Biomarker voor de ziekte van mannosidose (BioMannosidosis) (BioMannosido)

Alfa-mannosidose is een zeldzame lysosomale stapelingsziekte van de glycoproteïne-familie van ziekten en is nauw verwant aan mucopolysaccharidosen.

Alfa-Mannosidose werd voor het eerst beschreven door Dr. Oekerman, uit Lund in Zweden in 1967. Er is een andere variant die bekend staat als bèta-mannosidose, die uiterst zeldzaam is en een breed scala aan klinische afwijkingen heeft veroorzaakt bij de weinige patiënten die met deze aandoening zijn beschreven.

Een alfa-mannosidose is een zeldzame erfelijke aandoening die problemen veroorzaakt in veel organen en weefsels van het lichaam. Getroffen personen kunnen een verstandelijke beperking, kenmerkende gelaatstrekken en skeletafwijkingen hebben. Kenmerkende gelaatstrekken kunnen zijn: een groot hoofd, prominent voorhoofd, lage haarlijn, ronde wenkbrauwen, grote oren, afgeplatte neusbrug, vooruitstekende kaak, wijd uit elkaar staande tanden, overwoekerd tandvlees en grote tong. De skeletafwijkingen die bij deze aandoening kunnen optreden, zijn onder meer verminderde botdichtheid (osteopenie), verdikking van de botten aan de bovenkant van de schedel (calvaria), vervormingen van de botten in de wervelkolom (wervels), gebogen benen of knikkende knieën en verslechtering van de botten en gewrichten.

Getroffen personen kunnen ook moeite hebben met het coördineren van bewegingen (ataxie); spierzwakte (myopathie); achterstand in het ontwikkelen van motorische vaardigheden zoals zitten en lopen; spraakstoornissen; verhoogd risico op infecties; vergroting van de lever en milt (hepatosplenomegalie); een opeenhoping van vocht in de hersenen (hydrocephalus); gehoorverlies; en een vertroebeling van de ooglens (cataract). Sommige mensen met alfamannosidose ervaren psychiatrische symptomen zoals depressie, angst of hallucinaties; episoden van psychiatrische stoornissen kunnen worden uitgelokt door stressfactoren zoals een operatie ondergaan, emotionele overstuur of veranderingen in routine.

De tekenen en symptomen van alfa-mannosidose kunnen variëren van mild tot ernstig. De stoornis kan in de kindertijd verschijnen met snelle progressie en ernstige neurologische achteruitgang. Personen met deze vroege vorm van alfa-mannosidose overleven de kindertijd vaak niet. In de meest ernstige gevallen kan een aangetaste foetus voor de geboorte overlijden. Andere personen met alfa-mannosidose ervaren mildere tekenen en symptomen die later verschijnen en langzamer verlopen. Mensen met alfa-mannosidose die later begint, kunnen tot in de vijftig overleven. De mildste gevallen kunnen alleen worden opgespoord door middel van laboratoriumtests en resulteren in weinig of geen symptomen.

Alfa-mannosidose komt naar schatting voor bij ongeveer 1 op de 500.000 mensen wereldwijd.

Mutaties in het MAN2B1-gen veroorzaken alfa-mannosidose. Dit gen geeft instructies voor het maken van het enzym alfa-mannosidase. Dit enzym werkt in de lysosomen, compartimenten die materialen in de cel verteren en recyclen. In de lysosomen helpt het enzym bij het afbreken van complexen van suikermoleculen (oligosacchariden) die aan bepaalde eiwitten (glycoproteïnen) zijn gehecht. Alfa-mannosidase helpt met name bij het afbreken van oligosacchariden die een suikermolecuul bevatten dat mannose wordt genoemd.

Mutaties in het MAN2B1-gen interfereren met het vermogen van het alfa-mannosidase-enzym om zijn rol te vervullen bij het afbreken van mannose-bevattende oligosacchariden. Deze oligosacchariden hopen zich op in de lysosomen en zorgen ervoor dat cellen niet goed functioneren en uiteindelijk afsterven. Weefsels en organen worden beschadigd door de abnormale ophoping van oligosacchariden en de resulterende celdood, wat leidt tot de karakteristieke kenmerken van alfa-mannosidose.

Nieuwe methoden, zoals massaspectrometrie, bieden een goede kans om specifieke metabolische veranderingen in het bloed (plasma) van getroffen patiënten te karakteriseren, waardoor de ziekte in de toekomst eerder kan worden gediagnosticeerd, met een hogere gevoeligheid en specificiteit.

Daarom is het doel van de studie om een ​​nieuwe biochemische marker uit het plasma van de getroffen patiënten te identificeren en te valideren, waardoor andere patiënten baat kunnen hebben bij een vroege diagnose en daardoor bij een eerdere behandeling.