Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intranazální inzulín pro léčbu RUCE

15. června 2021 aktualizováno: Johns Hopkins University

Klinická studie intranazálního inzulínu pro léčbu neurokognitivní poruchy spojené s HIV (HAND)

Infekce HIV (virus způsobující AIDS) může vést k problémům s funkcí mozku, jako je paměť, koncentrace, úsudek a rychlost nebo ovládání rukou a nohou. Neurologové tento stav nazvali neurokognitivní poruchou spojenou s HIV (HAND). Tento výzkum se provádí s cílem zjistit, zda inzulin aplikovaný nosem ve formě spreje (intranazální inzulin) může pomoci lidem s HIV, kteří mají problémy s pamětí a funkcí mozku nebo RUKY.

Účastníkům bude podáván buď inzulín, nebo placebo. Placebo je neúčinná látka, která vypadá jako studovaný lék, ale neobsahuje studovaný lék. Pro tuto výzkumnou studii bude placebem čirý tekutý sprej na bázi fyziologického roztoku, který vypadá jako inzulínový sprej, ale neobsahuje žádný inzulín. Účastníkům nebude sděleno, zda během studie dostávají inzulín nebo placebo.

Všichni účastníci budou užívat intranazální sprej dvakrát denně, asi 30 minut po jídle. Účastníci budou používat specializované zařízení pro intranazální aplikaci léků. Celková denní dávka inzulínu je 40 IU rozdělená mezi 20 IU ráno a 20 IU večer. Účastníci budou užívat intranazální sprej po dobu 24 týdnů.

Vědci budou během studie zaznamenávat symptomy a vedlejší účinky. Postupy zahrnují neurokognitivní testování paměti a mozkových funkcí, dvě volitelné lumbální punkce ("pinální punkce"), dvě MRI skenování mozku, měsíční odběry krve a klinické hodnocení.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neurokognitivní poruchy spojené s HIV (HAND) jsou charakterizovány vyřazením kognitivních, behaviorálních a motorických dysfunkcí a mohou se objevit u jedinců s HIV, i když užívají kombinovanou antiretrovirovou terapii (ART). Mechanismy těchto reziduálních poškození nejsou plně pochopeny, ale zdá se, že zahrnují špatnou penetraci léků ART do centrálního nervového systému (CNS) a výsledné mozkové útočiště pro nedostatečně potlačenou infekci HIV s přidruženým trvalým zánětem. Pro léčbu RUKY jsou kriticky potřebné doplňkové terapie s cílenými neuroprotektivními činidly. Inzulin se podílí na mnoha funkcích CNS včetně příjmu potravy, metabolismu, učení a paměti. Inzulin má neuroprotektivní vlastnosti prokázané v experimentech na buněčných kulturách a in vivo modelech, které poskytují silný důkaz pro jeho použití jako terapeutického činidla k léčbě HAND.

Inzulín modifikující terapie (IMT) zahrnuje intranazální inzulín podávaný novým zařízením pro nazální podávání léků. IMT může hrát důležitou roli v neuronální plasticitě a přežití tím, že chrání hipokampální neurony před oxidačním stresem a apoptotickou buněčnou smrtí vyvolanou glutamátovou neurotoxicitou. Předchozí studie podporují navrhovanou ranou fázi studie IMT jako nového terapeutického činidla pro HAND.

Tato dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie hodnotí bezpečnost intranazálního inzulínu v denní dávce 40 IU a poskytne počáteční údaje pro posouzení bezpečnosti a účinnosti. Protokol měří bezpečnost podle výskytu a frekvence nežádoucích účinků. Klinické účinky IMT během 24týdenního zkušebního období jsou měřeny změnou výsledků neurokognitivního a funkčního testování a také několika novými náhradními markery radiologického a mozkomíšního moku (CSF). Výsledky těchto studií by mohly mít důležité důsledky pro návrh budoucích studií s IMT a dalšími neuroprotektivními sloučeninami pro HAND.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research, Adult Outpatient Clinical Research Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít HIV,
  • Schopný poskytnout informovaný souhlas,
  • Ve věku 18-69 let,
  • Důkazy o problémech s pamětí, rychlostí a funkcí mozku,
  • stejné léky proti HIV po dobu nejméně 6 měsíců (180 dní) před vstupem do studie, bez plánu měnit léky během období studie,
  • Následující krevní laboratorní hodnoty během 2 týdnů před vstupem do studie: hemoglobin > 8,9 g/dl, absolutní počet neutrofilů > 500 buněk/mm3, počet krevních destiček > 50 000 buněk/mm3, alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 násobek horní hranice normálu, alkalická fosfatáza < 3 x horní hranice normy, sérový kreatinin ≤ 2 x horní hranice normy,
  • Negativní těhotenský test (pro ženy, které by mohly otěhotnět),
  • schopni a ochotni používat intranazální zařízení pro užívání studovaného léku bez komplikací (např. bez anamnézy traumatické obstrukce nosního průchodu, chronických sinusových infekcí, závažných a symptomatických sezónních alergií atd.),
  • V současnosti potlačená krevní HIV virová zátěž (nedetekovatelná nebo < 400 kopií/ml).

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo minulá oportunní infekce mozku,
  • Anamnéza nebo současné klinické známky schizofrenie,
  • Anamnéza chronické neurologické poruchy, jako je roztroušená skleróza nebo nekontrolovaná epilepsie,
  • Aktivní symptomatický AIDS definující oportunní infekci během 30 dnů před vstupem do studie,
  • Anamnéza nekontrolovaného lékařského nebo psychiatrického onemocnění, které by podle názoru zkoušejících představovalo bezpečnostní riziko pro pacienty nebo narušovalo schopnost účastníka dokončit studii,
  • Diabetes v anamnéze nebo léčba inzulínem nebo perorálním hypoglykemickým přípravkem,
  • Elevace amylázy/lipázy (≥ 2 x horní hranice normálu) během 14 dnů před zahájením studie s lékem,
  • Detekovatelný plazmatický test HIV RNA ≥ 400 kopií/ml během 6 měsíců před výchozí hodnotou/randomizací,
  • Anamnéza jakékoli rakoviny související s endokrinní žlázou, včetně jakéhokoli nádoru štítné žlázy,
  • Současné užívání kokainu, heroinu nebo metamfetaminu. Současné užívání bude definováno a určeno na základě jakýchkoli důkazů o takovém použití během dvou let (730 dnů) před zařazením do studie; důkazy zahrnují, ale nejsou omezeny na toxikologické testy moči na drogy prováděné studijním týmem při screeningu a předvstupních návštěvách,
  • Přítomnost dalších stavů, které významně ovlivňují a komplikují výkon v neurokognitivních testech (jako jsou poruchy učení, anamnéza těžkého zneužívání alkoholu, poranění hlavy s traumatem mozku a ztráta vědomí > 30 minut).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inzulín, intranazálně
Pravidelný inzulín, 20 IU intranazálně dvakrát denně po dobu 24 týdnů; 0,2 ml na dávku
Lék: Inzulín, intranazálně
Pravidelný inzulín podávaný specializovaným, nekomerčním intranazálním zařízením pro podávání léků
Ostatní jména:
  • Novolin R
Komparátor placeba: Placebo, intranazálně
Fyziologický roztok (placebo), intranazálně dvakrát denně po dobu 24 týdnů; 0,2 ml na dávku
Lék: Placebo, intranazálně
Fyziologický roztok podávaný specializovaným nekomerčním zařízením pro intranazální podávání léčiv

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Celkem během 24týdenního zkušebního období
Počet zdokumentovaných závažných nežádoucích příhod na účastníka, průměr
Celkem během 24týdenního zkušebního období
Frekvence závažných nežádoucích příhod, počet účastníků
Časové okno: Celkem během 24týdenního zkušebního období
Počet účastníků s alespoň jednou zdokumentovanou závažnou nežádoucí příhodou, počet
Celkem během 24týdenního zkušebního období
Neurokognitivní výkon: Globální skóre deficitu (GDS), Skóre návštěvy 24. týdne minus základní skóre
Časové okno: Rozdíl mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Změna GDS, měřená ve dvou časových bodech, výchozí stav a návštěvy v týdnu 24. GDS je složené skóre založené na výkonu neurokognitivního testu. Mezi 14 datových bodů, které tvoří GDS, patří Hopkinsův test verbálního učení (zkoušky 1-3 celkové skóre a zpožděné vyvolání), Reyův komplexní figurální test (kopírování a zpožděné vyvolání), WAIS test symbolů a číslic, drážkovaný pegboard (dominantní a nedominantní). ), CalCAP (doba reakce na výběr a sekvenční reakční doba), test tvorby stop (části A a B), test rušení podle Stroopa (zkouška 3), časovaná chůze (průměr 3 pokusů) a verbální plynulost (FAS). Nezpracované skóre bylo transformováno na t-skóre pomocí věkově/vzdělanostně stratifikovaných normativních dat, poté byla přiřazena diskrétní hodnota od 0 do 5 pomocí následující kategorizace t-skóre: > nebo = 40 je „0“, 35,00 až 39,99 je „1“, 30,00 až 34,99 je '2', 25,00 až 29,99 je '3', 20,00 až 24,99 je '4' a <20 je '5'. 14 individuálních skóre pak bylo zprůměrováno. Vyšší GDS je horší výsledek (0 = žádné deficity a 5 = maximální deficity).
Rozdíl mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neurokognitivní výkon: skóre NPZ-8, skóre návštěvy v týdnu 24 mínus základní skóre
Časové okno: Rozdíl mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Skóre NPZ-8 za 24 týdnů minus výchozí skóre NPZ-8: NPZ-8 je průměr 8 jednotlivých Z-skóre, kde vyšší hodnoty znamenají vyšší neurokognitivní výkon (lepší výsledek). NPZ-8 představuje počet standardních odchylek, kdy je výkon jednotlivce vzdálený od průměru (Z-skóre = 0) referenčních populací odpovídajících věku a vzdělání, kde výkon horší než průměr měl negativní Z-skóre (tj. Z-skóre byla invertována pro testy hodnocené na rychlosti). Průměr NPZ-8 se skládá z 8 datových bodů ze 6 testů: časovaná chůze, symbol-číslice WAIS, dominantní a nedominantní rýhovaný pegboard, reakční časy CalCAP Choice & Sekvenční a části testu tvorby stop A a B. Raw skóre byla transformována na Z-skóre pro každý test a poté zprůměrována pro výpočet NPZ-8 skóre při každé návštěvě (Z-skóre +/-3,5 standardní odchylky od průměru omezené na +/-3,5). Pozitivní změna v NPZ-8 od výchozí hodnoty do 24. týdne indikovala lepší výkon a negativní změna indikovala horší výkon.
Rozdíl mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Biomarkery CSF, 24. týden Hodnota návštěvy mínus výchozí hodnota
Časové okno: Mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Změny koncentrací ceramidu, sfingomyelinu, citrátu, neurofilamentního proteinu v mozkomíšním moku (CSF); mozkový neurotrofní faktor (BDNF), protein karbonyl, Ap-42
Mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Markery neurozobrazení: SV-MRS, myoinositol, bazální ganglia, hodnota návštěvy ve 24. týdnu minus výchozí hodnota
Časové okno: Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Single voxel-magnetická rezonanční spektroskopie (SV-MRS) myoinositol v bazálních gangliích. Výsledky byly uvedeny jako koncentrace měřené v přibližných mmol/l (institucionálních jednotkách).
Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Markery neurozobrazení: SV-MRS, myoinositol, frontální bílá hmota, hodnota návštěvy ve 24. týdnu minus výchozí hodnota
Časové okno: Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Single voxel-magnetická rezonanční spektroskopie (SV-MRS) myoinositol ve frontální bílé hmotě. Výsledky byly uvedeny jako koncentrace měřené v přibližných mmol/l (institucionálních jednotkách).
Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Markery neurozobrazení: SV-MRS, cholin, bazální ganglia, hodnota návštěvy ve 24. týdnu minus výchozí hodnota
Časové okno: Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Jednovoxel-magnetická rezonanční spektroskopie (SV-MRS) cholin v bazálních gangliích. Výsledky byly uvedeny jako koncentrace měřené v přibližných mmol/l (institucionálních jednotkách).
Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Markery neurozobrazení: SV-MRS, cholin, frontální bílá hmota, hodnota návštěvy ve 24. týdnu minus výchozí hodnota
Časové okno: Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Single voxel-magnetic rezonanční spektroskopie (SV-MRS) cholin ve frontální bílé hmotě. Výsledky byly uvedeny jako koncentrace měřené v přibližných mmol/l (institucionálních jednotkách).
Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Markery neurozobrazení: SV-MRS, N-acetyl aspartát, bazální ganglia, hodnota návštěvy ve 24. týdnu minus výchozí hodnota
Časové okno: Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Jednovoxel-magnetická rezonanční spektroskopie (SV-MRS) Koncentrace N-acetyl aspartátu v bazálních gangliích. Výsledky byly uvedeny jako koncentrace měřené v přibližných mmol/l (institucionálních jednotkách).
Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Markery neurozobrazení: SV-MRS, N-acetyl aspartát, frontální bílá hmota, hodnota návštěvy ve 24. týdnu minus výchozí hodnota
Časové okno: Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Single voxel-magnetic rezonanční spektroskopie (SV-MRS) Koncentrace N-acetyl aspartátu ve frontální bílé hmotě. Výsledky byly uvedeny jako koncentrace měřené v přibližných mmol/l (institucionálních jednotkách).
Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Markery neurozobrazení: DTI, průměrná frakční anizotropie celého mozku (FA), hodnota návštěvy v týdnu 24 mínus výchozí hodnota
Časové okno: Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Zobrazování tenzorů difúze (DTI), změna frakční anizotropie celého mozku (FA) mezi výchozí hodnotou a 24. týdnem. FA je bezjednotkový index, který se používá pro měření difúzní asymetrie. Hodnoty FA se pohybují od 0 do 1 (0 se rovná žádné anizotropii; větší anizotropie je indikována vyššími hodnotami FA blížícími se maximu 1). FA byla měřena v oblastech zájmu (ROI) automaticky generovaných metodou multi-atlas label-fusion implementované v MRICloud. Průměrná FA celého mozku = (součet (FA každé ROI * objem)) / (součet všech objemů ROI).
Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Markery neuroimagingu: Difuzně vážené zobrazení, průměrná difuzivita celého mozku, hodnota návštěvy ve 24. týdnu mínus výchozí hodnota
Časové okno: Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Difuzně vážené zobrazování, změna průměrné difuzivity celého mozku (MD) mezi výchozí hodnotou a 24. týdnem. MD byla měřena jako průměr tří vlastních hodnot a má jednotku m^2/s. Vyšší hodnoty znamenají větší difuzivitu. MD byla měřena v oblastech zájmu (ROI) automaticky generovaných metodou multi-atlas label-fusion implementované v MRICloud. Průměrná MD celého mozku = (Součet (MD každé ROI * objem)) / (Součet všech objemů ROI).
Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Markery neuroimagingu: ASL, hodnota návštěvy 24. týdne mínus základní hodnota
Časové okno: Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu
Arteriální spinové značení (ASL), nové měření průtoku krve mozkem
Změny mezi výchozím stavem a návštěvami ve 24. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

16. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00108564

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit