Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av LAU-7b i behandling av cystisk fibros hos vuxna (APPLAUD)

4 oktober 2024 uppdaterad av: Laurent Pharmaceuticals Inc.

APPLÅDER: En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, fas II-studie av effektiviteten och säkerheten för LAU-7b vid behandling av cystisk fibros hos vuxna

En internationell fas II, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av LAU-7b administrerat en gång dagligen i 6 månader för behandling av CF.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En internationell fas II, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av LAU-7b administrerat en gång dagligen i 6 månader för behandling av CF. Alla patienter kommer att fortsätta på sina CF-behandlingar under prövningens varaktighet.

Målet för behandlingen med LAU-7b vid CF är att bevara lungfunktionen genom att minska den ihållande inflammationen i lungan och att förbättra dess förmåga att försvara sig mot resistenta bakterier som Pseudomonas aeruginosa.

Behandlingsregimen kommer att bestå av 6 på varandra följande "doseringscykler" på 21 dagar vardera, fördelade på studieläkemedelsfria perioder på 7 dagar. Totalt 136 kvalificerade vuxna patienter med CF kommer att randomiseras för att få 300 mg LAU-7b eller placebo i förhållandet 1:1. Deltagandet i studien kommer att pågå i cirka 7 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

166

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
        • Respiratory Medicine, John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Department of Respiratory Medicine, Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Department of Respiratory and Sleep Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Lung and Sleep, Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Institute of Respiratory Health, Harry Perkins Institute
  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90227
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary & Critical Care Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Division of pulmonary, critical care and sleep medicine, University of Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Memorial Healthcare System, Joe DiMaggio Children's Hospital Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
      • Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32603
        • Avanza Medical Research Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • St-Luke's CF Center of Idaho
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
        • Maine Medical Center Cystic Fibrosis Research
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University, Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • The Minnesota Cystic Fibrosis Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
        • Morristown Medical Center, NJ Adult Cystic Fibrosis Center
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rutgers University Clinical Research Center, RW Johnson University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Albany Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Cystic Fibrosis Center, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Div of Pulmonary and Critical Care Medicine
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Pacific Lung Research Institute at St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Center for Practice-Changing Research
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • Centre d'études cliniques CIUSS SLJ, Hôpital Chicoutimi
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X2P1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Québec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Screening av FEV1 mellan 40 % och 100 % förutsagt värde för ålder, kön och längd, hos patienter som kan utföra testet korrekt;
  • Historik av pulmonell exacerbation, definierad som minst en (1) pulmonell exacerbation under året före screening som resulterade i dokumenterade intravenösa eller orala antibiotika;
  • Patienter är berättigade oberoende av deras historia av pulmonell Pseudomonas aeruginosa (PsA)-infektion och deras PsA-status vid screening;
  • Om du tar Kalydeco® (ivacaftor), Orkambi® (ivacaftor/lumacaftor), Symdeko® (ivacaftor/tezacaftor) eller andra kommersiellt tillgängliga CFTR-modulatorprodukter, måste patienterna ta det i minst 3 månader före screening om de är naiva mot CFTR-modulatorer och 1 månad om byte från en annan CFTR-modulatorprodukt och anses tolerera det;
  • Ingen förändring av CF och tillåten systemisk kronisk terapi under minst 5 veckor före randomisering, varav minst 2 veckor före screening;
  • Kvinnliga fertila patienter bör använda mycket effektiva preventivmedel under studien;
  • Manliga patienter med maka eller partner i fertil ålder, eller gravida, är berättigade om de använder en lämplig preventivmetod.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet: på grund av de potentiella teratogena effekterna av retinoider, är gravida kvinnor INTE berättigade;
  • Utfodring av bröstmjölk av studiepatient är INTE tillåten;
  • Kliniskt onormal njurfunktion: serumkreatinin > 132 μM (1,5 mg/dL);
  • Kliniskt onormal leverfunktion: Total bilirubin >1,5 x ULN (i avsaknad av visat Gilberts syndrom), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 x ULN;
  • Patienter med plasmaretinolnivåer under 0,7 µM;
  • Förekomst av nyctalopi eller hemeralopi vid inskrivning, eller något annat allvarligt retinalt, oftalmologiskt tillstånd;
  • Förekomst av allvarliga dermatologiska tillstånd vid inträde, inklusive inflammatoriska eller xerotiska hudpatologier såsom psoriasis eller iktyos;
  • Intag av kroniska systemiska steroider månaden före screening och under studien;
  • Anamnes med akuta infektioner (viral/bakteriell/svamp) inom 5 veckor före randomisering, varav minst 2 veckor före screening, oavsett om de behandlats och lösts;
  • Förekomst av infektion med Burkholderia cepacia (inklusive alla arter inom Burkholderia cepacia-komplexgruppen och Burkholderia gladioli) under de 12 månaderna före screening;
  • Patienter med en bekräftad diagnos (enligt Cystic Fibrosis Foundation diagnostiska kriterier) av Allergic BronchoPulmonary Aspergillose (ABPA) och som aktivt behandlas med kortikosteroider och/eller antisvampmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo oral kapsel (som inaktiva kapslar identiska med aktiv arm)
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Placebo kommer att ges oralt en gång om dagen med dagens första måltid som cykler på 21 dagar på, 7 dagar ledigt, för totalt 6 planerade cykler.
Andra namn:
  • Placebo
Experimentell: LAU-7b
Aktivt läkemedel fenretinid (som LAU-7b-kapslar)
Läkemedel: LAU-7b
LAU-7b kommer att administreras oralt en gång om dagen med dagens första måltid som cykler på 21 dagar på, 7 dagar ledigt, för totalt 6 planerade cykler.
Andra namn:
  • fenretinid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut förändring i procent förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1 %)
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
Standardiserade, seriella FEV1-mätningar utfördes under prövningen av de kliniska platserna med hjälp av standardiserade spirometrar. Alla spirometrimätningar avlästes centralt och validerades av spirometrileverantören Vitalograph. Resultatmåttet presenteras med hjälp av medelvärdet för minsta kvadrater vid tidpunkten vecka 24 och medelvärdet för minsta kvadraters medelvärde för alla tidpunkter efter baslinjen till och med vecka 24.
Från baslinjen till 24 veckor
Sammanfattning av behandling Emergerande biverkningar med ≥ 10 % incidens
Tidsram: Från baslinje till 28 veckor
Detta utvärderades genom övervakning av biverkningar vid alla besök, inklusive spontant rapporterade händelser och de som erhölls genom serieundersökning av försökspersonerna och från säkerhetslaboratorietester
Från baslinje till 28 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen patienter som uppnår normalisering av arakidonsyra, dokosahexaensyra och deras förhållande i fosfolipider
Tidsram: Från baslinjen till 28 veckor
Bedömdes genom 4 blodprovstillfällen under rättegången. Plasmaprover analyserades med en validerad LC/MS-metod och korrigerades för fosfolipidhalt. Den högsta andelen normalisering under behandling bestämdes jämfört med analytintervall erhållna från en grupp av 20 friska, icke-CF-individer.
Från baslinjen till 28 veckor
Den absoluta förändringen i FEV1 procent förutspådd vid 3, 7, 11, 15, 24 och 28 veckor in i rättegången
Tidsram: Från baslinjen till 3, 7, 11, 15, 24 och 28 veckor in i studien
Standardiserade, seriella FEV1-mätningar utfördes under prövningen av de kliniska platserna med hjälp av standardiserade spirometrar. Alla spirometrimätningar avlästes centralt och validerades av spirometrileverantören Vitalograph.
Från baslinjen till 3, 7, 11, 15, 24 och 28 veckor in i studien
Den relativa (%) förändringen i FEV1 procent förutspådd vid 3, 7, 11, 15, 24 och 28 veckor in i försöket
Tidsram: Från baslinjen till 3, 7, 11, 15, 24 och 28 veckor in i studien
Standardiserade, seriella FEV1-mätningar utfördes under prövningen av de kliniska platserna med hjälp av standardiserade spirometrar. Alla spirometrimätningar avlästes centralt och validerades av spirometrileverantören Vitalograph.
Från baslinjen till 3, 7, 11, 15, 24 och 28 veckor in i studien
Tiden till första protokolldefinierad lungexacerbation
Tidsram: Från baslinjen till 28 veckor
Rapporter om IV-antibiotikabehandlade lungexacerbationer under försöket som uppfyller Fuchs kriterier och efter den första behandlingscykeln.
Från baslinjen till 28 veckor
Antalet per ämne av protokolldefinierade lungexacerbationer (PEx) under försöket
Tidsram: Från baslinjen till 28 veckor
Antalet per försöksperson av protokolldefinierade IV antibiotika-behandlade lungexacerbationer (händelser) under försöket som uppfyller Fuchs kriterier. Dessutom presenteras antalet per patient av IV antibiotika-behandlade lungexacerbationer och kombinerat antal per patient av IV- eller orala antibiotika-behandlade pulmonella exacerbationer under försöket. Exacerbationer som inträffar under den första behandlingscykeln är uteslutna.
Från baslinjen till 28 veckor
Tiden för första förändring och användning av antibiotika (annat än kroniska inhalerade antibiotika som redan påbörjats före försök eller oralt kroniskt azitromycin)
Tidsram: Från baslinjen till 28 veckor
Tiden för första förändring och användning av IV-antibiotika för att behandla pulmonella exacerbationer under försöket. Exacerbationer som inträffar under den första behandlingscykeln är uteslutna.
Från baslinjen till 28 veckor
Användning (antal antibiotikabehandlingar) av antibiotika (annat än kroniska inhalerade antibiotika som redan påbörjats före försök eller oralt kroniskt azitromycin)
Tidsram: Från baslinjen till 28 veckor
Användning (antal antibiotikabehandlingar per försöksperson) av IV-antibiotika för att behandla pulmonella exacerbationer under försöket. Exacerbationer som inträffar under den första behandlingscykeln är uteslutna.
Från baslinjen till 28 veckor
Användning (dagar) av antibiotika (annat än kroniska inhalerade antibiotika som redan påbörjats före försök eller oralt kroniskt azitromycin)
Tidsram: Från baslinjen till 28 veckor
Användning (dagar) av IV-antibiotika för att behandla pulmonella exacerbationer under försöket. Exacerbationer som inträffar under den första behandlingscykeln är uteslutna.
Från baslinjen till 28 veckor
Förändringen från baslinjen för systemiska markörer för inflammation i blod
Tidsram: Ändra från baslinje till vecka 24
Detta bedömdes genom schemalagd blodprovstagning under försöket vid tre tillfällen. Både ITT- och PP-populationsresultat presenteras. Prover analyserades med hjälp av validerade analysmetoder.
Ändra från baslinje till vecka 24
Förändringen från screening av kroppsvikten
Tidsram: Från screening till 28 veckor
Detta bedömdes genom serievägning under försöket. Mätningar utförda på kliniska platser med hjälp av kalibrerade vågar.
Från screening till 28 veckor
Förändringen från screening av Body Mass Index (BMI)
Tidsram: Från screening till 28 veckor
Detta bedömdes genom serievägning under försöket och beräkning av BMI. Mätningar utförda på kliniska platser med hjälp av kalibrerade vågar.
Från screening till 28 veckor
Den övergripande förändringen från screening av Pseudomonas Aeruginosa-densiteten (kolonibildande enheter) i sputum
Tidsram: Från visning till vecka 24
Detta utvärderades genom inducerat sputum (och erhölls spontant under COVID-19-pandemin) vid 3 tillfällen under försöket. Proverna analyserades på ett centralt laboratorium. En area under kurvan (AUC från baslinjen till och med vecka 24) för kolonibildande enhet/ml beräknas.
Från visning till vecka 24
Effekten (från baslinjen) på övergripande hälsa, dagligt liv, upplevt välbefinnande och symtom som mäts med det reviderade frågeformuläret för cystisk fibros (CFQ-R)
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
Detta utvärderades genom administrering av Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) vid fyra planerade tidpunkter under försöket. CFQ-R respiratoriska subpoäng (intervall 0-100) extraherades och analyserades. Den minsta kliniskt viktiga skillnaden (MCID) för respiratorisk delpoäng är 4 enheter. En högre poäng betyder ett bättre resultat.
Från baslinjen till 24 veckor
Förändringen i metabolipidomic profil och i markörer för oxidativ stress i blodet
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
Detta utvärderades genom serieblodprov under försöket. Prover analyserades med validerade metoder vid specialiserade laboratorier.
Från baslinjen till 24 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringen i metabolidomisk profil i blodet, de systemiska markörerna för inflammation i blodet, FEV1, kroppsvikten och beräknat BMI
Tidsram: Från baslinjen till 28 veckor
Endast hos patienter som upplever en pulmonell exacerbation som kräver IV-antibiotika, skulle detta bedömas före och efter att ha fått en IV-antibiotikakur.
Från baslinjen till 28 veckor
Förändringen från baslinjen för biomarkörer för systemisk benbildning och resorption
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Detta utvärderades genom blodprov vid 2 tillfällen under försöket vid Baseline och vecka 24.
Baslinje och 24 veckor
Förändringen från baslinjen för benmineraldensitet
Tidsram: Baslinje och 28 veckor
Detta utvärderades genom benmineraldensitet i ländryggen mätt vid 2 tillfällen under försöket vid baslinjen och vid vecka 28 i en undergrupp av platser och på frivillig basis. Benmineraltäthet i g/cm2 normaliseras sedan och uttrycks som en Z-poängfördelning efter ålder och kön. Ett Z-värde på 0 representerar populationsmedelvärdet för ålders- och könskategorin, ett -1-värde eller +1-värde betyder under eller över populationens genomsnittliga benmineraldensitet för ålders- och könskategorin, men anses vara normal. Ett -2,5 värde indikerar sekundär osteoporos, ett sämre resultat.
Baslinje och 28 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Laurent Pharmaceuticals Inc.

Samarbetspartners

Cystic Fibrosis Foundation

Utredare

  • Studiestol: Larry C Lands, MD PhD, McGill Uinversity Health Centre
  • Studiestol: Michael W Konstan, MD, Rainbow Babies and Children's Hospital/ University Hospitals Cleveland Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

15 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

15 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

29 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LAU-14-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på LAU-7b

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera