Biomarqueur de la maladie de mannosidose (biomannosidose) (BioMannosido)

L'alpha-mannosidose est un trouble rare du stockage lysosomal de la famille des glycoprotéines et est étroitement lié aux mucopolysaccharidoses.

L'alpha-mannosidose a été décrite pour la première fois par le Dr Oekerman, de Lund en Suède en 1967. Il existe une autre variante connue sous le nom de bêta-mannosidose, qui est extrêmement rare et a produit un large éventail d'anomalies cliniques chez les quelques patients décrits avec ce trouble.

Une alpha-mannosidose est une maladie héréditaire rare qui cause des problèmes dans de nombreux organes et tissus du corps. Les personnes touchées peuvent avoir une déficience intellectuelle, des traits faciaux distinctifs et des anomalies squelettiques. Les traits caractéristiques du visage peuvent inclure une grosse tête, un front proéminent, une racine des cheveux basse, des sourcils arrondis, de grandes oreilles, un pont de nez aplati, une mâchoire saillante, des dents largement espacées, des gencives envahies et une grande langue. Les anomalies squelettiques qui peuvent survenir dans ce trouble comprennent une réduction de la densité osseuse (ostéopénie), un épaississement des os au sommet du crâne (calvaria), des déformations des os de la colonne vertébrale (vertèbres), des jambes arquées ou des genoux cagneux et une détérioration des os et des articulations.

Les personnes concernées peuvent également éprouver des difficultés à coordonner leurs mouvements (ataxie); faiblesse musculaire (myopathie); retard dans le développement des habiletés motrices telles que s'asseoir et marcher; troubles de la parole; risque accru d'infections; hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie); une accumulation de liquide dans le cerveau (hydrocéphalie); perte auditive; et une opacification du cristallin de l'œil (cataracte). Certaines personnes atteintes d'alpha-mannosidose présentent des symptômes psychiatriques tels que la dépression, l'anxiété ou des hallucinations. les épisodes de troubles psychiatriques peuvent être déclenchés par des facteurs de stress tels qu'une intervention chirurgicale, des troubles émotionnels ou des changements de routine.

Les signes et les symptômes de l'alpha-mannosidose peuvent varier de légers à graves. Le trouble peut apparaître dans la petite enfance avec une progression rapide et une détérioration neurologique sévère. Les personnes atteintes de cette forme précoce d'alpha-mannosidose ne survivent souvent pas après l'enfance. Dans les cas les plus graves, un fœtus atteint peut mourir avant la naissance. D'autres personnes atteintes d'alpha-mannosidose présentent des signes et des symptômes plus légers qui apparaissent plus tard et progressent plus lentement. Les personnes atteintes d'alpha-mannosidose d'apparition tardive peuvent survivre jusqu'à la cinquantaine. Les cas les plus bénins peuvent être détectés uniquement par des tests de laboratoire et entraîner peu ou pas de symptômes.

On estime que l'alpha-mannosidose survient chez environ 1 personne sur 500 000 dans le monde.

Des mutations du gène MAN2B1 provoquent l'alpha-mannosidose. Ce gène fournit des instructions pour fabriquer l'enzyme alpha-mannosidase. Cette enzyme travaille dans les lysosomes, qui sont des compartiments qui digèrent et recyclent les matériaux dans la cellule. Dans les lysosomes, l'enzyme aide à décomposer les complexes de molécules de sucre (oligo-saccharides) attachés à certaines protéines (glycoprotéines). En particulier, l'alpha-mannosidase aide à décomposer les oligosaccharides contenant une molécule de sucre appelée mannose.

Des mutations dans le gène MAN2B1 interfèrent avec la capacité de l'enzyme alpha-mannosidase à jouer son rôle dans la dégradation des oligosaccharides contenant du mannose. Ces oligosaccharides s'accumulent dans les lysosomes et provoquent un dysfonctionnement des cellules et finissent par mourir. Les tissus et les organes sont endommagés par l'accumulation anormale d'oligosaccharides et la mort cellulaire qui en résulte, conduisant aux traits caractéristiques de l'alpha-mannosidose.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser des altérations métaboliques spécifiques dans le sang (plasma) des patients atteints qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées.

C'est pourquoi l'objectif de l'étude est d'identifier et de valider un nouveau marqueur biochimique à partir du plasma des patients atteints permettant de faire bénéficier d'autres patients par un diagnostic précoce et donc un traitement plus précoce.