Biomarker choroby mannozydozy (Biomannozydoza) (BioMannosido)

Alfa-mannozydoza jest rzadkim lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym należącym do rodziny chorób glikoproteinowych i jest blisko spokrewniona z mukopolisacharydozami.

Alfa-mannozydoza została po raz pierwszy opisana przez dr Oekermana z Lund w Szwecji w 1967 roku. Istnieje inny wariant znany jako beta-mannozydoza, który jest niezwykle rzadki i spowodował szeroki zakres nieprawidłowości klinicznych u nielicznych pacjentów opisanych z tym zaburzeniem.

Alfa-mannozydoza jest rzadką chorobą dziedziczną, która powoduje problemy w wielu narządach i tkankach organizmu. Osoby dotknięte chorobą mogą mieć niepełnosprawność intelektualną, charakterystyczne rysy twarzy i nieprawidłowości szkieletowe. Charakterystyczne cechy twarzy mogą obejmować dużą głowę, wydatne czoło, niską linię włosów, zaokrąglone brwi, duże uszy, spłaszczony grzbiet nosa, wystającą szczękę, szeroko rozstawione zęby, przerośnięte dziąsła i duży język. Nieprawidłowości szkieletowe, które mogą wystąpić w tym zaburzeniu, obejmują zmniejszoną gęstość kości (osteopenię), pogrubienie kości w górnej części czaszki (calvaria), deformacje kości kręgosłupa (kręgi), wygięte nogi lub stukanie kolan oraz pogorszenie kości i stawów.

Osoby dotknięte chorobą mogą również mieć trudności z koordynacją ruchów (ataksja); osłabienie mięśni (miopatia); opóźnienie w rozwoju zdolności motorycznych, takich jak siedzenie i chodzenie; zaburzenia mowy; zwiększone ryzyko infekcji; powiększenie wątroby i śledziony (hepatosplenomegalia); nagromadzenie płynu w mózgu (wodogłowie); utrata słuchu; i zmętnienie soczewki oka (zaćma). Niektóre osoby z alfa-mannozydozą doświadczają objawów psychiatrycznych, takich jak depresja, lęk lub halucynacje; epizody zaburzeń psychicznych mogą być wyzwalane przez czynniki stresogenne, takie jak przebyta operacja, zdenerwowanie emocjonalne lub zmiany w rutynie.

Oznaki i objawy alfa-mannozydozy mogą wahać się od łagodnego do ciężkiego. Zaburzenie może pojawić się w okresie niemowlęcym z szybkim postępem i poważnym pogorszeniem neurologicznym. Osoby z tą wczesną postacią alfa-mannozydozy często nie przeżywają dzieciństwa. W najcięższych przypadkach dotknięty płód może umrzeć przed urodzeniem. Inne osoby z alfa-mannozydozą doświadczają łagodniejszych oznak i objawów, które pojawiają się później i postępują wolniej. Osoby z alfa-mannozydozą o późniejszym początku mogą przeżyć do pięćdziesiątki. Najłagodniejsze przypadki można wykryć tylko za pomocą badań laboratoryjnych i powodują nieliczne, jeśli w ogóle, objawy.

Szacuje się, że alfa-mannozydoza występuje u około 1 na 500 000 osób na całym świecie.

Mutacje w genie MAN2B1 powodują alfa-mannozydozę. Ten gen zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania enzymu alfa-mannozydazy. Enzym ten działa w lizosomach, które są przedziałami trawiącymi i przetwarzającymi materiały w komórce. W lizosomach enzym pomaga rozkładać kompleksy cząsteczek cukru (oligosacharydów) przyłączonych do niektórych białek (glikoprotein). W szczególności alfa-mannozydaza pomaga rozkładać oligosacharydy zawierające cząsteczkę cukru zwaną mannozą.

Mutacje w genie MAN2B1 zakłócają zdolność enzymu alfa-mannozydazy do pełnienia swojej roli w rozkładaniu oligosacharydów zawierających mannozę. Te oligosacharydy gromadzą się w lizosomach i powodują nieprawidłowe działanie komórek, a ostatecznie ich śmierć. Tkanki i narządy są uszkadzane przez nieprawidłowe gromadzenie się oligosacharydów i wynikającą z tego śmierć komórek, co prowadzi do charakterystycznych cech alfa-mannozydozy.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie specyficznych przemian metabolicznych we krwi (osoczu) chorych pacjentów, co pozwoli w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby z większą czułością i swoistością.

Dlatego celem badania jest identyfikacja i walidacja nowego markera biochemicznego z osocza pacjentów dotkniętych chorobą, pomagając innym pacjentom dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu.