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Étude de LAU-7b dans le traitement de la fibrose kystique chez l'adulte (APPLAUD)

4 octobre 2024 mis à jour par: Laurent Pharmaceuticals Inc.

APPLAUDISSEMENT : Une étude de phase II en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité de LAU-7b dans le traitement de la fibrose kystique chez l'adulte

Une étude internationale de phase II, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du LAU-7b administré une fois par jour pendant 6 mois pour le traitement de la mucoviscidose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude internationale de phase II, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du LAU-7b administré une fois par jour pendant 6 mois pour le traitement de la mucoviscidose. Tous les patients continueront à suivre leurs traitements de référence pour la mucoviscidose pendant la durée de l'essai.

L'objectif du traitement avec LAU-7b dans la mucoviscidose est de préserver la fonction pulmonaire en réduisant l'inflammation persistante dans le poumon et d'améliorer sa capacité à se défendre contre les bactéries résistantes telles que Pseudomonas aeruginosa.

Le régime de traitement consistera en 6 "cycles de dosage" consécutifs de 21 jours chacun, espacés par des périodes sans médicament à l'étude de 7 jours. Un total de 136 patients adultes éligibles atteints de mucoviscidose seront randomisés pour recevoir 300 mg de LAU-7b ou un placebo dans un rapport de 1:1. La participation à l'étude durera environ 7 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

166

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australie, 2305
        • Respiratory Medicine, John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2050
        • Department of Respiratory Medicine, Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Department of Respiratory and Sleep Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Lung and Sleep, Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Institute of Respiratory Health, Harry Perkins Institute
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Pacific Lung Research Institute at St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Center for Practice-Changing Research
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Centre d'études cliniques CIUSS SLJ, Hôpital Chicoutimi
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X2P1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Québec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90227
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary & Critical Care Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Division of pulmonary, critical care and sleep medicine, University of Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Healthcare System, Joe DiMaggio Children's Hospital Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32603
        • Avanza Medical Research Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • St-Luke's CF Center of Idaho
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, États-Unis, 04102
        • Maine Medical Center Cystic Fibrosis Research
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University, Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • The Minnesota Cystic Fibrosis Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Morristown Medical Center, NJ Adult Cystic Fibrosis Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers University Clinical Research Center, RW Johnson University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Cystic Fibrosis Center, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Div of Pulmonary and Critical Care Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Dépistage du VEMS entre 40 % et 100 % de la valeur prédite pour l'âge, le sexe et la taille, chez les patients capables d'effectuer correctement le test ;
  • Antécédents d'exacerbation pulmonaire, définis comme au moins une (1) exacerbation pulmonaire au cours de l'année précédant le dépistage ayant entraîné des antibiotiques intraveineux ou oraux documentés ;
  • Les patients sont éligibles indépendamment de leurs antécédents d'infection pulmonaire à Pseudomonas aeruginosa (PsA) et de leur statut de PsA au moment du dépistage ;
  • S'ils prennent Kalydeco® (ivacaftor), Orkambi® (ivacaftor/lumacaftor), Symdeko® (ivacaftor/tezacaftor) ou d'autres produits modulateurs CFTR disponibles dans le commerce, les patients doivent le prendre pendant au moins 3 mois avant le dépistage s'ils n'ont jamais pris de modulateurs CFTR et 1 mois en cas de changement d'un autre produit modulateur CFTR et réputé le tolérer ;
  • Aucun changement dans la mucoviscidose et traitement chronique systémique autorisé pendant au moins 5 semaines avant la randomisation, dont au moins 2 semaines avant le dépistage ;
  • Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant l'étude ;
  • Les patients de sexe masculin avec conjoint ou partenaire en âge de procréer, ou enceintes, sont éligibles s'ils utilisent une méthode de contraception appropriée.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse : en raison des effets tératogènes potentiels des rétinoïdes, les femmes enceintes ne sont PAS éligibles ;
  • L'alimentation au lait maternel par la patiente de l'étude n'est PAS autorisée ;
  • Fonction rénale cliniquement anormale : créatinine sérique > 132 μM (1,5 mg/dL) ;
  • Fonction hépatique cliniquement anormale : bilirubine totale > 1,5 x LSN (en l'absence de syndrome de Gilbert démontré), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN ;
  • Patients présentant des taux plasmatiques de rétinol inférieurs à 0,7 µM ;
  • Présence de nyctalopie ou d'héméralopie à l'inscription, ou de toute autre affection rétinienne ou ophtalmologique grave ;
  • Présence d'affections dermatologiques graves à l'entrée, y compris les pathologies cutanées inflammatoires ou xérotiques telles que le psoriasis ou l'ichtyose ;
  • Prise de stéroïdes systémiques chroniques au cours du mois précédant le dépistage et pendant l'étude ;
  • Antécédents d'infections aiguës (virales/bactériennes/fongiques) dans les 5 semaines précédant la randomisation, dont 2 semaines minimum avant le dépistage, qu'elles soient ou non traitées et résolues ;
  • Présence d'une infection par Burkholderia cepacia (y compris toutes les espèces du groupe complexe Burkholderia cepacia et Burkholderia gladioli) dans les 12 mois précédant le dépistage ;
  • Patients avec un diagnostic confirmé (selon les critères de diagnostic de la Cystic Fibrosis Foundation) d'aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) et activement traités avec des corticostéroïdes et/ou des agents antifongiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Capsule orale placebo (sous forme de capsules inactives identiques au bras actif)
Médicament: Capsule orale placebo
Le placebo sera administré par voie orale une fois par jour avec le premier repas de la journée sous forme de cycles de 21 jours de marche, 7 jours de repos, pour un total de 6 cycles planifiés.
Autres noms:
  • Placebo
Expérimental: LAU-7b
Médicament actif fenretinide (sous forme de gélules LAU-7b)
Médicament: LAU-7b
LAU-7b sera administré par voie orale une fois par jour avec le premier repas de la journée sous forme de cycles de 21 jours de marche, 7 jours de repos, pour un total de 6 cycles planifiés.
Autres noms:
  • le fenrétinide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu du pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (VEMS 1 %)
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Des mesures standardisées et en série du VEMS ont été effectuées au cours de l'essai par les sites cliniques à l'aide de spiromètres standardisés. Toutes les mesures de spirométrie ont été lues et validées de manière centralisée par le fournisseur de spirométrie, Vitalograph. La mesure des résultats est présentée en utilisant la moyenne des moindres carrés au moment de la semaine 24 et la moyenne des moindres carrés de tous les points temporels post-référence jusqu'à la semaine 24 en moyenne.
De la ligne de base à 24 semaines
Résumé des événements indésirables survenus pendant le traitement avec une incidence ≥ 10 %
Délai: De la ligne de base à 28 semaines
Ceci a été évalué par la surveillance des événements indésirables à toutes les visites, y compris les événements signalés spontanément et ceux obtenus par des sondages en série sur les sujets, ainsi que par des tests de sécurité en laboratoire.
De la ligne de base à 28 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de patients atteignant la normalisation de l'acide arachidonique, de l'acide docosahexaénoïque et leur rapport en phospholipides
Délai: De la ligne de base à 28 semaines
Évalué à travers 4 prélèvements sanguins au cours de l'essai. Les échantillons de plasma ont été analysés à l’aide d’une méthode LC/MS validée et corrigés en fonction de la teneur en phospholipides. La proportion la plus élevée de normalisation au cours du traitement a été déterminée par rapport aux plages d'analytes obtenues à partir d'un groupe de 20 individus en bonne santé non atteints de FK.
De la ligne de base à 28 semaines
Le changement absolu du pourcentage de VEMS prévu à 3, 7, 11, 15, 24 et 28 semaines après le début de l'essai
Délai: Du début à 3, 7, 11, 15, 24 et 28 semaines après le début de l'essai
Des mesures standardisées et en série du VEMS ont été effectuées au cours de l'essai par les sites cliniques à l'aide de spiromètres standardisés. Toutes les mesures de spirométrie ont été lues et validées de manière centralisée par le fournisseur de spirométrie, Vitalograph.
Du début à 3, 7, 11, 15, 24 et 28 semaines après le début de l'essai
Changement relatif (%) du pourcentage du VEMS prévu à 3, 7, 11, 15, 24 et 28 semaines après le début de l'essai
Délai: Du début à 3, 7, 11, 15, 24 et 28 semaines après le début de l'essai
Des mesures standardisées et en série du VEMS ont été effectuées au cours de l'essai par les sites cliniques à l'aide de spiromètres standardisés. Toutes les mesures de spirométrie ont été lues et validées de manière centralisée par le fournisseur de spirométrie, Vitalograph.
Du début à 3, 7, 11, 15, 24 et 28 semaines après le début de l'essai
Le délai avant la première exacerbation pulmonaire définie par le protocole
Délai: De la ligne de base à 28 semaines
Rapports d'exacerbations pulmonaires traitées aux antibiotiques IV pendant l'essai qui répondent aux critères de Fuch et après le premier cycle de traitement.
De la ligne de base à 28 semaines
Le nombre par sujet d'exacerbations pulmonaires définies par le protocole (PEx) pendant l'essai
Délai: De la ligne de base à 28 semaines
Le nombre par sujet d'exacerbations (événements) pulmonaires traitées aux antibiotiques IV définies par le protocole au cours de l'essai qui répondent aux critères de Fuch. Sont également présentés le nombre par sujet d'exacerbations pulmonaires traitées aux antibiotiques IV et le nombre combiné par sujet d'exacerbations pulmonaires traitées aux antibiotiques IV ou oraux au cours de l'essai. Sont exclues les exacerbations survenant au cours du premier cycle de traitement.
De la ligne de base à 28 semaines
Le moment du premier changement et de l'utilisation de l'antibiotique (autre que les antibiotiques inhalés chroniques déjà commencés avant l'essai ou l'azithromycine chronique orale)
Délai: De la ligne de base à 28 semaines
L'heure du premier changement et de l'utilisation des antibiotiques IV pour traiter les exacerbations pulmonaires au cours de l'essai. Sont exclues les exacerbations survenant au cours du premier cycle de traitement.
De la ligne de base à 28 semaines
Utilisation (nombre de traitements antibiotiques) d'antibiotiques (autres que les antibiotiques inhalés chroniques déjà commencés avant l'essai ou l'azithromycine chronique orale)
Délai: De la ligne de base à 28 semaines
Utilisation (nombre de traitements antibiotiques par sujet) d'antibiotiques IV pour traiter les exacerbations pulmonaires pendant l'essai. Sont exclues les exacerbations survenant au cours du premier cycle de traitement.
De la ligne de base à 28 semaines
Utilisation (jours) d'antibiotiques (autres que les antibiotiques inhalés chroniques déjà commencés avant l'essai ou l'azithromycine chronique orale)
Délai: De la ligne de base à 28 semaines
Utilisation (jours) d'antibiotiques IV pour traiter les exacerbations pulmonaires pendant l'essai. Sont exclues les exacerbations survenant au cours du premier cycle de traitement.
De la ligne de base à 28 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base des marqueurs systémiques de l'inflammation dans le sang
Délai: Changement entre la ligne de base et la semaine 24
Cela a été évalué par des prélèvements sanguins programmés au cours de l’essai à trois reprises. Les résultats des populations ITT et PP sont présentés. Les échantillons ont été analysés à l'aide de méthodes analytiques validées.
Changement entre la ligne de base et la semaine 24
Le changement par rapport au dépistage du poids corporel
Délai: Du dépistage à 28 semaines
Ceci a été évalué par des pesées en série au cours de l’essai. Mesures effectuées sur les sites cliniques à l'aide de balances étalonnées.
Du dépistage à 28 semaines
Le changement par rapport au dépistage de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Du dépistage à 28 semaines
Ceci a été évalué par pesée en série au cours de l’essai et par le calcul de l’IMC. Mesures effectuées sur les sites cliniques à l'aide de balances étalonnées.
Du dépistage à 28 semaines
Le changement global résultant du dépistage de la densité de Pseudomonas aeruginosa (unités formant colonies) dans les crachats
Délai: De la projection à la semaine 24
Cela a été évalué à l’aide d’expectorations induites (et obtenues spontanément pendant la pandémie de COVID-19) à 3 reprises au cours de l’essai. Les échantillons ont été analysés dans un laboratoire central. Une aire sous la courbe (ASC depuis la ligne de base jusqu'à la semaine 24 incluse) de l'unité formant colonie/mL est calculée.
De la projection à la semaine 24
L'impact (par rapport à la ligne de base) sur la santé globale, la vie quotidienne, le bien-être perçu et les symptômes mesurés à l'aide du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R)
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Ceci a été évalué par l'administration du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) à quatre moments prévus au cours de l'essai. Le sous-score respiratoire CFQ-R (plage de 0 à 100) a été extrait et analysé. La différence minimale cliniquement importante (MCID) pour le sous-score respiratoire est de 4 unités. Un score plus élevé signifie un meilleur résultat.
De la ligne de base à 24 semaines
Le changement du profil métabolipidomique et des marqueurs du stress oxydatif dans le sang
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
Cela a été évalué par des prélèvements sanguins en série au cours de l’essai. Les échantillons ont été analysés à l'aide de méthodes validées dans des laboratoires spécialisés.
De la ligne de base à 24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement du profil métabolipidomique dans le sang, les marqueurs systémiques de l'inflammation dans le sang, le VEMS, le poids corporel et l'IMC calculé
Délai: De la ligne de base à 28 semaines
Uniquement chez les patients présentant une exacerbation pulmonaire nécessitant des antibiotiques IV, cela devait être évalué avant et après avoir reçu un traitement antibiotique IV.
De la ligne de base à 28 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs systémiques de formation osseuse et de résorption
Délai: Base de référence et 24 semaines
Cela a été évalué par des prélèvements sanguins à 2 reprises au cours de l'essai au départ et à la semaine 24.
Base de référence et 24 semaines
Le changement par rapport à la valeur de base de la densité minérale osseuse
Délai: Base de référence et 28 semaines
Ceci a été évalué par la densité minérale osseuse de la colonne lombaire mesurée à 2 reprises au cours de l'essai au départ et à la semaine 28 dans un sous-ensemble de sites et sur une base volontaire. La densité minérale osseuse en g/cm2 est ensuite normalisée et exprimée sous la forme d'une distribution Z-score en fonction de l'âge et du sexe. Un score Z de 0 représente la moyenne de la population pour la catégorie d'âge et de sexe, une valeur de -1 ou +1 signifie inférieure ou supérieure à la densité minérale osseuse moyenne de la population pour la catégorie d'âge et de sexe, mais considérée comme normale. Une valeur de -2,5 indique une ostéoporose secondaire, un résultat pire.
Base de référence et 28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Laurent Pharmaceuticals Inc.

Collaborateurs

Cystic Fibrosis Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Larry C Lands, MD PhD, McGill Uinversity Health Centre
  • Chaise d'étude: Michael W Konstan, MD, Rainbow Babies and Children's Hospital/ University Hospitals Cleveland Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

15 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2017

Première publication (Réel)

29 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAU-14-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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