Биомаркер маннозидоза (BioMannosidosis) (BioMannosido)

Альфа-маннозидоз является редким лизосомным заболеванием накопления из семейства гликопротеиновых заболеваний и тесно связан с мукополисахаридозами.

Альфа-маннозидоз был впервые описан доктором Окерманом из Лунда в Швеции в 1967 году. Существует еще один вариант, известный как бета-маннозидоз, который встречается крайне редко и вызывает широкий спектр клинических отклонений у нескольких пациентов с этим заболеванием.

Альфа-маннозидоз — это редкое наследственное заболевание, вызывающее проблемы во многих органах и тканях организма. Пострадавшие люди могут иметь умственную отсталость, характерные черты лица и аномалии скелета. Характерные черты лица могут включать большую голову, выступающий лоб, низкую линию роста волос, округлые брови, большие уши, приплюснутую переносицу, выдающуюся вперед челюсть, широко расставленные зубы, разросшиеся десны и большой язык. Скелетные аномалии, которые могут возникать при этом заболевании, включают снижение плотности костей (остеопению), утолщение костей в верхней части черепа (свод черепа), деформации костей позвоночника (позвонков), искривление ног или деформацию коленей и ухудшение состояния. костей и суставов.

Пострадавшие также могут испытывать трудности с координацией движений (атаксия); мышечная слабость (миопатия); задержка в развитии двигательных навыков, таких как сидение и ходьба; нарушения речи; повышенный риск инфекций; увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия); скопление жидкости в головном мозге (гидроцефалия); потеря слуха; и помутнение хрусталика глаза (катаракта). Некоторые люди с альфа-маннозидозом испытывают психические симптомы, такие как депрессия, тревога или галлюцинации; Эпизоды психических расстройств могут быть вызваны такими стрессорами, как перенесенная операция, эмоциональное расстройство или изменения в распорядке дня.

Признаки и симптомы альфа-маннозидоза могут варьироваться от легких до тяжелых. Расстройство может появиться в младенчестве с быстрым прогрессированием и тяжелым неврологическим ухудшением. Люди с этой ранней формой альфа-маннозидоза часто не доживают до детства. В наиболее тяжелых случаях пораженный плод может погибнуть до рождения. Другие люди с альфа-маннозидозом испытывают более легкие признаки и симптомы, которые появляются позже и прогрессируют медленнее. Люди с более поздним альфа-маннозидозом могут дожить до пятидесяти лет. Самые легкие случаи могут быть обнаружены только с помощью лабораторных исследований и приводят к незначительным симптомам, если они вообще отсутствуют.

По оценкам, альфа-маннозидоз встречается примерно у 1 из 500 000 человек во всем мире.

Мутации в гене MAN2B1 вызывают альфа-маннозидоз. Этот ген обеспечивает инструкции по созданию фермента альфа-маннозидазы. Этот фермент работает в лизосомах, которые представляют собой компартменты, которые переваривают и перерабатывают материалы в клетке. В лизосомах фермент помогает расщеплять комплексы молекул сахаров (олигосахаридов), присоединенных к определенным белкам (гликопротеинам). В частности, альфа-маннозидаза помогает расщеплять олигосахариды, содержащие молекулу сахара, называемую маннозой.

Мутации в гене MAN2B1 нарушают способность фермента альфа-маннозидазы выполнять свою роль в расщеплении маннозосодержащих олигосахаридов. Эти олигосахариды накапливаются в лизосомах и вызывают нарушение работы клеток и, в конечном итоге, гибель. Ткани и органы повреждаются в результате аномального накопления олигосахаридов и последующей гибели клеток, что приводит к характерным признакам альфа-маннозидоза.

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают возможность характеризовать специфические метаболические изменения в крови (плазме) больных, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с большей чувствительностью и специфичностью.

Поэтому целью исследования является выявление и проверка нового биохимического маркера из плазмы пораженных пациентов, помогающего другим пациентам получить пользу за счет ранней диагностики и, следовательно, более раннего лечения.