Изучение LAU-7b при лечении муковисцидоза у взрослых (APPLAUD)
4 октября 2024 г. обновлено: Laurent Pharmaceuticals Inc.
APPLAUD: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы эффективности и безопасности LAU-7b при лечении кистозного фиброза у взрослых
Международная фаза II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности LAU-7b, вводимого один раз в день в течение 6 месяцев для лечения муковисцидоза.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Международная фаза II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности LAU-7b, вводимого один раз в день в течение 6 месяцев для лечения муковисцидоза. Все пациенты останутся на стандартном лечении CF в течение всего периода исследования.
Целью лечения LAU-7b при муковисцидозе является сохранение функции легких за счет уменьшения персистирующего воспаления в легких и улучшения их способности защищаться от резистентных бактерий, таких как Pseudomonas aeruginosa.
Схема лечения будет состоять из 6 последовательных «циклов дозирования» по 21 день каждый, разделенных 7-дневными периодами без исследуемого препарата. В общей сложности 136 подходящих взрослых пациентов с муковисцидозом будут рандомизированы для получения 300 мг LAU-7b или плацебо в соотношении 1:1. Участие в исследовании продлится около 7 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
166
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Австралия, 2305
- Respiratory Medicine, John Hunter Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
- Department of Respiratory Medicine, Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Department of Respiratory and Sleep Medicine, Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Misericordiae Ltd
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Lung and Sleep, Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Institute of Respiratory Health, Harry Perkins Institute
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- Pacific Lung Research Institute at St. Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Center for Practice-Changing Research
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 5H6
- Centre d'études cliniques CIUSS SLJ, Hôpital Chicoutimi
-
Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montréal, Quebec, Канада, H2X2P1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Québec City, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90227
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Division of pulmonary, critical care and sleep medicine, University of Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Healthcare System, Joe DiMaggio Children's Hospital Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32603
- Avanza Medical Research Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
- St-Luke's CF Center of Idaho
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66103
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
- Maine Medical Center Cystic Fibrosis Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University, Harper University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center, University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Morristown Medical Center, NJ Adult Cystic Fibrosis Center
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers University Clinical Research Center, RW Johnson University Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Albany Medical College
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Cystic Fibrosis Center, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin, Div of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Скрининг FEV1 между 40% и 100% прогнозируемого значения для возраста, пола и роста у пациентов, способных правильно выполнить тест;
- История легочного обострения, определяемого как по крайней мере одно (1) легочное обострение за год до скрининга, которое привело к задокументированному внутривенному или пероральному приему антибиотиков;
- Пациенты имеют право независимо от их истории легочной инфекции Pseudomonas aeruginosa (PsA) и их статуса PsA при скрининге;
- Если пациенты принимают Kalydeco® (ивакафтор), Orkambi® (ивакафтор/лумакафтор), Symdeko® (ивакафтор/тезакафтор) или другие коммерчески доступные модуляторы CFTR, пациенты должны принимать их в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, если ранее не применяли модуляторы CFTR. и 1 месяц при переходе с другого продукта-модулятора CFTR и признании его переносимым;
- Нет изменений в МВ и разрешена системная хроническая терапия в течение как минимум 5 недель до рандомизации, из которых минимум 2 недели до скрининга;
- Пациентки детородного возраста во время исследования должны находиться на высокоэффективных методах контрацепции;
- Пациенты мужского пола с супругом или партнером, способным к деторождению, или беременные, имеют право на участие, если они используют соответствующий метод контрацепции.
Критерий исключения:
- Беременность: из-за потенциальных тератогенных эффектов ретиноидов беременные женщины НЕ подходят;
- Кормление грудным молоком исследуемого пациента ЗАПРЕЩЕНО;
- Клинически нарушенная функция почек: креатинин сыворотки > 132 мкМ (1,5 мг/дл);
- Клинически нарушенная функция печени: общий билирубин >1,5 x ВГН (при отсутствии выраженного синдрома Жильбера), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5 x ВГН;
- Пациенты с уровнем ретинола в плазме ниже 0,7 мкМ;
- Наличие никталопии или гемералопии при зачислении или любого другого серьезного заболевания сетчатки, офтальмологического заболевания;
- Наличие серьезных дерматологических заболеваний при поступлении, в том числе воспалительных или ксеротических кожных патологий, таких как псориаз или ихтиоз;
- Прием хронических системных стероидов за месяц до скрининга и во время исследования;
- История острых инфекций (вирусных/бактериальных/грибковых) в течение 5 недель до рандомизации, из которых минимум 2 недели до скрининга, независимо от того, были ли они пролечены и разрешены;
- Наличие инфекции Burkholderia cepacia (включая все виды группы комплекса Burkholderia cepacia и Burkholderiagladioli) за 12 месяцев до скрининга;
- Пациенты с подтвержденным диагнозом (в соответствии с диагностическими критериями Фонда муковисцидоза) аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) и активно лечащиеся кортикостероидами и/или противогрибковыми препаратами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральная капсула плацебо (в виде неактивных капсул, идентичных активной группе)
|
Плацебо будет вводиться перорально один раз в день с первым приемом пищи в виде циклов из 21 дня приема и 7 дней перерыва, всего 6 запланированных циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЛАУ-7б
Активный препарат фенретинид (в виде капсул LAU-7b)
|
LAU-7b будет вводиться перорально один раз в день с первым приемом пищи в виде циклов из 21 дня приема, 7 дней перерыва, всего 6 запланированных циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение процентного прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1%)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Стандартизированные серийные измерения ОФВ1 проводились во время исследования в клинических центрах с использованием стандартизированных спирометров.
Все измерения спирометрии централизованно считывались и проверялись поставщиком спирометрии Vitalograph.
Результат представлен с использованием среднего значения наименьших квадратов на 24-й неделе и среднего значения наименьших квадратов для всех временных точек после исходного уровня до 24-й недели.
|
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Сводная информация о нежелательных явлениях, возникших во время лечения, с частотой ≥ 10%
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Это оценивалось посредством мониторинга нежелательных явлений во время всех визитов, включая события, о которых сообщалось спонтанно, и тех, которые были получены в результате серийного зондирования субъектов, а также с помощью лабораторных тестов безопасности.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля больных, достигших нормализации содержания арахидоновой кислоты, докозагексаеновой кислоты и их соотношения в фосфолипидах
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Оценивалось с помощью 4 образцов крови во время исследования.
Образцы плазмы анализировали с использованием проверенного метода ЖХ/МС с поправкой на содержание фосфолипидов.
Самая высокая доля нормализации во время лечения была определена по сравнению с диапазонами аналитов, полученными от группы из 20 здоровых лиц, не страдающих МВ.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Абсолютное изменение процента ОФВ1 прогнозируется на 3, 7, 11, 15, 24 и 28 неделях исследования.
Временное ограничение: От исходного уровня до 3, 7, 11, 15, 24 и 28 недель исследования
|
Стандартизированные серийные измерения ОФВ1 проводились во время исследования в клинических центрах с использованием стандартизированных спирометров.
Все измерения спирометрии централизованно считывались и проверялись поставщиком спирометрии Vitalograph.
|
От исходного уровня до 3, 7, 11, 15, 24 и 28 недель исследования
|
|
Относительное (%) изменение процента ОФВ1, прогнозируемое на 3, 7, 11, 15, 24 и 28 неделях исследования.
Временное ограничение: От исходного уровня до 3, 7, 11, 15, 24 и 28 недель исследования
|
Стандартизированные серийные измерения ОФВ1 проводились во время исследования в клинических центрах с использованием стандартизированных спирометров.
Все измерения спирометрии централизованно считывались и проверялись поставщиком спирометрии Vitalograph.
|
От исходного уровня до 3, 7, 11, 15, 24 и 28 недель исследования
|
|
Время до первого легочного обострения, определенного протоколом
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Сообщения об обострениях легких, вызванных внутривенным лечением антибиотиками, во время исследования, соответствующих критериям Фуха, и после первого цикла лечения.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Количество протокольных легочных обострений (PEx) на одного субъекта во время исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Число легочных обострений (событий) во время исследования, которые соответствовали критериям Фуха, на одного субъекта, получавших назначенные протоколом внутривенные антибиотики.
Также представлено количество обострений легких, получавших внутривенное или пероральное лечение антибиотиками, на одного субъекта во время исследования.
Исключаются обострения, возникшие во время первого цикла лечения.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Время первой замены и использования антибиотика (кроме хронического приема ингаляционных антибиотиков, уже начатого до начала исследования или хронического перорального азитромицина)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Время первой замены и использования внутривенных антибиотиков для лечения легочных обострений во время исследования.
Исключаются обострения, возникшие во время первого цикла лечения.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Использование (количество курсов лечения антибиотиками) антибиотиков (кроме хронических ингаляционных антибиотиков, которые уже были начаты до начала исследования или хронического перорального азитромицина)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Использование (количество курсов лечения антибиотиками на одного субъекта) внутривенных антибиотиков для лечения легочных обострений во время исследования.
Исключаются обострения, возникшие во время первого цикла лечения.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Использование (дней) антибиотика (кроме хронического приема ингаляционных антибиотиков, уже начатого до начала исследования или хронического перорального азитромицина)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Использование (дней) внутривенного введения антибиотиков для лечения легочных обострений во время исследования.
Исключаются обострения, возникшие во время первого цикла лечения.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Изменение системных маркеров воспаления в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к 24-й неделе
|
Это оценивалось посредством планового забора крови во время исследования трижды.
Представлены результаты популяций ITT и PP.
Образцы анализировались с использованием проверенных аналитических методов.
|
Изменение от исходного уровня к 24-й неделе
|
|
Изменение от скрининга массы тела
Временное ограничение: От скрининга до 28 недель
|
Это оценивалось путем серийного взвешивания во время испытания.
Измерения проводятся в клинических учреждениях с использованием калиброванных весов.
|
От скрининга до 28 недель
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ) в результате скрининга
Временное ограничение: От скрининга до 28 недель
|
Это оценивалось посредством серийного взвешивания во время исследования и расчета ИМТ.
Измерения проводятся в клинических учреждениях с использованием калиброванных весов.
|
От скрининга до 28 недель
|
|
Общее изменение плотности Pseudomonas aeruginosa (колониеобразующих единиц) в мокроте в результате скрининга
Временное ограничение: От скрининга до 24-й недели
|
Это оценивалось по индуцированной мокроте (и спонтанно полученной во время пандемии COVID-19) 3 раза в ходе исследования.
Пробы анализировались в центральной лаборатории.
Рассчитывают площадь под кривой (AUC от исходного уровня до 24-й недели включительно) колониеобразующей единицы/мл.
|
От скрининга до 24-й недели
|
|
Влияние (от исходного уровня) на общее состояние здоровья, повседневную жизнь, воспринимаемое благополучие и симптомы, измеренные с помощью пересмотренного опросника по муковисцидозу (CFQ-R)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Это оценивалось посредством использования пересмотренного опросника по муковисцидозу (CFQ-R) в четыре запланированных раза в ходе исследования.
Был выделен и проанализирован респираторный подшкал CFQ-R (диапазон 0–100).
Минимальная клинически значимая разница (MCID) для респираторного подшкалы составляет 4 единицы.
Более высокий балл означает лучший результат.
|
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Изменение метаболипидомного профиля и маркеров окислительного стресса в крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Это оценивалось путем серийного взятия проб крови во время исследования.
Пробы анализировались с использованием проверенных методов в специализированных лабораториях.
|
От исходного уровня до 24 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение метаболипидомного профиля крови, системных маркеров воспаления в крови, ОФВ1, массы тела и расчетного ИМТ
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Только у пациентов, у которых наблюдалось обострение легких, требующее внутривенного введения антибиотиков, это необходимо было оценивать до и после внутривенного курса антибиотиков.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Изменение системных биомаркеров костеобразования и резорбции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Это оценивалось путем взятия проб крови дважды в ходе исследования на исходном уровне и на 24-й неделе.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение минеральной плотности костной ткани по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 28 недель
|
Это оценивалось по минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника, измеренной дважды в ходе исследования на исходном уровне и на 28-й неделе в подгруппе центров и на добровольной основе.
Затем минеральную плотность кости в г/см2 нормализуют и выражают в виде распределения Z-показателей в зависимости от возраста и пола.
Z-показатель, равный 0, представляет среднее популяционное значение для данной возрастной и гендерной категории, значение -1 или +1 означает, что минеральная плотность костей ниже или выше средней популяционной для данной возрастной и гендерной категории, но считается нормальной.
Значение -2,5 указывает на вторичный остеопороз, худший исход.
|
Исходный уровень и 28 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Larry C Lands, MD PhD, McGill Uinversity Health Centre
- Учебный стул: Michael W Konstan, MD, Rainbow Babies and Children's Hospital/ University Hospitals Cleveland Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Защитные агенты
- Антиканцерогенные агенты
- Фенретинид
Другие идентификационные номера исследования
- LAU-14-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ЛАУ-7б
-
Laurent Pharmaceuticals Inc.Завершенный