Biomarkør for mannosidosesykdom (BioMannosidose) (BioMannosido)

Alpha-Mannosidosis er en sjelden lysosomal lagringsforstyrrelse i glykoproteinfamilien av sykdommer og er nært beslektet med mukopolysakkaridoser.

Alpha-Mannosidosis ble først beskrevet av Dr Oekerman, fra Lund i Sverige i 1967. Det er en annen variant kjent som Beta-Mannosidose, som er ekstremt sjelden og har gitt et bredt spekter av kliniske abnormiteter hos de få pasientene som er beskrevet med denne lidelsen.

En alfa-mannosidose er en sjelden arvelig lidelse som forårsaker problemer i mange organer og vev i kroppen. Berørte individer kan ha intellektuell funksjonshemming, karakteristiske ansiktstrekk og skjelettavvik. Karakteristiske ansiktstrekk kan omfatte et stort hode, fremtredende panne, lav hårfeste, avrundede øyenbryn, store ører, flat neserygg, utstående kjeve, tenner med stor avstand, forvokst tannkjøtt og stor tunge. Skjelettavvikene som kan oppstå ved denne lidelsen inkluderer redusert bentetthet (osteopeni), fortykning av beinene på toppen av skallen (calvaria), deformasjoner av bein i ryggraden (ryggvirvlene), bøyde ben eller knekknær og forringelse av bein og ledd.

Berørte individer kan også oppleve problemer med å koordinere bevegelser (ataksi); muskelsvakhet (myopati); forsinkelse i utvikling av motoriske ferdigheter som å sitte og gå; talevansker; økt risiko for infeksjoner; utvidelse av lever og milt (hepatosplenomegali); en opphopning av væske i hjernen (hydrocepha-lus); hørselstap; og en uklarhet av øyelinsen (katarakt). Noen mennesker med Alpha-Mannosidose opplever psykiatriske symptomer som depresjon, angst eller hallusinasjoner; episoder med psykiatriske forstyrrelser kan utløses av stressfaktorer som å ha gjennomgått kirurgi, følelsesmessig opprørt eller endringer i rutine.

Tegn og symptomer på Alpha-Mannosidose kan variere fra mild til alvorlig. Lidelsen kan oppstå i spedbarnsalderen med rask progresjon og alvorlig nevrologisk forverring. Personer med denne tidlig debuterende formen for Alpha-Mannosidose overlever ofte ikke tidligere barndom. I de mest alvorlige tilfellene kan et berørt foster dø før fødselen. Andre individer med Alpha-Mannosidose opplever mildere tegn og symptomer som dukker opp senere og utvikler seg langsommere. Personer med senere oppstått alfa-mannosidose kan overleve inn i femtiårene. De mildeste tilfellene kan bare oppdages gjennom laboratorietesting og resultere i få om noen symptomer.

Alfa-mannosidose anslås å forekomme hos omtrent 1 av 500 000 mennesker over hele verden.

Mutasjoner i MAN2B1-genet forårsaker Alpha-Mannosidosis. Dette genet gir instruksjoner for å lage enzymet alfa-mannosidase. Dette enzymet virker i lysosomene, som er rom som fordøyer og resirkulerer materialer i cellen. Innenfor lysosomer hjelper enzymet med å bryte ned komplekser av sukkermolekyler (oligo-sakkarider) knyttet til visse proteiner (glykoproteiner). Spesielt hjelper alfa-mannosidase med å bryte ned oligosakkarider som inneholder et sukkermolekyl kalt mannose.

Mutasjoner i MAN2B1-genet forstyrrer evnen til alfa-mannosidase-enzymet til å utføre sin rolle i å bryte ned mannose-holdige oligosakkarider. Disse oligosakkaridene akkumuleres i lysosomene og forårsaker at celler ikke fungerer og til slutt dør. Vev og organer skades av unormal akkumulering av oligosakkarider og den resulterende celledøden, noe som fører til de karakteristiske egenskapene til Alpha-Mannosidosis.

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere spesifikke metabolske endringer i blodet (plasma) til berørte pasienter som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet.

Derfor er det målet med studien å identifisere og validere en ny biokjemisk markør fra plasmaet til de berørte pasientene som hjelper andre pasienter til nytte ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.