LAU-7b治疗成人囊性纤维化的研究 (APPLAUD)
2021年10月3日 更新者：Laurent Pharmaceuticals Inc.
APPLAUD：一项关于 LAU-7b 治疗成人囊性纤维化的疗效和安全性的双盲、随机、安慰剂对照的 II 期研究
一项国际 II 期、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估 LAU-7b 每天一次给药 6 个月治疗 CF 的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
一项国际 II 期、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估 LAU-7b 每天一次给药 6 个月治疗 CF 的安全性和有效性。 在试验期间，所有患者将继续接受 CF 标准护理治疗。
在 CF 中使用 LAU-7b 治疗的目标是通过减少肺部的持续炎症来保护肺功能，并提高其抵御铜绿假单胞菌等耐药细菌的能力。
治疗方案将包括 6 个连续的“给药周期”，每个周期 21 天，间隔 7 天的研究药物停用期。 总共 136 名符合条件的成年 CF 患者将随机接受 300 mg LAU-7b 或安慰剂，比例为 1:1。 参与研究将持续约 7 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
166
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- Pacific Lung Research Institute at St. Paul's Hospital
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Center for Practice-Changing Research
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 5H6
- Centre d'études cliniques CIUSS SLJ, Hôpital Chicoutimi
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health center
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Montréal、Quebec、加拿大、H2X2P1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Québec City、Quebec、加拿大、G1V 4G5
- Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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New South Wales
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New Lambton Heights、New South Wales、澳大利亚、2305
- Respiratory Medicine, John Hunter Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
- Department of Respiratory Medicine, Royal Prince Alfred Hospital
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Department of Respiratory and Sleep Medicine, Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Mater Misericordiae Ltd
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Lung and Sleep, Monash Health
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Institute of Respiratory Health, Harry Perkins Institute
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90227
- Children's Hospital Los Angeles
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary & Critical Care Medicine
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-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- Division of pulmonary, critical care and sleep medicine, University of Florida
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Memorial Healthcare System, Joe DiMaggio Children's Hospital Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
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Pensacola、Florida、美国、32603
- Avanza Medical Research Center
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83712
- St-Luke's CF Center of Idaho
-
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66103
- University of Kansas Medical Center
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Maine
-
Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center Cystic Fibrosis Research
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University, Harper University Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center, University of Minnesota
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Medical School
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07962
- Morristown Medical Center, NJ Adult Cystic Fibrosis Center
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers University Clinical Research Center, RW Johnson University Hospital
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-
New York
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Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical College
-
-
Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Cystic Fibrosis Center, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
-
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin, Div of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在能够正确执行测试的患者中筛选年龄、性别和身高预测值在 40% 和 100% 之间的 FEV1；
- 肺部恶化史，定义为筛选前一年内至少一 (1) 次肺部恶化，导致记录在案的静脉内或口服抗生素；
- 患者是否符合资格，与其肺部铜绿假单胞菌 (PsA) 感染史和筛选时的 PsA 状态无关；
- 如果服用 Kalydeco® (ivacaftor)、Orkambi® (ivacaftor/lumacaftor)、Symdeko® (ivacaftor/tezacaftor) 或其他市售 CFTR 调节剂产品，如果未接触过 CFTR 调节剂，患者必须在筛查前服用至少 3 个月如果从另一种 CFTR 调制器产品转换并被认为可以耐受，则为 1 个月；
- CF 无变化并允许在随机分组前至少 5 周进行全身慢性治疗，其中至少 2 周在筛选前；
- 有生育潜力的女性患者在研究期间应采用高效避孕方法；
- 如果男性患者使用适当的避孕方法，则其配偶或有生育潜力的伴侣或怀孕的男性患者符合条件。
排除标准：
- 怀孕：由于类视黄醇的潜在致畸作用，孕妇不符合条件；
- 研究患者的母乳喂养是不允许的；
- 临床肾功能异常：血清肌酐 > 132 μM (1.5 mg/dL)；
- 肝功能临床异常：总胆红素 >1.5 x ULN（在没有证实的吉尔伯特综合征的情况下），丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 x ULN；
- 血浆视黄醇水平低于 0.7 µM 的患者；
- 入组时存在夜盲症或早盲症，或任何其他严重的视网膜、眼科疾病；
- 入境时存在严重的皮肤病，包括炎症或干燥性皮肤病，如牛皮癣或鱼鳞病；
- 在筛选前一个月和研究期间摄入慢性全身性类固醇；
- 随机化前 5 周内有急性感染（病毒/细菌/真菌）史，其中至少 2 周发生在筛选前，无论是否治疗和解决；
- 在筛选前 12 个月内感染洋葱伯克霍尔德菌（包括洋葱伯克霍尔德菌复合群和剑兰伯克霍尔德菌中的所有物种）；
- 已确诊（根据囊性纤维化基金会诊断标准）过敏性支气管肺曲霉菌病 (ABPA) 并积极接受皮质类固醇和/或抗真菌药物治疗的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂口服胶囊（作为与活性臂相同的非活性胶囊）
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安慰剂将每天口服一次，一天的第一顿饭作为 21 天开、7 天停的周期，总共 6 个计划周期。
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实验性的：LAU-7b
活性药物芬维A胺（作为LAU-7b胶囊）
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LAU-7b 将每天口服一次，每天第一顿饭作为 21 天开、7 天停的周期，总共 6 个计划周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1 秒内用力呼气量预测百分比的绝对变化 (FEV1%)
大体时间：从基线到 24 周
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试验期间将进行标准化的系列 FEV1 测量
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从基线到 24 周
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LAU-7b 的安全性和耐受性将通过与安慰剂相比的治疗紧急不良事件的发生率进行评估
大体时间：从基线到 28 周
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这将通过系列评估和临时评估进行评估
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从基线到 28 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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花生四烯酸、二十二碳六烯酸及其在磷脂中的比例达到正常化的患者比例
大体时间：从基线到 28 周
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这将在试验期间通过系列血液采样进行评估
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从基线到 28 周
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试验第 3、7、11、15 和 28 周预测的 FEV1 百分比的绝对和相对 (%) 变化
大体时间：从基线到试验第 3、7、11、15 和 28 周
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试验期间将进行标准化的系列 FEV1 测量
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从基线到试验第 3、7、11、15 和 28 周
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首次出现方案定义的肺部恶化的时间
大体时间：从基线到 28 周
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试验期间肺部恶化的报告
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从基线到 28 周
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协议定义的肺部恶化的发生率
大体时间：从基线到 28 周
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试验期间肺部恶化的报告
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从基线到 28 周
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首次更换和使用抗生素的时间（试验前已经开始的慢性吸入性抗生素或口服慢性阿奇霉素除外）
大体时间：从基线到 28 周
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试验期间肺部恶化及其治疗的报告
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从基线到 28 周
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血液中全身炎症标志物相对于基线的变化
大体时间：从基线到 28 周
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这将在试验期间通过系列血液采样进行评估
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从基线到 28 周
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体重筛查和计算的体重指数 (BMI) 的变化
大体时间：从筛选到 28 周
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这将在试验期间通过连续称重进行评估
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从筛选到 28 周
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痰液中铜绿假单胞菌密度（菌落形成单位）筛查的总体变化
大体时间：从筛选到第 11 周和第 24 周
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这将在试验期间通过 3 次诱导痰进行评估
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从筛选到第 11 周和第 24 周
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囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 对整体健康、日常生活、幸福感和症状的影响（从基线开始）
大体时间：从基线到 28 周
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这将通过在试验期间的计划时间进行问卷调查来评估
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从基线到 28 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液中代谢脂质谱和氧化应激标志物的变化
大体时间：从基线到 28 周
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这将在试验期间通过系列血液采样进行评估
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从基线到 28 周
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血液中代谢脂质谱的变化、血液中炎症的全身标志物、FEV1、体重和计算的 BMI
大体时间：从基线到 28 周
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只有在需要静脉注射抗生素的肺部恶化的患者中，才会在静脉注射抗生素疗程之前和之后进行评估。
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从基线到 28 周
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全身骨形成和吸收生物标志物相对于基线的变化
大体时间：基线和 24 周
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这将在试验期间通过 2 次血液采样进行评估
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基线和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Larry C Lands, MD PhD、McGill Uinversity Health Centre
- 学习椅：Michael W Konstan, MD、Rainbow Babies and Children's Hospital/ University Hospitals Cleveland Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月10日
初级完成 (实际的)
2021年9月15日
研究完成 (实际的)
2021年9月15日
研究注册日期
首次提交
2017年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月25日
首次发布 (实际的)
2017年8月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月3日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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