Mannosidosis 질환에 대한 바이오마커(BioMannosidosis) (BioMannosido)

Alpha-Mannosidosis는 Glycoprotein 계열 질병의 드문 리소좀 축적 장애이며 Mucopolysaccharidoses와 밀접한 관련이 있습니다.

알파-만노시다증은 1967년 스웨덴 룬드 출신의 Oekerman 박사에 의해 처음 기술되었습니다. Beta-Mannosidosis로 알려진 또 다른 변이가 있는데, 이는 매우 드물고 이 장애로 기술된 소수의 환자에서 광범위한 임상적 이상을 일으켰습니다.

알파-만노시다증은 신체의 많은 기관과 조직에 문제를 일으키는 희귀한 유전 질환입니다. 영향을 받는 개인은 지적 장애, 뚜렷한 얼굴 특징 및 골격 이상이 있을 수 있습니다. 특징적인 얼굴 특징으로는 큰 머리, 돌출된 이마, 낮은 헤어라인, 둥근 눈썹, 큰 귀, 납작한 콧대, 튀어나온 턱, 넓게 벌어진 치아, 지나치게 자란 잇몸, 큰 혀 등이 있습니다. 이 장애에서 발생할 수 있는 골격 이상에는 골밀도 감소(골감소증), 두개골 상단의 뼈가 두꺼워짐(두개골), 척추 뼈의 변형(척추), 다리가 구부러지거나 무릎이 꺾이고 악화가 포함됩니다. 뼈와 관절의.

영향을 받은 개인은 또한 움직임을 조정하는 데 어려움을 겪을 수 있습니다(운동실조). 근육 약화(근병증); 앉기 및 걷기와 같은 운동 기술 개발 지연; 언어 장애; 감염 위험 증가; 간과 비장의 비대(간비종대); 뇌의 체액 축적(수두증); 청력 상실; 및 눈 수정체 혼탁(백내장). Alpha-Mannosidosis를 가진 일부 사람들은 우울증, 불안 또는 환각과 같은 정신과 증상을 경험합니다. 정신 장애의 에피소드는 수술, 감정적 동요 또는 일상의 변화와 같은 스트레스 요인에 의해 유발될 수 있습니다.

Alpha-Mannosidosis의 징후와 증상은 경증에서 중증까지 다양합니다. 이 장애는 급속한 진행과 심각한 신경학적 악화와 함께 유아기에 나타날 수 있습니다. 이 초기 발병 형태의 알파-만노시다증을 가진 개인은 종종 어린 시절을 지나 살아남지 못합니다. 가장 심한 경우 영향을 받은 태아가 출생 전에 사망할 수 있습니다. Alpha-Mannosidosis를 가진 다른 개인은 나중에 나타나고 더 천천히 진행되는 경미한 징후와 증상을 경험합니다. 나중에 발병하는 알파-만노시다증이 있는 사람은 50대까지 생존할 수 있습니다. 가장 가벼운 경우는 실험실 검사를 통해서만 감지할 수 있으며 증상이 있는 경우 거의 발생하지 않습니다.

알파-만노시다증은 전 세계적으로 약 500,000명 중 1명꼴로 발생하는 것으로 추정됩니다.

MAN2B1 유전자의 돌연변이는 알파-만노시다증을 유발합니다. 이 유전자는 알파-만노시다제 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 세포의 물질을 소화하고 재활용하는 구획인 리소좀에서 작용합니다. 리소좀 내에서 효소는 특정 단백질(당단백질)에 부착된 당 분자(올리고당)의 복합체를 분해하는 데 도움을 줍니다. 특히, 알파-만노시다아제는 만노스라는 당 분자를 포함하는 올리고당을 분해하는 데 도움을 줍니다.

MAN2B1 유전자의 돌연변이는 알파-만노시다제 효소가 만노스 함유 올리고당을 분해하는 역할을 수행하는 능력을 방해합니다. 이 올리고당은 리소좀에 축적되어 세포의 기능 장애를 일으키고 결국 죽게 됩니다. 올리고당의 비정상적 축적과 그로 인한 세포 사멸로 인해 조직과 장기가 손상되어 알파-만노시도증의 특징적인 특징이 나타납니다.

질량 분석과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 환자의 혈액(혈장)에서 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 향후 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 더 일찍 진단할 수 있게 합니다.

따라서 이 연구의 목표는 영향을 받은 환자의 혈장에서 새로운 생화학적 마커를 확인하고 검증하여 조기 진단을 통해 다른 환자에게 도움을 주어 조기 치료를 돕는 것입니다.