MANO.

Los participantes recibirán insulina o placebo. Un placebo es una sustancia inactiva que se parece al fármaco del estudio, pero que no contiene el fármaco del estudio. Para este estudio de investigación, el placebo será un aerosol líquido transparente a base de solución salina que se parece al aerosol de insulina pero que no contiene insulina. A los participantes no se les informará si reciben insulina o placebo durante el estudio.

Todos los participantes tomarán el aerosol intranasal dos veces al día, aproximadamente 30 minutos después de una comida. Los participantes utilizarán un dispositivo de administración de fármacos intranasal especializado. La dosis diaria total de insulina es de 40 UI repartidas entre 20 UI por la mañana y 20 UI por la noche. Los participantes tomarán el aerosol intranasal durante 24 semanas.

Los investigadores registrarán los síntomas y los efectos secundarios durante el estudio. Los procedimientos incluyen pruebas neurocognitivas de la memoria y la función cerebral, dos punciones lumbares opcionales ("punciones en la columna"), dos resonancias magnéticas del cerebro, extracciones de sangre mensuales y evaluaciones clínicas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los trastornos neurocognitivos asociados con el VIH (HAND, por sus siglas en inglés) se caracterizan por una disfunción cognitiva, conductual y motora incapacitante y pueden ocurrir en personas con VIH incluso mientras toman una terapia antirretroviral (TAR) combinada. Los mecanismos de estas deficiencias residuales no se conocen por completo, pero parecen implicar una penetración deficiente de los medicamentos ART en el sistema nervioso central (SNC) y el santuario cerebral resultante para la infección por VIH suprimida de manera inadecuada con inflamación sostenida asociada. Se necesitan de manera crítica terapias complementarias con agentes neuroprotectores dirigidos para el tratamiento de la MANO. La insulina está involucrada en múltiples funciones del SNC, incluida la ingesta de alimentos, el metabolismo, el aprendizaje y la memoria. La insulina tiene propiedades neuroprotectoras demostradas en experimentos de cultivos celulares y modelos in vivo, que proporcionan una fuerte evidencia para su uso como agente terapéutico para tratar la MANO.

La terapia modificadora de insulina (IMT, por sus siglas en inglés) incluye insulina intranasal administrada por un nuevo dispositivo nasal de administración de fármacos. IMT puede desempeñar un papel importante en la plasticidad neuronal y la supervivencia al proteger las neuronas del hipocampo contra el estrés oxidativo y la muerte celular apoptótica inducida por la neurotoxicidad del glutamato. Estudios previos respaldan el ensayo de fase temprana propuesto de IMT como un nuevo agente terapéutico para la MANO.

Este ensayo clínico doble ciego controlado con placebo evalúa la seguridad de la insulina intranasal en la dosis diaria de 40 UI y proporcionará datos iniciales para evaluar la seguridad y la eficacia. El protocolo mide la seguridad por incidencia y frecuencia de eventos adversos. Los efectos clínicos de IMT durante el período de prueba de 24 semanas se miden por el cambio en los resultados de las pruebas neurocognitivas y funcionales, así como por varios marcadores sustitutos radiológicos y de líquido cefalorraquídeo (LCR) novedosos. Los resultados de estos estudios podrían tener implicaciones importantes para el diseño de futuros estudios con IMT y otros compuestos neuroprotectores para la MANO.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 69 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener VIH,
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado,
  • Entre las edades de 18 a 69 años,
  • Evidencia de problemas con la memoria, la velocidad y la función cerebral,
  • Los mismos medicamentos contra el VIH durante al menos 6 meses (180 días) antes del ingreso al estudio, sin planes de cambiar los medicamentos durante el período del estudio,
  • Los siguientes valores de laboratorio de sangre dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio: hemoglobina > 8,9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos > 500 células/mm3, recuento de plaquetas > 50 000 células/mm3, alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior de lo normal, fosfatasa alcalina < 3 X límite superior de lo normal, creatinina sérica ≤ 2 X límite superior de lo normal,
  • Prueba de embarazo negativa (para mujeres que podrían quedar embarazadas),
  • Capaz y dispuesto a usar un dispositivo intranasal para tomar el fármaco del estudio sin complicaciones (p. ej., sin antecedentes de obstrucción traumática del conducto nasal, infecciones crónicas de los senos paranasales, alergias estacionales graves y sintomáticas, etc.),
  • Carga viral del VIH en sangre actualmente suprimida (indetectable o <400 copias/mL).

Criterio de exclusión:

  • Infección oportunista actual o pasada del cerebro,
  • Antecedentes o evidencia clínica actual de esquizofrenia,
  • Antecedentes de trastornos neurológicos crónicos, como esclerosis múltiple o epilepsia no controlada,
  • SIDA sintomático activo que define infección oportunista dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio,
  • Antecedentes de una enfermedad médica o psiquiátrica no controlada que, en opinión de los investigadores, constituiría un riesgo para la seguridad de los pacientes o interferiría con la capacidad de un participante para completar el estudio.
  • Antecedentes de diabetes o tratamiento con insulina o un agente hipoglucemiante oral,
  • Elevación de amilasa/lipasa (≥ 2 X el límite superior de lo normal) dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio,
  • Prueba detectable de ARN del VIH en plasma ≥400 copias/mL dentro de los 6 meses anteriores a la línea de base/aleatorización,
  • Antecedentes de cualquier cáncer relacionado con el sistema endocrino, incluido cualquier tumor de tiroides,
  • Consumo actual de cocaína, heroína o metanfetamina. El uso actual se definirá y determinará mediante cualquier evidencia de dicho uso dentro de los dos años (730 días) anteriores a la inscripción en el estudio; la evidencia incluye, entre otras, pruebas de toxicología de drogas en orina realizadas por el equipo del estudio en las visitas de selección y previas al ingreso,
  • Presencia de otras condiciones que afecten significativamente y compliquen el desempeño en las pruebas neurocognitivas (como problemas de aprendizaje, antecedentes de abuso grave de alcohol, lesión en la cabeza con traumatismo cerebral y pérdida del conocimiento >30 minutos).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Insulina, intranasal
Insulina regular, 20 UI intranasal dos veces al día durante 24 semanas; 0,2 ml por dosis
Droga: Insulina, intranasal
Insulina regular administrada por un dispositivo de administración de fármacos intranasal especializado, no comercial
Otros nombres:
  • Novolina R
Comparador de placebos: Placebo, intranasal
Solución salina (placebo), intranasal dos veces al día durante 24 semanas; 0,2 ml por dosis
Droga: Placebo, intranasal
Solución salina administrada por un dispositivo de administración de fármacos intranasal especializado, no comercial

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Total durante la prueba de 24 semanas
Número de eventos adversos graves documentados por participante, media
Total durante la prueba de 24 semanas
Frecuencia de eventos adversos graves, número de participantes
Periodo de tiempo: Total durante la prueba de 24 semanas
Número de participantes con al menos un evento adverso grave documentado, contar
Total durante la prueba de 24 semanas
Desempeño neurocognitivo: puntaje de déficit global (GDS), puntaje de visita de la semana 24 menos puntaje inicial
Periodo de tiempo: Diferencia entre la visita inicial y la de la semana 24
Cambio en GDS, medido en dos puntos de tiempo, visita inicial y de la semana 24. GDS es una puntuación compuesta basada en el rendimiento de la prueba neurocognitiva. Los 14 puntos de datos que componen el GDS incluyen la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins (ensayos 1-3 puntuación total y recuerdo diferido), prueba de figuras complejas de Rey (copia y recuerdo diferido), prueba de dígitos de símbolo WAIS, tablero perforado (dominante y no dominante). ), CalCAP (tiempo de reacción de elección y tiempo de reacción secuencial), prueba de creación de senderos (partes A y B), prueba de interferencia de color de Stroop (prueba 3), marcha cronometrada (promedio de 3 pruebas) y fluidez verbal (FAS). Los puntajes brutos se transformaron en puntajes t usando datos normativos estratificados por edad/educación, luego se les asignó un valor discreto de 0 a 5 usando la siguiente categorización de puntaje t: > o = 40 es '0', 35.00 a 39.99 es '1', 30,00 a 34,99 es '2', 25,00 a 29,99 es '3', 20,00 a 24,99 es '4' y <20 es '5'. Luego se promediaron las 14 puntuaciones individuales. Un GDS más alto es un peor resultado (0 = sin déficit y 5 = déficit máximo).
Diferencia entre la visita inicial y la de la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Rendimiento neurocognitivo: puntuación NPZ-8, puntuación de visita de la semana 24 menos puntuación inicial
Periodo de tiempo: Diferencia entre la visita inicial y la de la semana 24
Puntaje NPZ-8 a las 24 semanas menos puntaje NPZ-8 inicial: El NPZ-8 es un promedio de 8 puntajes Z individuales, donde los valores más altos indican un mayor rendimiento neurocognitivo (mejor resultado). El NPZ-8 representa el número de desviaciones estándar que el rendimiento de un individuo se aleja de la media (puntuación Z = 0) de las poblaciones de referencia equiparadas por edad y educación donde el rendimiento peor que la media tenía puntuaciones Z negativas (es decir, Los puntajes Z se invirtieron para las pruebas calificadas en velocidad). El promedio NPZ-8 se compone de 8 puntos de datos de 6 pruebas: marcha cronometrada, símbolo-dígito WAIS, tablero ranurado dominante y no dominante, CalCAP Choice y tiempos de reacción secuencial, y las partes A y B de la prueba Trail-making. las puntuaciones se transformaron en puntuaciones Z para cada prueba y luego se promediaron para calcular la puntuación NPZ-8 en cada visita (puntuaciones Z +/-3,5 desviaciones estándar de la media limitada a +/-3,5). El cambio positivo en NPZ-8 desde el inicio hasta la semana 24 indicó un mejor rendimiento y el cambio negativo indicó un peor rendimiento.
Diferencia entre la visita inicial y la de la semana 24
Biomarcadores del LCR, valor de la visita de la semana 24 menos el valor inicial
Periodo de tiempo: Entre el inicio y las visitas de la semana 24
Cambios en las concentraciones de ceramida, esfingomielina, citrato, proteína de neurofilamento en el líquido cefalorraquídeo (LCR); factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), proteína carbonilo, Aβ-42
Entre el inicio y las visitas de la semana 24
Marcadores de neuroimagen: SV-MRS, mioinositol, ganglios basales, valor de visita de la semana 24 menos valor inicial
Periodo de tiempo: Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Mioinositol de espectroscopía de resonancia magnética de vóxel único (SV-MRS) en los ganglios basales. Los resultados se informaron como concentraciones medidas en mmol/L aproximado (unidades institucionales).
Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Marcadores de neuroimagen: SV-MRS, mioinositol, sustancia blanca frontal, valor de visita de la semana 24 menos valor inicial
Periodo de tiempo: Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Mioinositol de espectroscopía de resonancia magnética de vóxel único (SV-MRS) en sustancia blanca frontal. Los resultados se informaron como concentraciones medidas en mmol/L aproximado (unidades institucionales).
Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Marcadores de neuroimagen: SV-MRS, colina, ganglios basales, valor de visita de la semana 24 menos valor inicial
Periodo de tiempo: Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Colina de espectroscopía de resonancia magnética de vóxel único (SV-MRS) en ganglios basales. Los resultados se informaron como concentraciones medidas en mmol/L aproximado (unidades institucionales).
Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Marcadores de neuroimagen: SV-MRS, colina, sustancia blanca frontal, valor de visita de la semana 24 menos valor inicial
Periodo de tiempo: Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Colina de espectroscopía de resonancia magnética de vóxel único (SV-MRS) en sustancia blanca frontal. Los resultados se informaron como concentraciones medidas en mmol/L aproximado (unidades institucionales).
Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Marcadores de neuroimagen: SV-MRS, aspartato de N-acetilo, ganglios basales, valor de visita de la semana 24 menos valor inicial
Periodo de tiempo: Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Espectroscopia de resonancia magnética de vóxel único (SV-MRS) Concentraciones de aspartato de N-acetilo en los ganglios basales. Los resultados se informaron como concentraciones medidas en mmol/L aproximado (unidades institucionales).
Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Marcadores de neuroimagen: SV-MRS, aspartato de N-acetilo, sustancia blanca frontal, valor de visita de la semana 24 menos valor inicial
Periodo de tiempo: Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Espectroscopía de resonancia magnética de vóxel único (SV-MRS) Concentraciones de aspartato de N-acetilo en la sustancia blanca frontal. Los resultados se informaron como concentraciones medidas en mmol/L aproximado (unidades institucionales).
Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Marcadores de neuroimagen: DTI, anisotropía fraccional (FA) media de todo el cerebro, valor de visita de la semana 24 menos valor inicial
Periodo de tiempo: Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Imágenes de tensor de difusión (DTI), cambio en la anisotropía fraccional (FA) de todo el cerebro entre el inicio y las 24 semanas. FA es un índice sin unidades que se utiliza para medir la asimetría de difusión. Los valores de FA varían de 0 a 1 (0 significa que no hay anisotropía; una mayor anisotropía se indica con valores de FA más altos que se acercan al máximo de 1). FA se midió en regiones de interés (ROI) generadas automáticamente por el método de fusión de etiquetas multi-atlas implementado en MRICloud. FA media de todo el cerebro = (Suma de (cada FA de ROI * volumen)) / (Suma de todos los volúmenes de ROI).
Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Marcadores de neuroimagen: imágenes ponderadas por difusión, difusividad media de todo el cerebro, valor de visita de la semana 24 menos valor inicial
Periodo de tiempo: Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Imágenes ponderadas por difusión, cambio en la difusividad media (DM) de todo el cerebro entre el inicio y las 24 semanas. MD se midió como la media de tres valores propios y tiene la unidad m^2/s. Los valores más altos indican una mayor difusividad. MD se midió en regiones de interés (ROI) generadas automáticamente por el método de fusión de etiquetas multi-atlas implementado en MRICloud. MD media de todo el cerebro = (Suma de (cada MD de ROI * volumen)) / (Suma de todos los volúmenes de ROI).
Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Marcadores de neuroimagen: ASL, valor de visita de la semana 24 menos valor inicial
Periodo de tiempo: Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24
Etiquetado de espín arterial (ASL), una nueva medida del flujo sanguíneo cerebral
Cambios entre la línea de base y las visitas de la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Johns Hopkins University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

20 de mayo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

16 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

16 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00108564

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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