Mannosidoositaudin biomarkkeri (BioMannosidoosi) (BioMannosido)

Alfa-mannosidoosi on harvinainen lysosomaalinen varastointihäiriö glykoproteiiniperheen sairauksiin ja liittyy läheisesti mukopolysakkaridoosiin.

Alfa-mannosidoosin kuvasi ensimmäisenä tohtori Oekerman Lundista Ruotsista vuonna 1967. On olemassa toinen muunnos, joka tunnetaan nimellä beeta-mannosidoosi, joka on äärimmäisen harvinainen ja on aiheuttanut laajan valikoiman kliinisiä poikkeavuuksia harvoilla tätä häiriötä sairastavilla potilailla.

Alfa-mannosidoosi on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa ongelmia monissa kehon elimissä ja kudoksissa. Sairastuneilla henkilöillä voi olla älyllinen vamma, erottuvia kasvojen piirteitä ja luuston poikkeavuuksia. Tyypillisiä kasvonpiirteitä voivat olla suuri pää, näkyvä otsa, matala hiusraja, pyöristetyt kulmakarvat, suuret korvat, litteä nenäselkä, ulkoneva leuka, laajat hampaat, umpeen kasvaneet ikenet ja suuri kieli. Luuston poikkeavuuksia, joita voi esiintyä tässä häiriössä, ovat luun tiheyden väheneminen (osteopenia), kallon yläosan luiden paksuuntuminen (calvaria), selkärangan luiden muodonmuutokset (nikamat), taipuneet jalat tai polvet ja heikkeneminen luista ja nivelistä.

Sairastuneilla henkilöillä voi myös olla vaikeuksia koordinoida liikkeitä (ataksia); lihasheikkous (myopatia); viivästyminen motoristen taitojen, kuten istumisen ja kävelyn, kehittämisessä; puhevammat; lisääntynyt infektioriski; maksan ja pernan suureneminen (hepatosplenomegalia); nesteen kertyminen aivoihin (hydrocepha-lus); kuulon menetys; ja silmän mykiön sameneminen (kaihi). Jotkut alfa-mannosidoosia sairastavat ihmiset kokevat psykiatrisia oireita, kuten masennusta, ahdistusta tai hallusinaatioita; psykiatrisia häiriöitä voivat laukaista stressitekijät, kuten leikkaukset, emotionaaliset häiriöt tai muutokset rutiineissa.

Alfa-mannosidoosin merkit ja oireet voivat vaihdella lievästä vaikeaan. Häiriö voi ilmaantua lapsenkengissä nopeasti etenemällä ja vakavalla neurologisella heikkenemisellä. Yksilöt, joilla on tämä alfa-mannosidoosin varhainen muoto, eivät usein selviä menneisyydestään. Vakaimmissa tapauksissa sairastunut sikiö voi kuolla ennen syntymää. Muut alfa-mannosidoosipotilaat kokevat lievempiä merkkejä ja oireita, jotka ilmaantuvat myöhemmin ja etenevät hitaammin. Ihmiset, joilla on myöhemmin alkanut alfamannosidoosi, voivat selviytyä 50-vuotiaiksi. Lievimmät tapaukset voidaan havaita vain laboratoriokokein, ja ne aiheuttavat vain vähän oireita.

Alfa-mannosidoosia arvioidaan esiintyvän noin yhdellä ihmisellä 500 000:sta maailmanlaajuisesti.

MAN2B1-geenin mutaatiot aiheuttavat alfa-mannosidoosia. Tämä geeni antaa ohjeita alfa-mannosidaasientsyymin valmistamiseksi. Tämä entsyymi toimii lysosomeissa, jotka ovat osia, jotka sulattavat ja kierrättävät materiaalia solussa. Lysosomeissa entsyymi auttaa hajottamaan sokerimolekyylien komplekseja (oligosakkarideja), jotka ovat kiinnittyneet tiettyihin proteiineihin (glykoproteiineihin). Alfa-mannosidaasi auttaa erityisesti hajottamaan oligosakkarideja, jotka sisältävät mannoosi-nimisen sokerimolekyylin.

MAN2B1-geenin mutaatiot häiritsevät alfa-mannosidaasientsyymin kykyä suorittaa tehtävänsä mannoosia sisältävien oligosakkaridien hajottamisessa. Nämä oligosakkaridit kerääntyvät lysosomeihin ja aiheuttavat solujen toimintahäiriöitä ja lopulta kuoleman. Kudoksia ja elimiä vaurioittaa epänormaali oligosakkaridien kerääntyminen ja siitä johtuva solukuolema, mikä johtaa alfa-mannosidoosin tyypillisiin piirteisiin.

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida sairastuneiden potilaiden veren (plasman) spesifisiä aineenvaihduntamuutoksia, jotka mahdollistavat taudin diagnosoimisen tulevaisuudessa aikaisemmin, korkeammalla herkkyydellä ja spesifisyydellä.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida uusi biokemiallinen markkeri sairastuneiden potilaiden plasmasta, mikä auttaa muita potilaita varhaisen diagnoosin ja sitä kautta aikaisemman hoidon avulla.