성인의 낭포성 섬유증 치료에서 LAU-7b의 연구 (APPLAUD)
2024년 10월 4일 업데이트: Laurent Pharmaceuticals Inc.
박수: 성인의 낭포성 섬유증 치료에서 LAU-7b의 효능 및 안전성에 대한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 2상 연구
CF 치료를 위해 6개월 동안 1일 1회 투여된 LAU-7b의 안전성과 효능을 평가하기 위한 국제 2상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구.
연구 개요
상세 설명
CF 치료를 위해 6개월 동안 1일 1회 투여된 LAU-7b의 안전성과 효능을 평가하기 위한 국제 2상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구. 모든 환자는 시험 기간 동안 CF 표준 치료를 계속 받게 됩니다.
CF에서 LAU-7b를 사용한 치료의 목표는 폐의 지속적인 염증을 줄여 폐 기능을 보존하고 Pseudomonas aeruginosa와 같은 내성 박테리아에 대한 방어 능력을 향상시키는 것입니다.
치료 요법은 각각 21일의 6회 연속 "투약 주기"로 구성되며, 7일의 연구 약물 없는 기간으로 간격을 둡니다. CF가 있는 총 136명의 적격 성인 환자가 1:1 비율로 300mg LAU-7b 또는 위약을 투여하도록 무작위 배정됩니다. 연구 참여 기간은 약 7개월입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
166
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Long Beach, California, 미국, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90227
- Children's Hospital Los Angeles
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary & Critical Care Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- Division of pulmonary, critical care and sleep medicine, University of Florida
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Hollywood, Florida, 미국, 33021
- Memorial Healthcare System, Joe DiMaggio Children's Hospital Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
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Pensacola, Florida, 미국, 32603
- Avanza Medical Research Center
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Idaho
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Boise, Idaho, 미국, 83712
- St-Luke's CF Center of Idaho
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66103
- University of Kansas Medical Center
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Maine
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Portland, Maine, 미국, 04102
- Maine Medical Center Cystic Fibrosis Research
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University, Harper University Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center, University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University Medical School
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, 미국, 07962
- Morristown Medical Center, NJ Adult Cystic Fibrosis Center
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Rutgers University Clinical Research Center, RW Johnson University Hospital
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New York
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Albany, New York, 미국, 12208
- Albany Medical College
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Cystic Fibrosis Center, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin, Div of Pulmonary and Critical Care Medicine
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 1Y6
- Pacific Lung Research Institute at St. Paul's Hospital
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Center for Practice-Changing Research
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, 캐나다, G7H 5H6
- Centre d'études cliniques CIUSS SLJ, Hôpital Chicoutimi
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Montréal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montréal, Quebec, 캐나다, H2X2P1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Québec City, Quebec, 캐나다, G1V 4G5
- Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, 호주, 2305
- Respiratory Medicine, John Hunter Hospital
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Sydney, New South Wales, 호주, 2050
- Department of Respiratory Medicine, Royal Prince Alfred Hospital
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Department of Respiratory and Sleep Medicine, Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- Mater Misericordiae Ltd
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Victoria
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Clayton, Victoria, 호주, 3168
- Monash Lung and Sleep, Monash Health
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- Institute of Respiratory Health, Harry Perkins Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 시험을 적절하게 수행할 수 있는 환자에서 연령, 성별 및 키에 대한 40% 내지 100% 예측 값 사이의 FEV1 스크리닝;
- 기록된 정맥내 또는 경구용 항생제를 사용한 스크리닝 전 해에 적어도 1회의 폐 악화로 정의되는 폐 악화의 이력;
- 환자는 폐 녹농균(PsA) 감염 병력 및 스크리닝 시 PsA 상태와 독립적으로 자격이 있습니다.
- Kalydeco®(ivacaftor), Orkambi®(ivacaftor/lumacaftor), Symdeko®(ivacaftor/tezacaftor) 또는 기타 상업적으로 이용 가능한 CFTR 조절제 제품을 복용하는 경우, 환자는 CFTR 조절제에 대해 경험이 없는 경우 스크리닝 전 최소 3개월 동안 복용해야 합니다. 다른 CFTR 변조기 제품에서 전환하고 이를 견딜 수 있는 것으로 간주되는 경우 1개월;
- 무작위화 전 최소 5주 동안 CF에 변화가 없고 전신 만성 요법이 허용되었으며, 그 중 최소 2주는 스크리닝 전입니다.
- 임신 가능성이 있는 여성 환자는 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 배우자 또는 파트너가 있거나 임신한 남성 환자는 적절한 피임 방법을 사용하는 경우 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 임신: 레티노이드의 잠재적 기형 유발 효과로 인해 임산부는 자격이 없습니다.
- 연구 환자의 모유 수유는 허용되지 않습니다.
- 임상적으로 비정상적인 신장 기능: 혈청 크레아티닌 > 132 μM(1.5 mg/dL);
- 임상적으로 비정상적인 간 기능: 총 빌리루빈 >1.5 x ULN(입증된 길버트 증후군이 없는 경우), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 2.5 x ULN;
- 혈장 레티놀 수치가 0.7μM 미만인 환자
- 등록 시 야간시 또는 편시, 또는 기타 심각한 망막, 안과적 상태의 존재;
- 건선 또는 어린선과 같은 염증성 또는 건성 피부 병리를 포함하여 진입 시 심각한 피부병 상태의 존재;
- 스크리닝 전 1개월 및 연구 동안 만성 전신 스테로이드의 섭취;
- 무작위화 전 5주 이내의 급성 감염(바이러스/박테리아/진균)의 병력(치료 및 해결 여부와 관계없이 스크리닝 전 최소 2주가 소요됨);
- 스크리닝 전 12개월 동안 버크홀데리아 세파시아(버크홀데리아 세파시아 복합 그룹 내의 모든 종 및 버크홀데리아 글라디올리 포함)에 의한 감염의 존재;
- 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA) 진단이 확인되고(낭포성 섬유증 재단 진단 기준에 따라) 코르티코스테로이드 및/또는 항진균제로 적극적으로 치료 중인 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
위약 경구 캡슐(활성 팔과 동일한 비활성 캡슐)
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위약은 총 6개의 계획된 주기 동안 21일 온, 7일 휴지의 주기로 하루의 첫 번째 식사와 함께 하루에 한 번 경구 투여될 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: LAU-7b
활성 약물 펜레티나이드(LAU-7b 캡슐)
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LAU-7b는 계획된 총 6주기 동안 21일 켜짐, 7일 꺼짐의 주기로 하루의 첫 번째 식사와 함께 하루에 한 번 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1초 동안 강제 호기량 예측 백분율의 절대 변화(FEV1%)
기간: 기준일부터 24주까지
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표준화된 연속 FEV1 측정은 표준화된 폐활량계를 사용하여 임상 현장에서 시험 중에 수행되었습니다.
모든 폐활량 측정값은 폐활량 측정 제공업체인 Vitalograph가 중앙에서 판독하고 검증했습니다.
결과 측정은 24주차 시점의 최소 제곱 평균과 24주차까지의 모든 기준선 이후 시점의 평균 최소 제곱 평균을 사용하여 제시됩니다.
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기준일부터 24주까지
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발생률이 10% 이상인 치료 관련 부작용 요약
기간: 베이스라인부터 28주까지
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이는 자발적으로 보고된 사건과 피험자에 대한 일련의 조사를 통해 얻은 사건, 안전 실험실 테스트를 통해 얻은 사건을 포함하여 모든 방문에서 이상 사건 모니터링을 통해 평가되었습니다.
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베이스라인부터 28주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아라키돈산, 도코사헥사엔산의 정상화를 달성한 환자의 비율과 인지질의 비율
기간: 기준시점부터 28주까지
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시험 기간 동안 4번의 혈액 샘플링을 통해 평가되었습니다.
검증된 LC/MS 방법을 사용하여 혈장 샘플을 분석하고 인지질 함량을 보정했습니다.
치료 중 정상화의 가장 높은 비율은 20명의 건강한 비 CF 개체 그룹에서 얻은 분석물 범위와 비교하여 결정되었습니다.
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기준시점부터 28주까지
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시험 시작 후 3, 7, 11, 15, 24 및 28주에 예측되는 FEV1 퍼센트의 절대 변화
기간: 기준선부터 임상시험 3주, 7주, 11주, 15주, 24주, 28주차까지
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표준화된 연속 FEV1 측정은 표준화된 폐활량계를 사용하여 임상 현장에서 시험 중에 수행되었습니다.
모든 폐활량 측정값은 폐활량 측정 제공업체인 Vitalograph가 중앙에서 판독하고 검증했습니다.
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기준선부터 임상시험 3주, 7주, 11주, 15주, 24주, 28주차까지
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시험 시작 3주, 7주, 11주, 15주, 24주 및 28주에 예측된 FEV1 퍼센트의 상대(%) 변화
기간: 기준선부터 임상시험 3주, 7주, 11주, 15주, 24주, 28주차까지
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표준화된 연속 FEV1 측정은 표준화된 폐활량계를 사용하여 임상 현장에서 시험 중에 수행되었습니다.
모든 폐활량 측정값은 폐활량 측정 제공업체인 Vitalograph가 중앙에서 판독하고 검증했습니다.
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기준선부터 임상시험 3주, 7주, 11주, 15주, 24주, 28주차까지
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첫 번째 프로토콜로 정의된 폐악화까지의 시간
기간: 기준시점부터 28주까지
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Fuch 기준을 충족하는 시험 기간 동안과 첫 번째 치료 주기 이후에 IV 항생제로 치료한 폐 악화에 대한 보고입니다.
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기준시점부터 28주까지
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시험 중 프로토콜에 정의된 폐악화(PEx)의 피험자당 수
기간: 기준시점부터 28주까지
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Fuch 기준을 충족하는 시험 기간 동안 프로토콜 정의 IV 항생제로 치료된 폐 악화(사건)의 피험자당 수.
또한 시험 기간 동안 IV 항생제로 치료된 폐 악화의 피험자당 수와 IV 또는 경구 항생제로 치료된 폐 악화의 피험자당 합산 수치도 제시됩니다.
첫 번째 치료 주기 동안 발생하는 악화는 제외됩니다.
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기준시점부터 28주까지
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최초 변경 시기 및 항생제 사용(시험 또는 경구 만성 아지스로마이신 이전에 이미 시작된 만성 흡입 항생제 제외)
기간: 기준시점부터 28주까지
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시험 기간 동안 폐 악화를 치료하기 위해 IV 항생제를 처음 변경하는 시간과 사용.
첫 번째 치료 주기 동안 발생하는 악화는 제외됩니다.
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기준시점부터 28주까지
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항생제(시험 또는 경구 만성 아지스로마이신 이전에 이미 시작된 만성 흡입 항생제 제외)의 사용량(항생제 치료 횟수)
기간: 기준시점부터 28주까지
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시험 기간 동안 폐 악화를 치료하기 위한 IV 항생제의 사용량(피험자당 항생제 치료 횟수).
첫 번째 치료 주기 동안 발생하는 악화는 제외됩니다.
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기준시점부터 28주까지
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항생제 사용(일)(시험 또는 경구 만성 아지스로마이신 이전에 이미 시작된 만성 흡입 항생제 제외)
기간: 기준시점부터 28주까지
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시험 기간 동안 폐 악화를 치료하기 위한 IV 항생제의 사용(일)입니다.
첫 번째 치료 주기 동안 발생하는 악화는 제외됩니다.
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기준시점부터 28주까지
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혈액 내 염증의 전신 표지자의 기준선과의 변화
기간: 기준선에서 24주차까지의 변화
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이는 시험 기간 동안 세 차례에 걸쳐 예정된 혈액 샘플링을 통해 평가되었습니다.
ITT와 PP 모집단 결과가 모두 제시되었습니다.
샘플은 검증된 분석 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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기준선에서 24주차까지의 변화
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체중 선별에 따른 변화
기간: 스크리닝부터 28주까지
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이는 시험 기간 동안 일련의 계량을 통해 평가되었습니다.
교정된 저울을 사용하여 임상 현장에서 수행된 측정입니다.
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스크리닝부터 28주까지
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체질량 지수(BMI) 검사의 변화
기간: 스크리닝부터 28주까지
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이는 BMI 시험 및 계산 중 연속 체중 측정을 통해 평가되었습니다.
교정된 저울을 사용하여 임상 현장에서 수행된 측정입니다.
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스크리닝부터 28주까지
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객담 내 Pseudomonas Aeruginosa 밀도(집락 형성 단위) 스크리닝의 전반적인 변화
기간: 스크리닝부터 24주차까지
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이는 시험 기간 동안 3차례에 걸쳐 유도된 가래(및 코로나19 대유행 중에 자발적으로 얻은)를 통해 평가되었습니다.
샘플은 중앙 실험실에서 분석되었습니다.
집락 형성 단위/mL의 곡선 아래 면적(기준선부터 24주차까지의 AUC)을 계산합니다.
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스크리닝부터 24주차까지
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낭포성 섬유증 설문지 개정판(CFQ-R)으로 측정한 전반적인 건강, 일상 생활, 인지된 웰빙 및 증상에 대한 영향(기준선 기준)
기간: 기준일부터 24주까지
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이는 시험 기간 동안 계획된 4번의 낭포성 섬유증 설문지 개정판(CFQ-R)을 통해 평가되었습니다.
CFQ-R 호흡 하위 점수(범위 0-100)를 추출하고 분석했습니다.
호흡 하위 점수에 대한 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)는 4단위입니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 의미합니다.
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기준일부터 24주까지
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대사지질 프로필과 혈액 내 산화 스트레스 지표의 변화
기간: 기준일부터 24주까지
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이는 시험 기간 동안 연속적인 혈액 샘플링을 통해 평가되었습니다.
샘플은 전문 실험실에서 검증된 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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기준일부터 24주까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈액 내 대사지질 프로필의 변화, 혈액 내 염증의 전신 지표, FEV1, 체중 및 계산된 BMI
기간: 기준시점부터 28주까지
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IV 항생제가 필요한 폐악화를 경험한 환자에 대해서만 IV 항생제 코스를 받기 전과 후에 이를 평가해야 했습니다.
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기준시점부터 28주까지
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전신 뼈 형성 및 흡수 바이오마커의 기준선과의 변화
기간: 기준선 및 24주
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이는 임상시험 기간 중 기준선과 24주차에 2차례에 걸쳐 혈액 샘플링을 통해 평가되었습니다.
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기준선 및 24주
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뼈 미네랄 밀도의 기준선과의 변화
기간: 기준선 및 28주
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이는 시험 기간 동안 기준선과 28주차에 일부 부위에서 자발적으로 2회 측정한 요추 골밀도를 통해 평가되었습니다.
g/cm2 단위의 골밀도는 정규화되어 연령과 성별에 따른 Z-점수 분포로 표시됩니다.
Z-점수 0은 연령 및 성별 범주의 인구 평균을 나타내고, -1 값 또는 +1 값은 연령 및 성별 범주의 인구 평균 골밀도보다 낮거나 높지만 정상으로 간주됨을 의미합니다.
-2.5 값은 2차 골다공증, 즉 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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기준선 및 28주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Larry C Lands, MD PhD, McGill Uinversity Health Centre
- 연구 의자: Michael W Konstan, MD, Rainbow Babies and Children's Hospital/ University Hospitals Cleveland Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 5일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 15일
연구 완료 (실제)
2021년 9월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 25일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LAU-14-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .