Изучение LAU-7b при лечении муковисцидоза у взрослых (APPLAUD)
3 октября 2021 г. обновлено: Laurent Pharmaceuticals Inc.
APPLAUD: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы эффективности и безопасности LAU-7b при лечении кистозного фиброза у взрослых
Международная фаза II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности LAU-7b, вводимого один раз в день в течение 6 месяцев для лечения муковисцидоза.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Международная фаза II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности LAU-7b, вводимого один раз в день в течение 6 месяцев для лечения муковисцидоза. Все пациенты останутся на стандартном лечении CF в течение всего периода исследования.
Целью лечения LAU-7b при муковисцидозе является сохранение функции легких за счет уменьшения персистирующего воспаления в легких и улучшения их способности защищаться от резистентных бактерий, таких как Pseudomonas aeruginosa.
Схема лечения будет состоять из 6 последовательных «циклов дозирования» по 21 день каждый, разделенных 7-дневными периодами без исследуемого препарата. В общей сложности 136 подходящих взрослых пациентов с муковисцидозом будут рандомизированы для получения 300 мг LAU-7b или плацебо в соотношении 1:1. Участие в исследовании продлится около 7 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
166
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Австралия, 2305
- Respiratory Medicine, John Hunter Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
- Department of Respiratory Medicine, Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Department of Respiratory and Sleep Medicine, Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Misericordiae Ltd
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Lung and Sleep, Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Institute of Respiratory Health, Harry Perkins Institute
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- Pacific Lung Research Institute at St. Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Center for Practice-Changing Research
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 5H6
- Centre d'études cliniques CIUSS SLJ, Hôpital Chicoutimi
-
Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health center
-
Montréal, Quebec, Канада, H2X2P1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Québec City, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90227
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary & Critical Care Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Division of pulmonary, critical care and sleep medicine, University of Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Healthcare System, Joe DiMaggio Children's Hospital Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32603
- Avanza Medical Research Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
- St-Luke's CF Center of Idaho
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66103
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
- Maine Medical Center Cystic Fibrosis Research
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University, Harper University Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center, University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Morristown Medical Center, NJ Adult Cystic Fibrosis Center
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers University Clinical Research Center, RW Johnson University Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Albany Medical College
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Cystic Fibrosis Center, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin, Div of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Скрининг FEV1 между 40% и 100% прогнозируемого значения для возраста, пола и роста у пациентов, способных правильно выполнить тест;
- История легочного обострения, определяемого как по крайней мере одно (1) легочное обострение за год до скрининга, которое привело к задокументированному внутривенному или пероральному приему антибиотиков;
- Пациенты имеют право независимо от их истории легочной инфекции Pseudomonas aeruginosa (PsA) и их статуса PsA при скрининге;
- Если пациенты принимают Kalydeco® (ивакафтор), Orkambi® (ивакафтор/лумакафтор), Symdeko® (ивакафтор/тезакафтор) или другие коммерчески доступные модуляторы CFTR, пациенты должны принимать их в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, если ранее не применяли модуляторы CFTR. и 1 месяц при переходе с другого продукта-модулятора CFTR и признании его переносимым;
- Нет изменений в МВ и разрешена системная хроническая терапия в течение как минимум 5 недель до рандомизации, из которых минимум 2 недели до скрининга;
- Пациентки детородного возраста во время исследования должны находиться на высокоэффективных методах контрацепции;
- Пациенты мужского пола с супругом или партнером, способным к деторождению, или беременные, имеют право на участие, если они используют соответствующий метод контрацепции.
Критерий исключения:
- Беременность: из-за потенциальных тератогенных эффектов ретиноидов беременные женщины НЕ подходят;
- Кормление грудным молоком исследуемого пациента ЗАПРЕЩЕНО;
- Клинически нарушенная функция почек: креатинин сыворотки > 132 мкМ (1,5 мг/дл);
- Клинически нарушенная функция печени: общий билирубин >1,5 x ВГН (при отсутствии выраженного синдрома Жильбера), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5 x ВГН;
- Пациенты с уровнем ретинола в плазме ниже 0,7 мкМ;
- Наличие никталопии или гемералопии при зачислении или любого другого серьезного заболевания сетчатки, офтальмологического заболевания;
- Наличие серьезных дерматологических заболеваний при поступлении, в том числе воспалительных или ксеротических кожных патологий, таких как псориаз или ихтиоз;
- Прием хронических системных стероидов за месяц до скрининга и во время исследования;
- История острых инфекций (вирусных/бактериальных/грибковых) в течение 5 недель до рандомизации, из которых минимум 2 недели до скрининга, независимо от того, были ли они пролечены и разрешены;
- Наличие инфекции Burkholderia cepacia (включая все виды группы комплекса Burkholderia cepacia и Burkholderiagladioli) за 12 месяцев до скрининга;
- Пациенты с подтвержденным диагнозом (в соответствии с диагностическими критериями Фонда муковисцидоза) аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) и активно лечащиеся кортикостероидами и/или противогрибковыми препаратами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральная капсула плацебо (в виде неактивных капсул, идентичных активной группе)
|
Плацебо будет вводиться перорально один раз в день с первым приемом пищи в виде циклов из 21 дня приема и 7 дней перерыва, всего 6 запланированных циклов.
|
|
Экспериментальный: ЛАУ-7б
Активный препарат фенретинид (в виде капсул LAU-7b)
|
LAU-7b будет вводиться перорально один раз в день с первым приемом пищи в виде циклов из 21 дня приема, 7 дней перерыва, всего 6 запланированных циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1%)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Во время исследования будут проводиться стандартизированные серийные измерения ОФВ1.
|
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Безопасность и переносимость LAU-7b будут оцениваться по частоте возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Это будет оцениваться посредством серийных оценок и специальных оценок.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, достигших нормализации арахидоновой кислоты, докозагексаеновой кислоты и их соотношения в фосфолипидах
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Это будет оцениваться путем серийного отбора проб крови во время испытания.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Абсолютное и относительное (%) изменение ОФВ1, прогнозируемое через 3, 7, 11, 15 и 28 недель исследования.
Временное ограничение: От исходного уровня до 3, 7, 11, 15 и 28 недель исследования
|
Во время исследования будут проводиться стандартизированные серийные измерения ОФВ1.
|
От исходного уровня до 3, 7, 11, 15 и 28 недель исследования
|
|
Время до первого легочного обострения, определенного протоколом
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Сообщения о легочном обострении во время испытания
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Частота легочных обострений, определяемых протоколом
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Сообщения о легочном обострении во время испытания
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Время до первой смены и использования антибиотика (кроме хронических ингаляционных антибиотиков, уже начатых до исследования, или перорального хронического азитромицина)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Сообщения о легочных обострениях и их лечении во время исследования
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем системных маркеров воспаления в крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Это будет оцениваться путем серийного отбора проб крови во время испытания.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Отклонение от скрининга массы тела и расчетного индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: От скрининга до 28 недель
|
Это будет оцениваться путем серийного взвешивания во время испытания.
|
От скрининга до 28 недель
|
|
Общее изменение по результатам скрининга плотности Pseudomonas aeruginosa (колониеобразующих единиц) в мокроте
Временное ограничение: От скрининга до недель 11 и 24
|
Это будет оцениваться по индуцированной мокроте 3 раза в течение испытания.
|
От скрининга до недель 11 и 24
|
|
Влияние (по сравнению с исходным уровнем) на общее состояние здоровья, повседневную жизнь, ощущение благополучия и симптомы, измеренные с помощью пересмотренного вопросника кистозного фиброза (CFQ-R)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Это будет оцениваться путем заполнения анкеты в запланированное время в ходе испытания.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение метаболипидомного профиля и маркеров оксидативного стресса в крови
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Это будет оцениваться путем серийного отбора проб крови во время испытания.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Изменение метаболипидомного профиля в крови, системных маркеров воспаления в крови, ОФВ1, массы тела и рассчитанного ИМТ
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 недель
|
Только у пациентов с легочным обострением, требующим внутривенного введения антибиотиков, это будет оцениваться до и после курса внутривенного введения антибиотиков.
|
От исходного уровня до 28 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров системного остеогенеза и резорбции
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Это будет оцениваться путем взятия проб крови 2 раза в ходе испытания.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Larry C Lands, MD PhD, McGill Uinversity Health Centre
- Учебный стул: Michael W Konstan, MD, Rainbow Babies and Children's Hospital/ University Hospitals Cleveland Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Защитные агенты
- Антиканцерогенные агенты
- Фенретинид
Другие идентификационные номера исследования
- LAU-14-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ЛАУ-7б
-
Laurent Pharmaceuticals Inc.Рекрутинг