Biomarkör för Mannosidos sjukdom (BioMannosidos) (BioMannosido)

Alpha-Mannosidos är en sällsynt lysosomal lagringsstörning av glykoproteinfamiljen av sjukdomar och är nära besläktad med mukopolysackaridoser.

Alpha-Mannosidos beskrevs första gången av Dr Oekerman, från Lund i Sverige 1967. Det finns en annan variant som kallas Beta-Mannosidos, som är extremt sällsynt och har producerat ett brett spektrum av kliniska avvikelser hos de få patienter som beskrivs med denna sjukdom.

En alfa-mannosidos är en sällsynt ärftlig sjukdom som orsakar problem i många organ och vävnader i kroppen. Drabbade individer kan ha intellektuell funktionsnedsättning, distinkta ansiktsdrag och skelettavvikelser. Karakteristiska ansiktsdrag kan vara ett stort huvud, framträdande panna, låg hårfäste, rundade ögonbryn, stora öron, tillplattad näsrygg, utskjutande käke, vitt åtskilda tänder, övervuxet tandkött och stor tunga. Skelettavvikelser som kan uppstå vid denna sjukdom inkluderar minskad bentäthet (osteopeni), förtjockning av benen i toppen av skallen (calvaria), deformationer av benen i ryggraden (kotor), böjda ben eller knän och försämring av ben och leder.

Drabbade individer kan också uppleva svårigheter att koordinera rörelser (ataxi); muskelsvaghet (myopati); försenad utveckling av motoriska färdigheter som att sitta och gå; talstörningar; ökad risk för infektioner; förstoring av levern och mjälten (hepatosplenomegali); en ansamling av vätska i hjärnan (hydrocepha-lus); hörselnedsättning; och en grumling av ögats lins (katarakt). Vissa personer med Alpha-Mannosidos upplever psykiatriska symtom som depression, ångest eller hallucinationer; episoder av psykiatriska störningar kan utlösas av stressfaktorer som att ha genomgått operation, känslomässigt upprördhet eller rutinförändringar.

Tecken och symtom på Alpha-Mannosidos kan variera från mild till svår. Störningen kan uppträda i spädbarnsåldern med snabb progression och allvarlig neurologisk försämring. Individer med denna tidiga form av Alpha-Mannosidos överlever ofta inte tidigare barndomar. I de allvarligaste fallen kan ett påverkat foster dö före födseln. Andra individer med Alpha-Mannosidos upplever mildare tecken och symtom som dyker upp senare och utvecklas långsammare. Personer med senare debuterande alfa-mannosidos kan överleva i femtioårsåldern. De mildaste fallen kan upptäckas endast genom laboratorietester och resultera i få om några symtom.

Alfa-mannosidos uppskattas förekomma hos cirka 1 av 500 000 människor världen över.

Mutationer i MAN2B1-genen orsakar Alpha-Mannosidos. Denna gen ger instruktioner för att göra enzymet alfa-mannosidas. Detta enzym verkar i lysosomerna, som är fack som smälter och återvinner material i cellen. Inuti lysosomer hjälper enzymet till att bryta ner komplex av sockermolekyler (oligo-sackarider) kopplade till vissa proteiner (glykoproteiner). I synnerhet hjälper alfa-mannosidas att bryta ner oligosackarider som innehåller en sockermolekyl som kallas mannos.

Mutationer i MAN2B1-genen stör förmågan hos alfa-mannosidas-enzymet att utföra sin roll i att bryta ner mannos-innehållande oligosackarider. Dessa oligosackarider ackumuleras i lysosomerna och orsakar att celler inte fungerar och så småningom dör. Vävnader och organ skadas av onormal ackumulering av oligosackarider och den resulterande celldöden, vilket leder till de karakteristiska egenskaperna hos Alpha-Mannosidos.

Nya metoder, som masspektrometri, ger en god chans att karakterisera specifika metabola förändringar i blodet (plasma) hos drabbade patienter som gör det möjligt att i framtiden diagnostisera sjukdomen tidigare, med högre känslighet och specificitet.

Därför är det målet med studien att identifiera och validera en ny biokemisk markör från plasma från de drabbade patienterna som hjälper andra patienter att gynnas genom en tidig diagnos och därmed med en tidigare behandling.