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Studio di LAU-7b nel trattamento della fibrosi cistica negli adulti (APPLAUD)

4 ottobre 2024 aggiornato da: Laurent Pharmaceuticals Inc.

APPLAUD: uno studio di fase II in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, sull'efficacia e la sicurezza di LAU-7b nel trattamento della fibrosi cistica negli adulti

Uno studio internazionale di fase II, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di LAU-7b somministrato una volta al giorno per 6 mesi per il trattamento della FC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio internazionale di fase II, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di LAU-7b somministrato una volta al giorno per 6 mesi per il trattamento della FC. Tutti i pazienti rimarranno sui loro trattamenti standard di cura per la FC per tutta la durata dello studio.

L'obiettivo del trattamento con LAU-7b nella FC è preservare la funzione polmonare riducendo l'infiammazione persistente nel polmone e migliorando la sua capacità di difendersi da batteri resistenti come Pseudomonas aeruginosa.

Il regime di trattamento consisterà in 6 "cicli di somministrazione" consecutivi di 21 giorni ciascuno, intervallati da periodi liberi dal farmaco in studio di 7 giorni. Un totale di 136 pazienti adulti idonei con FC sarà randomizzato per ricevere 300 mg di LAU-7b o placebo in un rapporto 1:1. La partecipazione allo studio durerà circa 7 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

166

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
        • Respiratory Medicine, John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Department of Respiratory Medicine, Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Department of Respiratory and Sleep Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Lung and Sleep, Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Institute of Respiratory Health, Harry Perkins Institute
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Pacific Lung Research Institute at St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Center for Practice-Changing Research
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Centre d'études cliniques CIUSS SLJ, Hôpital Chicoutimi
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X2P1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Québec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90227
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary & Critical Care Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Division of pulmonary, critical care and sleep medicine, University of Florida
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Healthcare System, Joe DiMaggio Children's Hospital Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32603
        • Avanza Medical Research Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • St-Luke's CF Center of Idaho
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
        • Maine Medical Center Cystic Fibrosis Research
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University, Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • The Minnesota Cystic Fibrosis Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Morristown Medical Center, NJ Adult Cystic Fibrosis Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers University Clinical Research Center, RW Johnson University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Cystic Fibrosis Center, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Div of Pulmonary and Critical Care Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Screening FEV1 tra il 40% e il 100% del valore predetto per età, sesso e altezza, in pazienti in grado di eseguire correttamente il test;
  • Storia di esacerbazione polmonare, definita come almeno una (1) esacerbazione polmonare nell'anno precedente lo screening che ha provocato antibiotici documentati per via endovenosa o orale;
  • I pazienti sono idonei indipendentemente dalla loro storia di infezione polmonare da Pseudomonas aeruginosa (PsA) e dal loro stato di PsA allo screening;
  • Se si assumono Kalydeco® (ivacaftor), Orkambi® (ivacaftor/lumacaftor), Symdeko® (ivacaftor/tezacaftor) o altri prodotti modulatori CFTR disponibili in commercio, i pazienti devono assumerlo per un minimo di 3 mesi prima dello screening se naïve ai modulatori CFTR e 1 mese se si passa da un altro modulatore CFTR e si ritiene che lo tolleri;
  • Nessun cambiamento nella FC e terapia cronica sistemica consentita per un minimo di 5 settimane prima della randomizzazione, di cui almeno 2 settimane prima dello screening;
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio;
  • I pazienti di sesso maschile con coniuge o partner in età fertile o in stato di gravidanza sono idonei se utilizzano un metodo contraccettivo appropriato.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza: a causa dei potenziali effetti teratogeni dei retinoidi, le donne in gravidanza NON sono idonee;
  • NON è consentito l'allattamento al seno da parte della paziente dello studio;
  • Funzionalità renale clinicamente anormale: creatinina sierica > 132 μM (1,5 mg/dL);
  • Funzionalità epatica clinicamente anormale: bilirubina totale > 1,5 x ULN (in assenza di sindrome di Gilbert dimostrata), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN;
  • Pazienti con livelli plasmatici di retinolo inferiori a 0,7 µM;
  • Presenza di nictalopia o emeralopia all'arruolamento, o qualsiasi altra grave condizione retinica, oftalmologica;
  • Presenza di gravi condizioni dermatologiche all'ingresso, comprese patologie cutanee infiammatorie o xerotiche come psoriasi o ittiosi;
  • Assunzione di steroidi sistemici cronici nel mese precedente lo screening e durante lo studio;
  • Storia di infezioni acute (virali/batteriche/micotiche) nelle 5 settimane precedenti la randomizzazione, di cui almeno 2 settimane prima dello screening, indipendentemente dal fatto che siano state trattate e risolte;
  • Presenza di infezione da Burkholderia cepacia (comprese tutte le specie all'interno del gruppo Burkholderia cepacia complex e Burkholderia gladioli) nei 12 mesi precedenti lo screening;
  • Pazienti con diagnosi confermata (secondo i criteri diagnostici della Cystic Fibrosis Foundation) di aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) e in trattamento attivo con corticosteroidi e/o agenti antimicotici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Capsula orale placebo (come capsule inattive identiche al braccio attivo)
Droga: Capsula orale di placebo
Il placebo verrà somministrato per via orale una volta al giorno con il primo pasto della giornata in cicli di 21 giorni sì, 7 giorni no, per un totale di 6 cicli pianificati.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: LAU-7b
Farmaco attivo fenretinide (come capsule LAU-7b)
Droga: LAU-7b
LAU-7b verrà somministrato per via orale una volta al giorno con il primo pasto della giornata in cicli di 21 giorni sì, 7 giorni no, per un totale di 6 cicli pianificati.
Altri nomi:
  • fenretinide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione assoluta del volume espiratorio forzato previsto in percentuale in 1 secondo (FEV1%)
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
Durante lo studio sono state eseguite misurazioni seriali e standardizzate del FEV1 da parte dei centri clinici utilizzando spirometri standardizzati. Tutte le misurazioni spirometriche sono state lette e convalidate a livello centrale dal fornitore di spirometria, Vitalograph. La misura dei risultati viene presentata utilizzando la media dei minimi quadrati al punto temporale della Settimana 24 e la media della media dei minimi quadrati di tutti i punti temporali successivi al basale fino alla Settimana 24.
Dal basale a 24 settimane
Riepilogo degli eventi avversi emergenti del trattamento con incidenza ≥ 10%.
Lasso di tempo: Dal basale a 28 settimane
Ciò è stato valutato attraverso il monitoraggio degli eventi avversi in tutte le visite, compresi gli eventi segnalati spontaneamente e quelli ottenuti attraverso sondaggi seriali sui soggetti, e da test di laboratorio sulla sicurezza
Dal basale a 28 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto la normalizzazione dell'acido arachidonico, dell'acido docosaesaenoico e il loro rapporto nei fosfolipidi
Lasso di tempo: Dal basale a 28 settimane
Valutato attraverso 4 prelievi di sangue durante lo studio. I campioni di plasma sono stati analizzati utilizzando un metodo LC/MS convalidato e corretti per il contenuto di fosfolipidi. È stata determinata la percentuale più alta di normalizzazione durante il trattamento rispetto agli intervalli di analiti ottenuti da un gruppo di 20 individui sani, non affetti da FC.
Dal basale a 28 settimane
La variazione assoluta della percentuale di FEV1 prevista a 3, 7, 11, 15, 24 e 28 settimane dall'inizio dello studio
Lasso di tempo: Dal basale a 3, 7, 11, 15, 24 e 28 settimane di studio
Durante lo studio sono state eseguite misurazioni seriali e standardizzate del FEV1 da parte dei centri clinici utilizzando spirometri standardizzati. Tutte le misurazioni spirometriche sono state lette e convalidate a livello centrale dal fornitore di spirometria, Vitalograph.
Dal basale a 3, 7, 11, 15, 24 e 28 settimane di studio
La variazione relativa (%) della percentuale di FEV1 prevista a 3, 7, 11, 15, 24 e 28 settimane dall'inizio dello studio
Lasso di tempo: Dal basale a 3, 7, 11, 15, 24 e 28 settimane di studio
Durante lo studio sono state eseguite misurazioni seriali e standardizzate del FEV1 da parte dei centri clinici utilizzando spirometri standardizzati. Tutte le misurazioni spirometriche sono state lette e convalidate a livello centrale dal fornitore di spirometria, Vitalograph.
Dal basale a 3, 7, 11, 15, 24 e 28 settimane di studio
Il momento della prima riacutizzazione polmonare definita dal protocollo
Lasso di tempo: Dal basale a 28 settimane
Segnalazioni di esacerbazioni polmonari trattate con antibiotici IV durante lo studio che soddisfano i criteri di Fuch e dopo il primo ciclo di trattamento.
Dal basale a 28 settimane
Il numero per soggetto di esacerbazioni polmonari definite dal protocollo (PEx) durante lo studio
Lasso di tempo: Dal basale a 28 settimane
Il numero per soggetto di esacerbazioni polmonari (eventi) trattate con antibiotici IV definiti dal protocollo durante lo studio che soddisfano i criteri di Fuch. Sono inoltre presentati il ​​numero per soggetto di esacerbazioni polmonari trattate con antibiotici per via endovenosa e il numero combinato per soggetto di esacerbazioni polmonari trattate con antibiotici per via endovenosa o orale durante lo studio. Sono escluse le riacutizzazioni che si verificano durante il primo ciclo di trattamento.
Dal basale a 28 settimane
Il tempo necessario per il primo cambio e l'utilizzo dell'antibiotico (diversi dagli antibiotici per via inalatoria cronica già iniziati prima della sperimentazione o dall'azitromicina cronica orale)
Lasso di tempo: Dal basale a 28 settimane
Il tempo necessario per il primo cambio e l'uso di antibiotici per via endovenosa per trattare le riacutizzazioni polmonari durante lo studio. Sono escluse le riacutizzazioni che si verificano durante il primo ciclo di trattamento.
Dal basale a 28 settimane
Utilizzo (numero di trattamenti antibiotici) di antibiotici (diversi dagli antibiotici per via inalatoria cronica già iniziati prima della sperimentazione o dall'azitromicina cronica orale)
Lasso di tempo: Dal basale a 28 settimane
Utilizzo (numero di trattamenti antibiotici per soggetto) di antibiotici IV per trattare le riacutizzazioni polmonari durante lo studio. Sono escluse le riacutizzazioni che si verificano durante il primo ciclo di trattamento.
Dal basale a 28 settimane
Utilizzo (giorni) di antibiotici (diversi dagli antibiotici per via inalatoria cronica già iniziati prima della sperimentazione o dall'azitromicina cronica orale)
Lasso di tempo: Dal basale a 28 settimane
Utilizzo (giorni) di antibiotici per via endovenosa per trattare le riacutizzazioni polmonari durante lo studio. Sono escluse le riacutizzazioni che si verificano durante il primo ciclo di trattamento.
Dal basale a 28 settimane
Il cambiamento rispetto al basale dei marcatori sistemici di infiammazione nel sangue
Lasso di tempo: Passaggio dal basale alla settimana 24
Ciò è stato valutato attraverso prelievi di sangue programmati durante lo studio in tre occasioni. Presentati i risultati delle popolazioni ITT e PP. I campioni sono stati analizzati utilizzando metodi analitici validati.
Passaggio dal basale alla settimana 24
Il cambiamento dallo screening del peso corporeo
Lasso di tempo: Dallo screening a 28 settimane
Questo è stato valutato attraverso pesate seriali durante la prova. Misurazioni eseguite presso siti clinici utilizzando bilance calibrate.
Dallo screening a 28 settimane
Il cambiamento rispetto allo screening dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: Dallo screening a 28 settimane
Ciò è stato valutato mediante pesatura seriale durante la prova e calcolo del BMI. Misurazioni eseguite presso siti clinici utilizzando bilance calibrate.
Dallo screening a 28 settimane
Il cambiamento complessivo rispetto allo screening della densità di Pseudomonas Aeruginosa (unità formanti colonie) nell'espettorato
Lasso di tempo: Dalla proiezione alla Settimana 24
Ciò è stato valutato attraverso l'espettorato indotto (e ottenuto spontaneamente durante la pandemia di COVID-19) in 3 occasioni durante lo studio. I campioni sono stati analizzati in un laboratorio centrale. Viene calcolata un'area sotto la curva (AUC dal basale alla settimana 24 inclusa) di unità formanti colonie/mL.
Dalla proiezione alla Settimana 24
L'impatto (dal basale) sulla salute generale, sulla vita quotidiana, sul benessere percepito e sui sintomi misurati con il questionario rivisto sulla fibrosi cistica (CFQ-R)
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
Ciò è stato valutato attraverso la somministrazione del Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) in quattro momenti pianificati durante lo studio. Il sottopunteggio respiratorio CFQ-R (intervallo 0-100) è stato estratto e analizzato. La differenza minima clinicamente importante (MCID) per il sottopunteggio respiratorio è di 4 unità. Un punteggio più alto significa un risultato migliore.
Dal basale a 24 settimane
Il cambiamento nel profilo metabolicomico e nei marcatori di stress ossidativo nel sangue
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
Ciò è stato valutato attraverso prelievi di sangue seriali durante lo studio. I campioni sono stati analizzati utilizzando metodi validati presso laboratori specializzati.
Dal basale a 24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La variazione del profilo metabolipidomico nel sangue, i marcatori sistemici dell'infiammazione nel sangue, il FEV1, il peso corporeo e il BMI calcolato
Lasso di tempo: Dal basale a 28 settimane
Solo nei pazienti che manifestavano una riacutizzazione polmonare che richiedeva antibiotici per via endovenosa, questa doveva essere valutata prima e dopo aver ricevuto un ciclo di antibiotici per via endovenosa.
Dal basale a 28 settimane
Il cambiamento rispetto al basale dei biomarcatori sistemici di formazione ossea e riassorbimento
Lasso di tempo: Baseline e 24 settimane
Ciò è stato valutato mediante prelievo di sangue in 2 occasioni durante lo studio al basale e alla settimana 24.
Baseline e 24 settimane
Il cambiamento rispetto al basale della densità minerale ossea
Lasso di tempo: Baseline e 28 settimane
Ciò è stato valutato attraverso la densità minerale ossea della colonna lombare misurata in 2 occasioni durante lo studio al basale e alla settimana 28 in un sottogruppo di siti e su base volontaria. La densità minerale ossea in g/cm2 viene quindi normalizzata ed espressa come distribuzione Z-score in base all'età e al sesso. Un punteggio Z pari a 0 rappresenta la media della popolazione per la categoria di età e sesso, un valore -1 o +1 significa inferiore o superiore alla densità minerale ossea media della popolazione per la categoria di età e sesso, ma considerato normale. Un valore -2,5 indica un'osteoporosi secondaria, un risultato peggiore.
Baseline e 28 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Laurent Pharmaceuticals Inc.

Collaboratori

Cystic Fibrosis Foundation

Investigatori

  • Cattedra di studio: Larry C Lands, MD PhD, McGill Uinversity Health Centre
  • Cattedra di studio: Michael W Konstan, MD, Rainbow Babies and Children's Hospital/ University Hospitals Cleveland Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

15 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

29 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LAU-14-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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