성인의 장기 COVID 치료를 위한 LAU-7b 연구 (ESSOR)

실험적: 3주기 동안 LAU-7b

각 연구 아암은 각각 14일의 치료 휴지기 간격으로 14일 치료 섭취의 3주기로 구성됩니다.

의약품: 3주기 동안의 LAU-7b

LAU-7b를 14일 동안 하루 한 번 복용하는 과정을 3주기로 진행하며, 각 주기 후에는 14일간의 치료 복용 휴지 기간이 이어집니다.

다른 이름들:

• 펜레티니드

실험적: 1주기 동안 LAU-7b, 그 다음 위약

각 연구 아암은 각각 14일의 치료 휴지기 간격으로 14일 치료 섭취의 3주기로 구성됩니다.

의약품: LAU-7b 1주기 투여 후, 위약 투여

LAU-7b를 하루에 한 번씩 14일 동안 투여하는 1주기와, 동일한 방식으로 위약을 14일 동안 투여하는 2주기가 각각 14일의 치료 휴지기 후에 이어집니다.

다른 이름들:

• 펜레티니드

위약 비교기: 위약 3주기

각 연구 아암은 각각 14일의 치료 휴지기 간격으로 14일 치료 섭취의 3주기로 구성됩니다.

다른: 3주기 동안의 위약

플라시보를 하루에 한 번씩 14일 동안 섭취하는 3주기, 각 주기 후에는 14일간의 치료 섭취 휴지기

다른 이름들:

• 설탕 알약

12주차의 의학적 성과 연구 단축형-36(SF-36) 신체 구성요소 요약(PCS) 기준선 대비 변화

SF-36 설문지는 8개의 건강 영역(활력, 신체 기능, 신체 통증, 일반 건강 인식, 신체 역할 기능, 정서적 역할 기능, 사회적 역할 기능, 정신 건강)으로 그룹화된 36개 항목으로 구성되며, 이는 두 개의 요약 척도인 신체 구성 요소 요약(PCS)과 정신 구성 요소 요약(MCS)으로 집계될 수 있습니다. PCS는 신체 상태를 요약하며 주요 결과 변수를 구성합니다. 각 건강 영역 점수는 할당된 질문의 합계 점수로 구성됩니다. 점수는 가중치가 부여되며 0(가능한 최대 건강 제한, 즉 심각한 장애)에서 100(건강 제한 없음)까지의 척도로 변환됩니다. 점수가 높을수록 더 나은 신체 상태를 의미합니다. PCS의 계산 과정은 Taft 등이 2001년에 이전에 설명한 바 있습니다.

LAU-7b의 안전성, 개요

부작용이 발생한 참가자 수. 안전성은 검사실 검사 이상, 심각한 부작용 및 연구 치료 중단으로 이어진 부작용을 포함한 부작용 모니터링을 통해 평가되었습니다. 치료 중 발생한 부작용은 연구 약물 첫 투여일 이후 및 12주차 대면 추적관찰 시점 또는 조기 종료 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지 발생한 모든 부작용으로 정의됩니다.

환자 전반적 변화 인상 척도 (PGI-C)

PGI-C는 "연구를 시작한 이후로 일상 활동 수행 능력의 전반적인 변화를 어떻게 평가하시겠습니까?"라고 묻는 단일 항목 설문지입니다.

7점 척도 옵션은 다음과 같습니다: 1) "매우 많이 나아짐", 2) "많이 나아짐", 3) "약간 나아짐", 4) "변화 없음", 5) "약간 악화됨", 6) "많이 악화됨", 7) "매우 많이 악화됨".

높은 점수는 악화된 변화를, 낮은 점수는 개선된 변화를 나타냅니다.

PGI-C에서 현저한 개선을 보인 참가자 비율

현저한 개선은 "매우 많이 개선됨"과 "많이 개선됨"을 포함합니다. PGI-C는 "연구 시작 이후 일상 활동 수행 능력의 변화를 전반적으로 어떻게 평가하시겠습니까?"라는 단일 항목 설문지입니다.

다음은 7점 척도 옵션입니다: 1) "매우 많이 나아짐", 2) "많이 나아짐", 3) "약간 나아짐", 4) "변화 없음", 5) "약간 나빠짐", 6) "많이 나빠짐", 7) "매우 많이 나빠짐".

점수가 높을수록 악화된 변화를 나타내고 점수가 낮을수록 개선된 변화를 나타냅니다.

기능적 만성질환 평가 피로(FACIT-F) 척도의 기준선 대비 변화

이 도구는 암 환자의 피로를 특성화하기 위해 개발되었으며, 피로 표현형을 보이는 다른 상태에서도 사용됩니다. 13개 항목으로 구성된 측정 도구로, 자가 보고된 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가합니다. 회상 기간은 7일이며, 응답 척도는 5점 리커트 척도를 사용합니다. 최종 총점은 13개 항목에 대한 응답의 합으로, 0에서 52까지의 범위를 가질 수 있습니다. 점수가 높을수록 피로가 적음을 의미합니다.

기준선 대비 DePaul Post-Exertional Malaise Questionnaire (DPEMQ) 변화

이 도구는 일상 활동이나 여가 활동과 같은 신체적 노력으로 인한 쇠약을 특성화하고 평가하기 위해 개발되었습니다. 이 도구는 운동 후 불쾌감(PEM)의 성격과 증상 지속 기간을 모두 평가하는 10개 항목의 설문지입니다. 본 연구에서는 설문지를 통해 PEM의 유무(5개 PEM 항목의 빈도와 중증도 기반)를 결정합니다. 이 연구의 종점은 치료군 간에 비교된 기준 시점과 12주 시점에서 PEM이 있는 참가자의 비율입니다.

의학적 결과 연구 단축형-36(SF-36) 신체 구성요소 요약(PCS)의 4주 및 8주 기준선 대비 변화

SF-36 설문지는 활력, 신체 기능, 신체 통증, 일반 건강 인식, 신체 역할 기능, 감정적 역할 기능, 사회적 역할 기능 및 정신 건강 등 8개의 건강 영역으로 구성된 36개 항목으로 구성되며, 신체 구성요소 요약(PCS) 및 정신 구성요소 요약(MCS)의 두 가지 요약 척도로 집계될 수 있습니다. PCS는 신체 상태를 요약하며 주요 결과 변수를 구성합니다. 각 건강 영역 점수는 할당된 질문의 합산 점수로 구성됩니다. 점수는 가중치가 부여되며 0(가능한 최대 건강 제한, 즉 심각한 장애)에서 100(건강 제한 없음)까지의 척도로 변환됩니다. 더 높은 점수는 더 나은 신체 상태를 의미합니다. PCS의 계산 과정은 Taft 등(2001년)에 의해 이전에 설명되었습니다. 분석은 주요 결과 측정(12주차)과 함께 공동으로 수행됩니다. 기준값에서의 긍정적인 변화는 개선을 의미하고, 부정적인 값은 악화를 의미합니다.

의료 결과 연구 단축형-36(SF-36)의 신체적 건강 요소(PCS) 외 다른 측면(영역 척도)의 기준선 대비 변화

SF-36 설문지는 활력, 신체 기능, 신체 통증, 일반 건강 인식, 신체 역할 기능, 정서적 역할 기능, 사회적 역할 기능 및 정신 건강의 8가지 건강 영역으로 그룹화된 36개 항목으로 구성되어 있으며, 이는 신체 구성 요소 요약(PCS) 및 정신 구성 요소 요약(MCS)의 두 가지 요약 척도로 집계될 수 있습니다. 점수는 가중치가 부여되며 0(가장 심각한 건강 제한, 즉 심각한 장애)에서 100(건강 제한 없음)까지의 척도로 변환됩니다. 점수가 높을수록 결과가 더 좋음을 의미합니다. 연구 종료점은 점수의 기준선 대비 변화이며, 기준선 값 대비 양의 변화는 개선을 의미하고 음의 값은 결과 악화를 의미합니다. 간결함을 위해 12주 비교만 제시됩니다.

원인 감염 전의 일상 활동 수준을 회복했다고 판단한 피험자의 비율

이는 단일 질문을 통해 평가됩니다: "xxxx년 x월 코로나19에 감염되기 전에 가지고 있던 일상 활동 수준을 회복했다고 판단하십니까?" 일상 활동이란 업무, 여가, 신체 활동 등을 의미합니다.

표준 4단계 리커트 척도로 평가된 개별 핵심 장기 코로나 증상 심각도의 합계에서 ≥25%(≥50% 및 ≥75%는 별도로 제시) 이상의 개선을 달성한 대상자의 비율.

코어(가장 흔한) 장기 코비드 증상은: 피로, 수면 문제, 호흡 곤란, 일반적인 통증 및 불편함, 인지 문제(가장 흔히 뇌 안개 또는 기억 안개로 알려짐) 및 정신 건강 증상입니다.

각 증상은 다음과 같이 평가됩니다: 0=증상 없음, 1=경미한 증상(일상 활동에 방해되지 않음), 2=중등도 증상(일상 활동에 방해되고 제한할 수 있음), 3=심각한 증상(일상 활동을 방해하는 강한 간섭). 평가가 높을수록 증상이 더 나쁩니다.

0과 1은 부담스럽지 않은 것으로 간주되며, 2와 3은 부담스러운 것입니다. 각 방문에 대해 부담스러운 범주의 합계가 계산되며, 이는 부담스러운 증상이 일상적인 활동 수준에 가장 큰 영향을 미치는 증상이므로 개선을 평가하기 위한 종점입니다.

표준 4단계 리커트 척도로 평가된 개별 핵심 장기 코로나 증상 심각도 총합에서 ≥50%(≥25% 및 ≥75%는 별도로 제시) 이상 개선을 달성한 대상자의 비율.

코어(가장 흔한) 롱 코비드 증상은 다음과 같습니다: 피로, 수면 장애, 호흡 곤란, 전반적인 통증과 불편함, 인지 문제(일반적으로 뇌 포그 또는 기억 포그로 알려져 있음) 및 정신 건강 증상입니다.

각 증상은 다음과 같이 평가됩니다: 0=증상 없음, 1=경미한 증상(일상 활동에 방해되지 않음), 2=중간 증상(일상 활동에 방해되고 제한될 수 있음), 3=심한 증상(일상 활동을 방해하는 강한 방해). 평가 점수가 높을수록 증상이 더 심각합니다.

0과 1은 부담스럽지 않은 것으로 간주되며, 2와 3은 부담스러운 것으로 간주됩니다. 부담스러운 증상은 일상 활동 수준에 가장 큰 영향을 미치는 증상이므로, 각 방문마다 부담스러운 범주의 합계가 계산되어 개선을 평가하는 종단점이 됩니다.

표준 4단계 리커트 척도로 평가된 개별 핵심 장기 코로나 증상 심각도의 총합에서 75% 이상(25% 이상 및 50% 이상은 별도로 제시) 개선을 달성한 피험자의 비율.

코어(가장 흔한) 장기 코비드 증상은 다음과 같습니다: 피로, 수면 장애, 호흡 곤란, 일반적인 통증과 불편함, 인지 문제(가장 흔히 브레인 포그 또는 기억 포그로 알려짐) 및 정신 건강 증상입니다.

각 증상은 다음과 같이 평가됩니다: 0=증상 없음, 1=경미한 증상(일상 활동에 지장 없음), 2=중등도 증상(일상 활동에 지장을 주고 제한할 수 있음), 3=심각한 증상(일상 활동을 방해하는 강한 지장). 평가 점수가 높을수록 증상이 더 심각합니다.

0과 1은 부담스럽지 않은 것으로 간주되며, 2와 3은 부담스러운 증상입니다. 각 방문 시 부담스러운 범주의 합계가 계산되며, 이는 부담스러운 증상이 일상 활동 수준에 가장 큰 영향을 미치기 때문에 개선을 평가하는 종점입니다.

유로콜 5차원 5수준 척도(EQ-5D-5L) 점수의 기준선 대비 변화

EQ-5D-5L은 5가지 영역(이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울)에서 삶의 질을 측정하는 자가 보고 설문지입니다. 각 차원은 문제 없음(수준 1); 약간; 중간; 심각; 극심한 문제(수준 5)까지의 5단계 중증도 등급으로 점수가 매겨집니다. 높은 값은 더 나쁜 결과를 나타내며, 낮은 값은 더 나은 결과를 나타냅니다. 하위 척도는 총 점수 지수를 계산하기 위해 결합되며, 국가/지역의 일반 인구 표준값으로 조정되어 평균 및 표준편차를 산출합니다. 요약 지수 값 범위는 0에서 1까지이며, 1은 가능한 최상의 건강 상태, 0은 가능한 최악의 건강 상태로 간주됩니다. 점수 변화의 경우, 양수는 점수가 기준선에서 개선되었음을 나타냅니다.

최소 2주 동안 코어 부담스러운 장기 코로나 증상 중 적어도 하나가 완화된 피험자의 비율.

코로나19 장기 후유증의 주요 증상은 다음과 같습니다: 피로감, 수면 장애, 호흡 곤란, 일반적인 통증 및 불편함, 인지 문제 (일반적으로 브레인 포그 또는 기억력 포그로 알려짐) 및 정신 건강 증상.

각 증상은 다음과 같이 평가됩니다: 0=증상 없음, 1=경미한 증상 (일상 활동에 방해되지 않음), 2=중등도 증상 (일상 활동에 방해를 주고 제한할 수 있음), 3=심각한 증상 (일상 활동을 방해하는 강한 간섭). 평가 점수가 높을수록 증상이 더 심각합니다.

0과 1은 부담스럽지 않은 것으로 간주되며, 2와 3은 부담스러운 것으로 간주됩니다.

완화는 중등도에서 없음으로, 또는 심각한 증상에서 경미함/없음으로 심각도가 감소하는 것을 의미합니다 (리커트 척도 점수 변화 ≥2점).

기초선에서 존재하는 증상 중 최소 2주 동안 첫 번째 핵심 부담스러운 장기 코로나 증상의 완화까지의 시간

핵심 롱 코비드 증상은 다음과 같습니다: 피로, 수면 장애, 호흡 곤란, 일반적인 통증 및 불편함, 인지 문제(브레인 포그 또는 기억 포그) 및 정신 건강 증상. 각 증상은 다음과 같이 평가됩니다: 0=증상 없음, 1=경미한 증상(일상 활동에 방해되지 않음), 2=중등도 증상(일상 활동에 방해되고 제한될 수 있음), 3=중증 증상(일상 활동을 방해하는 심한 간섭). 평가 점수가 높을수록 증상이 더 심각합니다. 0과 1은 부담스럽지 않은 것으로 간주되며, 2와 3은 부담스러운 것으로 간주됩니다. 이는 각 방문 시 수행되는 핵심 롱 코비드 증상의 주기적 인벤토리를 통해 평가됩니다. 완화는 중등도에서 없음, 또는 중증에서 경미/없음으로 심각도가 감소하는 것을 의미합니다(≥2점 리커트 척도 변화). 해소까지 걸리는 시간이 짧을수록 좋으며, 길수록 나쁩니다.

주요 장기 코로나 증상이 모두 완화된 지속적인 임상 회복을 보인 대상자의 비율.

핵심 장기 코로나 증상은 다음과 같습니다: 피로, 수면 장애, 호흡 곤란, 일반적인 통증 및 불편감, 인지 문제(일반적으로 뇌 안개 또는 기억 안개로 알려짐) 및 정신 건강 증상.

각 증상은 다음과 같이 평가됩니다: 0=증상 없음, 1=경미한 증상(일상 활동에 방해되지 않음), 2=중등도 증상(일상 활동에 방해되고 제한될 수 있음), 3=심각한 증상(일상 활동을 방해하는 강한 간섭). 평가가 높을수록 증상이 더 심각합니다.

0과 1은 부담스럽지 않은 것으로 간주되며, 2와 3은 부담스러운 것으로 간주됩니다.

이는 각 방문 시 수행되는 핵심 장기 코로나 증상의 주기적 목록을 통해 평가됩니다. 완화는 중등도에서 없음, 또는 심각에서 경미/없음으로 심각도가 감소하는 것을 의미합니다(≥2점 리커트 척도 변화). 높은 비율이 낮은 비율보다 더 좋습니다.

기준선 대비 장코비드 증상(핵심 및 비핵심) 총 수 변화.

이는 각 방문 시점에서 수행되는 모든 장기 코로나 증상의 주기적 목록을 기준 목록과 비교하여 평가됩니다. 총 개수가 적을수록 총 개수가 많을 때보다 좋습니다.

장기 코로나 관련 계획되지 않은 의료 방문이 있는 대상자의 비율

이것은 각 방문 시 피험자들을 조사하여 평가될 것입니다. 장기 코로나 관련 비계획 의료 방문에는 의사 사무실 방문, 응급실 방문, 24시간 미만 응급실 방문 또는 24시간 이상 입원이 포함됩니다.

높은 비율은 낮은 비율보다 더 나쁩니다.

주제 12주까지 모든 원인으로 사망한 비율.

이것은 각 방문 시 피험자를 조사하여 평가될 것이며, 특정 방문 시 피험자에게 연락할 수 없는 경우 보호자나 친척을 포함합니다.

높은 비율은 낮은 비율보다 더 나쁩니다.

유의미한 심혈관계 사건이 발생한 대상자 비율

중대한 심혈관 이벤트는 최소한 급성 치료 방문, 입원 또는 이벤트 관련 사망을 초래하는 것입니다.

높은 비율은 낮은 비율보다 나쁩니다.

건강 및 생존 추적관찰 (24주), 장기 코로나 증상 수

이것은 이제 결과 #17의 일부로 제시됩니다. 처음에는 12주차 결과의 보고 및 분석과 별도로 계획되었으나, 24주차에 장기 연락을 취하여 다음 사항을 평가했습니다: 장기 코로나 증상의 유무(장기 코로나 증상의 총 개수).

건강 및 생존 추적 관찰(24주), 주요 심혈관계 사건

일반 건강 검진: 중대한 심혈관계 사건(적어도 급성 진료 방문, 입원 또는 사건 관련 사망을 초래하는 사건) 및 생존율을 평가합니다.

혈액학적 기능의 전신 바이오마커 기준값 (헤모글로빈 및 헤마토크릿 제외)

이것은 샘플 제공에 동의한 참가자 하위 집단의 무작위 방문 시 채혈한 혈액 샘플로 평가됩니다.

혈액학적 기능의 전신 생체표지자 기저치 (헤모글로빈)

이는 무작위 배정 방문 시 채취한 혈액 샘플을 통해 참여자 중 샘플 제공에 동의한 하위 그룹에서 평가될 것입니다.

혈액학적 기능의 전신 바이오마커 기준값 (헤마토크리트)

이것은 샘플 기여에 동의한 참가자 하위 그룹에서 무작위화 방문 시 채혈한 혈액 샘플로 평가됩니다.

기준치 대비 변화(백분율 변화)의 혈액 기능 관련 전신 생체 표지자

이는 샘플 제공에 동의한 참가자 하위 집단의 연구 특정 방문 시 채취한 혈액 샘플을 통해 평가됩니다.

염증 및 면역 기능의 전신 생체지표 기저값 (단위: pg/mL)

이는 샘플 기여에 동의한 참가자 하위 그룹의 연구 무작위 배정 방문 시 채취한 혈액 샘플을 통해 평가될 것입니다.

염증 및 면역 기능의 전신 바이오마커 기저값 (칼프로텍틴, C-반응성 단백질)

이것은 샘플 기여에 동의한 참가자 하위 그룹에서 연구의 무작위 배정 방문 시 채혈된 혈액 샘플로 평가됩니다.

염증 및 면역 기능의 전신 생체지표 기저치 (세로토닌, 트립토판 및 타우린)

이것은 연구 무작위화 방문 시 채혈한 혈액 샘플을 통해 평가되며, 이는 샘플 제공에 동의한 참가자 하위 그룹에서 이루어집니다.

염증 및 면역 기능의 전신 바이오마커에 대한 기준선 대비 변화(백분율 변화)

이는 샘플 제공에 동의한 참가자 하위 그룹에서 연구의 특정 방문 시 채취한 혈액 샘플을 통해 평가됩니다.

약력학적 활성의 생체지표 - 혈장 레티놀

이것은 샘플 기여에 동의한 참가자 하위 그룹에서 연구의 특정 방문 시 채취한 혈액 샘플로 평가됩니다.

약력학적 활성의 생체표지자 - 체계적 염증 지수 (SII)

이는 연구의 특정 방문 시점에 채혈한 혈액 샘플을 통해 평가되며, 샘플 기여에 동의한 참가자 하위 그룹을 대상으로 합니다. SII = (N × P)/L, 여기서 N, P 및 L(세포*10^9/L)은 절대 호중구 수, 혈소판 수 및 림프구 수를 나타냅니다. SII는 농도의 비율이므로 단위가 없습니다.

약력학 활성 바이오마커의 레티놀에 대한 기준치 대비 변화(백분율 변화)

이는 연구의 특정 방문 시점에 채취한 혈액 샘플을 통해 평가되며, 샘플 제공에 동의한 참가자 하위 그룹을 대상으로 합니다.