A mannozidózis betegség biomarkere (BioMannosidosis) (BioMannosido)

Az alfa-mannozidózis a Glycoprotein betegségek családjába tartozó ritka lizoszómális raktározási rendellenesség, amely szorosan kapcsolódik a mukopoliszacharidózisokhoz.

Az alfa-mannozidózist először Dr. Oekerman írta le a svédországi Lundból 1967-ben. Létezik egy másik változat, a Béta-mannozidózis néven ismert, amely rendkívül ritka, és klinikai eltérések széles skáláját produkálta azon néhány betegnél, akiket ezzel a rendellenességgel leírtak.

Az alfa-mannozidózis egy ritka örökletes rendellenesség, amely a test számos szervében és szövetében problémákat okoz. Az érintett személyek értelmi fogyatékossággal, jellegzetes arcvonásokkal és csontrendszeri rendellenességekkel rendelkezhetnek. A jellegzetes arcvonások közé tartozhat a nagy fej, kiemelkedő homlok, alacsony hajvonal, lekerekített szemöldök, nagy fülek, lapított orrnyereg, kiálló állkapocs, egymástól távol elhelyezkedő fogak, túlnőtt íny és nagy nyelv. Az ebben a rendellenességben előforduló csontrendszeri rendellenességek közé tartozik a csontsűrűség csökkenése (osteopenia), a koponya tetején lévő csontok megvastagodása (calvaria), a gerinc csontjainak deformációi (csigolyák), meghajlott lábak vagy kopogós térdek, valamint az állapot romlása. a csontok és az ízületek.

Az érintett személyek mozgáskoordinációs nehézségeket is tapasztalhatnak (ataxia); izomgyengeség (miopátia); késleltetés a motoros készségek fejlesztésében, mint például az ülés és a járás; beszédzavarok; a fertőzések fokozott kockázata; a máj és a lép megnagyobbodása (hepatosplenomegalia); folyadék felhalmozódása az agyban (hydrocepha-lus); halláskárosodás; és a szemlencse homályosodása (hályog). Néhány alfa-mannozidózisban szenvedő ember pszichiátriai tüneteket tapasztal, például depressziót, szorongást vagy hallucinációkat; pszichiátriai zavarok epizódjait olyan stresszhelyzetek válthatják ki, mint például a műtét, az érzelmi zavarok vagy a rutin változásai.

Az alfa-mannozidózis jelei és tünetei az enyhétől a súlyosig terjedhetnek. A rendellenesség csecsemőkorban jelentkezhet gyors progresszióval és súlyos neurológiai leépüléssel. Az alfa-mannozidózisnak ebben a korai formájában szenvedő egyének gyakran nem élik túl a gyermekkort. A legsúlyosabb esetekben az érintett magzat születése előtt meghalhat. Más alfa-mannozidózisban szenvedő egyének enyhébb jeleket és tüneteket tapasztalnak, amelyek később jelentkeznek és lassabban fejlődnek. A később kialakuló alfa-mannozidózisban szenvedők az ötvenes éveikig is túlélhetik. A legenyhébb eseteket csak laboratóriumi vizsgálattal lehet kimutatni, és csak kevés tünetet okoznak.

A becslések szerint az alfa-mannozidózis világszerte 500 000 emberből körülbelül 1-nél fordul elő.

Az MAN2B1 gén mutációi alfa-mannozidózist okoznak. Ez a gén utasításokat ad az alfa-mannozidáz enzim előállításához. Ez az enzim a lizoszómákban működik, amelyek a sejtben lévő anyagokat emésztők és újrahasznosítják. A lizoszómákon belül az enzim segít lebontani bizonyos fehérjékhez (glikoproteinekhez) kapcsolódó cukormolekulák (oligoszacharidok) komplexeit. Különösen az alfa-mannozidáz segít lebontani a mannóz nevű cukormolekulát tartalmazó oligoszacharidokat.

A MAN2B1 gén mutációi megzavarják az alfa-mannozidáz enzim azon képességét, hogy betöltse szerepét a mannóz tartalmú oligoszacharidok lebontásában. Ezek az oligoszacharidok felhalmozódnak a lizoszómákban, és a sejtek hibás működését okozzák, és végül elpusztulnak. A szöveteket és szerveket károsítja az oligoszacharidok rendellenes felhalmozódása és az ebből eredő sejthalál, ami az alfa-mannozidózis jellegzetes vonásaihoz vezet.

Az új módszerek, mint például a tömegspektrometria jó esélyt adnak az érintett betegek vérében (plazmájában) előforduló specifikus metabolikus elváltozások jellemzésére, amelyek a jövőben lehetővé teszik a betegség korábbi diagnosztizálását, nagyobb szenzitivitással és specificitással.

Ezért a vizsgálat célja egy új biokémiai marker azonosítása és validálása az érintett betegek plazmájából, amely a korai diagnózis és ezáltal a korábbi kezelés révén más betegek javát szolgálja.