Biomarcatore per la malattia da mannosidosi (biomannosidosi) (BioMannosido)

L'alfa-mannosidosi è una rara malattia da accumulo lisosomiale della famiglia delle malattie della glicoproteina ed è strettamente correlata alle mucopolisaccaridosi.

L'alfa-mannosidosi è stata descritta per la prima volta dal dottor Oekerman, di Lund in Svezia nel 1967. Esiste un'altra variante nota come beta-mannosidosi, che è estremamente rara e ha prodotto un'ampia gamma di anomalie cliniche nei pochi pazienti descritti con questo disturbo.

L'alfa-mannosidosi è una rara malattia ereditaria che causa problemi a molti organi e tessuti del corpo. Gli individui affetti possono avere disabilità intellettiva, caratteristiche facciali distintive e anomalie scheletriche. Le caratteristiche facciali caratteristiche possono includere una testa grande, fronte prominente, attaccatura dei capelli bassa, sopracciglia arrotondate, orecchie grandi, ponte del naso appiattito, mascella sporgente, denti molto distanziati, gengive troppo cresciute e lingua grande. Le anomalie scheletriche che possono verificarsi in questo disturbo includono ridotta densità ossea (osteopenia), ispessimento delle ossa nella parte superiore del cranio (calvaria), deformazioni delle ossa della colonna vertebrale (vertebre), gambe arcuate o ginocchia colpite e deterioramento delle ossa e delle articolazioni.

Gli individui affetti possono anche avere difficoltà nel coordinare i movimenti (atassia); debolezza muscolare (miopatia); ritardo nello sviluppo delle capacità motorie come sedersi e camminare; disturbi del linguaggio; aumento del rischio di infezioni; ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia); un accumulo di liquido nel cervello (idrocefalo); perdita dell'udito; e un annebbiamento del cristallino dell'occhio (cataratta). Alcune persone con alfa-mannosidosi sperimentano sintomi psichiatrici come depressione, ansia o allucinazioni; episodi di disturbo psichiatrico possono essere innescati da fattori di stress come l'aver subito un intervento chirurgico, un turbamento emotivo o cambiamenti nella routine.

I segni e i sintomi dell'alfa-mannosidosi possono variare da lievi a gravi. Il disturbo può comparire nell'infanzia con rapida progressione e grave deterioramento neurologico. Gli individui con questa forma ad esordio precoce di alfa-mannosidosi spesso non sopravvivono all'infanzia. Nei casi più gravi, un feto affetto può morire prima della nascita. Altri individui con alfa-mannosidosi sperimentano segni e sintomi più lievi che compaiono più tardi e progrediscono più lentamente. Le persone con alfa-mannosidosi a esordio tardivo possono sopravvivere fino ai cinquant'anni. I casi più lievi possono essere rilevati solo attraverso test di laboratorio e provocare pochi o nessun sintomo.

Si stima che l'alfa-mannosidosi si verifichi in circa 1 persona su 500.000 in tutto il mondo.

Le mutazioni nel gene MAN2B1 causano l'alfa-mannosidosi. Questo gene fornisce le istruzioni per produrre l'enzima alfa-mannosidasi. Questo enzima funziona nei lisosomi, che sono compartimenti che digeriscono e riciclano i materiali nella cellula. All'interno dei lisosomi, l'enzima aiuta ad abbattere i complessi di molecole di zucchero (oligosaccaridi) attaccati a determinate proteine ​​(glicoproteine). In particolare, l'alfa-mannosidasi aiuta ad abbattere gli oligosaccaridi contenenti una molecola di zucchero chiamata mannosio.

Le mutazioni nel gene MAN2B1 interferiscono con la capacità dell'enzima alfa-mannosidasi di svolgere il suo ruolo nella scomposizione degli oligosaccaridi contenenti mannosio. Questi oligosaccaridi si accumulano nei lisosomi e causano il malfunzionamento delle cellule e alla fine muoiono. I tessuti e gli organi sono danneggiati dall'accumulo anormale di oligosaccaridi e dalla conseguente morte cellulare, portando alle caratteristiche caratteristiche dell'alfa-mannosidosi.

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, danno una buona possibilità di caratterizzare specifiche alterazioni metaboliche nel sangue (plasma) dei pazienti affetti che consentono in futuro di diagnosticare la malattia prima, con una maggiore sensibilità e specificità.

Pertanto, l'obiettivo dello studio è identificare e convalidare un nuovo marcatore biochimico dal plasma dei pazienti affetti, contribuendo a beneficiare altri pazienti con una diagnosi precoce e quindi con un trattamento precedente.