Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av LAU-7b i behandling av cystisk fibrose hos voksne (APPLAUD)

4. oktober 2024 oppdatert av: Laurent Pharmaceuticals Inc.

APPLAUDERING: En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, fase II-studie av effektiviteten og sikkerheten til LAU-7b ved behandling av cystisk fibrose hos voksne

En internasjonal fase II, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av LAU-7b administrert én gang daglig i 6 måneder for behandling av CF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En internasjonal fase II, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av LAU-7b administrert én gang daglig i 6 måneder for behandling av CF. Alle pasienter vil forbli på sine CF-standardbehandlinger i løpet av prøveperioden.

Målet for behandlingen med LAU-7b ved CF er å bevare lungefunksjonen ved å redusere den vedvarende betennelsen i lungen og å forbedre dens evne til å forsvare seg mot resistente bakterier som Pseudomonas aeruginosa.

Behandlingsregimet vil bestå av 6 påfølgende "doseringssykluser" på 21 dager hver, fordelt på studiemedisinfrie perioder på 7 dager. Totalt 136 kvalifiserte voksne pasienter med CF vil randomiseres til å motta 300 mg LAU-7b eller placebo i forholdet 1:1. Deltakelsen i studien vil vare i ca. 7 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

166

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
        • Respiratory Medicine, John Hunter Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Department of Respiratory Medicine, Royal Prince Alfred Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Department of Respiratory and Sleep Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae Ltd
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Lung and Sleep, Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Institute of Respiratory Health, Harry Perkins Institute
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Pacific Lung Research Institute at St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Center for Practice-Changing Research
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Centre d'études cliniques CIUSS SLJ, Hôpital Chicoutimi
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X2P1
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Québec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90227
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Medical Center, Division of Pulmonary & Critical Care Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Division of pulmonary, critical care and sleep medicine, University of Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Healthcare System, Joe DiMaggio Children's Hospital Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32603
        • Avanza Medical Research Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • St-Luke's CF Center of Idaho
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center Cystic Fibrosis Research
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University, Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • The Minnesota Cystic Fibrosis Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Morristown Medical Center, NJ Adult Cystic Fibrosis Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers University Clinical Research Center, RW Johnson University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Cystic Fibrosis Center, Doernbecher Children's Hospital, Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Div of Pulmonary and Critical Care Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Screening av FEV1 mellom 40 % og 100 % predikert verdi for alder, kjønn og høyde, hos pasienter som er i stand til å utføre testen på riktig måte;
  • Anamnese med lungeforverring, definert som minst én (1) lungeforverring i året før screening som resulterte i dokumenterte intravenøse eller orale antibiotika;
  • Pasienter er kvalifisert uavhengig av deres historie med pulmonal Pseudomonas aeruginosa (PsA)-infeksjon og deres PsA-status ved screening;
  • Hvis du tar Kalydeco® (ivacaftor), Orkambi® (ivacaftor/lumacaftor), Symdeko® (ivacaftor/tezacaftor) eller andre kommersielt tilgjengelige CFTR-modulatorprodukter, må pasienter ta det i minst 3 måneder før screening hvis de er naive overfor CFTR-modulatorer og 1 måned hvis byttet fra et annet CFTR-modulatorprodukt og anses å tolerere det;
  • Ingen endring i CF og tillatt systemisk kronisk terapi i minimum 5 uker før randomisering, hvorav minimum 2 uker før screening;
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder bør bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien;
  • Mannlige pasienter med ektefelle eller partner i fruktbar alder, eller gravide, er kvalifisert dersom de bruker en passende prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet: På grunn av de potensielle teratogene effektene av retinoider, er gravide kvinner IKKE kvalifisert;
  • Morsmelkmating av studiepasient er IKKE tillatt;
  • Klinisk unormal nyrefunksjon: serumkreatinin > 132 μM (1,5 mg/dL);
  • Klinisk unormal leverfunksjon: Total bilirubin >1,5 x ULN (i fravær av påvist Gilberts syndrom), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN;
  • Pasienter med plasmaretinolnivåer under 0,7 µM;
  • Tilstedeværelse av nyktalopi eller hemeralopi ved registrering, eller annen alvorlig retinal, oftalmologisk tilstand;
  • Tilstedeværelse av alvorlige dermatologiske tilstander ved inngang, inkludert inflammatoriske eller xerotiske hudpatologier som psoriasis eller iktyose;
  • Inntak av kroniske systemiske steroider i måneden før screening og under studien;
  • Anamnese med akutte infeksjoner (viral/bakteriell/sopp) innen 5 uker før randomisering, hvorav minimum 2 uker før screening, enten behandlet og løst eller ikke;
  • Tilstedeværelse av infeksjon med Burkholderia cepacia (inkludert alle arter innenfor Burkholderia cepacia-kompleksgruppen, og Burkholderia gladioli) i løpet av de 12 månedene før screening;
  • Pasienter med en bekreftet diagnose (i henhold til diagnosekriteriene for Cystic Fibrosis Foundation) av Allergic BronchoPulmonary Aspergillose (ABPA) og som aktivt behandles med kortikosteroider og/eller antifungale midler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo oral kapsel (som inaktive kapsler identiske med aktive arm)
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Placebo vil bli administrert oralt én gang daglig med dagens første måltid som sykluser på 21 dager på, 7 dager av, for totalt 6 planlagte sykluser.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: LAU-7b
Aktivt medikament fenretinid (som LAU-7b-kapsler)
Legemiddel: LAU-7b
LAU-7b vil bli administrert oralt én gang om dagen med dagens første måltid som sykluser på 21 dager på, 7 dager av, for totalt 6 planlagte sykluser.
Andre navn:
  • fenretinid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring i prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1 %)
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
Standardiserte, serielle FEV1-målinger ble utført under forsøket av de kliniske stedene ved bruk av standardiserte spirometre. Alle spirometrimålinger ble sentralt lest og validert av spirometrileverandøren Vitalograph. Resultatmålet presenteres ved å bruke gjennomsnittet av minste kvadraters gjennomsnitt ved uke 24-tidspunktet og gjennomsnittet for minste kvadrater for alle post-baseline-tidspunkter til og med uke 24.
Fra baseline til 24 uker
Sammendrag av behandling Nye uønskede hendelser med ≥ 10 % forekomst
Tidsramme: Fra baseline til 28 uker
Dette ble vurdert gjennom overvåking av uønskede hendelser ved alle besøk, inkludert spontant rapporterte hendelser og de som ble oppnådd gjennom serieundersøkelser av forsøkspersonene, og fra sikkerhetslaboratorietester
Fra baseline til 28 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter som oppnår normalisering av arakidonsyre, dokosaheksaensyre og forholdet mellom fosfolipider
Tidsramme: Fra baseline til 28 uker
Vurdert gjennom 4 blodprøver under forsøket. Plasmaprøver ble analysert med en validert LC/MS-metode og korrigert for fosfolipidinnhold. Høyeste andel av normalisering under behandling ble bestemt versus analyttområder oppnådd fra en gruppe på 20 friske, ikke-CF-individer.
Fra baseline til 28 uker
Den absolutte endringen i FEV1 prosent spådd etter 3, 7, 11, 15, 24 og 28 uker inn i prøveperioden
Tidsramme: Fra baseline til 3, 7, 11, 15, 24 og 28 uker inn i studien
Standardiserte, serielle FEV1-målinger ble utført under forsøket av de kliniske stedene ved bruk av standardiserte spirometre. Alle spirometrimålinger ble sentralt lest og validert av spirometrileverandøren Vitalograph.
Fra baseline til 3, 7, 11, 15, 24 og 28 uker inn i studien
Den relative (%) endringen i FEV1 prosent spådd etter 3, 7, 11, 15, 24 og 28 uker inn i prøveperioden
Tidsramme: Fra baseline til 3, 7, 11, 15, 24 og 28 uker inn i studien
Standardiserte, serielle FEV1-målinger ble utført under forsøket av de kliniske stedene ved bruk av standardiserte spirometre. Alle spirometrimålinger ble sentralt lest og validert av spirometrileverandøren Vitalograph.
Fra baseline til 3, 7, 11, 15, 24 og 28 uker inn i studien
Tiden til den første protokolldefinerte lungeforverringen
Tidsramme: Fra baseline til 28 uker
Rapporter om IV antibiotika-behandlede lungeeksaserbasjoner under forsøket som oppfyller Fuchs kriterier og etter den første behandlingssyklusen.
Fra baseline til 28 uker
Antallet per emne av protokolldefinerte lungeforverringer (PEx) under forsøket
Tidsramme: Fra baseline til 28 uker
Antallet per forsøksperson av protokolldefinerte IV-antibiotikabehandlede lungeforverringer (hendelser) under forsøket som oppfyller Fuchs kriterier. Også presentert er antall per individ av IV antibiotika-behandlede lungeeksaserbasjoner og kombinert antall per individ av IV- eller orale antibiotika-behandlede lungeeksaserbasjoner under forsøket. Ekskludert er eksaserbasjoner som oppstår under den første behandlingssyklusen.
Fra baseline til 28 uker
Tiden for første endring og bruk av antibiotika (annet enn kroniske inhalerte antibiotika som allerede er startet før utprøving eller oral kronisk azitromycin)
Tidsramme: Fra baseline til 28 uker
Tiden til første endring og bruk av IV-antibiotika for å behandle lungeeksaserbasjoner under forsøket. Ekskludert er eksaserbasjoner som oppstår under den første behandlingssyklusen.
Fra baseline til 28 uker
Bruk (antall antibiotikabehandlinger) av antibiotika (annet enn kroniske inhalerte antibiotika allerede startet før utprøving eller oral kronisk azitromycin)
Tidsramme: Fra baseline til 28 uker
Bruk (antall antibiotikabehandlinger per forsøksperson) av IV-antibiotika for å behandle lungeeksaserbasjoner under forsøket. Ekskludert er eksaserbasjoner som oppstår under den første behandlingssyklusen.
Fra baseline til 28 uker
Bruk (dager) av antibiotika (annet enn kroniske inhalerte antibiotika allerede startet før utprøving eller oral kronisk azitromycin)
Tidsramme: Fra baseline til 28 uker
Bruk (dager) av IV-antibiotika for å behandle lungeeksaserbasjoner under forsøket. Ekskludert er eksaserbasjoner som oppstår under den første behandlingssyklusen.
Fra baseline til 28 uker
Endringen fra baseline av systemiske markører for betennelse i blod
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 24
Dette ble vurdert gjennom planlagt blodprøvetaking under forsøket ved tre anledninger. Både ITT- og PP-populasjonsresultater presentert. Prøver ble analysert ved bruk av validerte analysemetoder.
Endring fra baseline til uke 24
Endringen fra screening av kroppsvekten
Tidsramme: Fra screening til 28 uker
Dette ble vurdert gjennom serieveiing under forsøket. Målinger utført på kliniske steder ved bruk av kalibrerte vekter.
Fra screening til 28 uker
Endringen fra screening av kroppsmasseindeksen (BMI)
Tidsramme: Fra screening til 28 uker
Dette ble vurdert gjennom serieveiing under forsøket og beregning av BMI. Målinger utført på kliniske steder ved bruk av kalibrerte vekter.
Fra screening til 28 uker
Den generelle endringen fra screening av Pseudomonas Aeruginosa-tettheten (kolonidannende enheter) i sputum
Tidsramme: Fra visning til uke 24
Dette ble vurdert gjennom indusert sputum (og spontant oppnådd under COVID-19-pandemien) ved 3 anledninger under forsøket. Prøver ble analysert ved et sentrallaboratorium. Et areal under kurven (AUC fra baseline til og med uke 24) av kolonidannende enhet/ml beregnes.
Fra visning til uke 24
Effekten (fra baseline) på generell helse, dagligliv, opplevd velvære og symptomer målt med cystisk fibrose-spørreskjemaet-revidert (CFQ-R)
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
Dette ble vurdert gjennom administrering av Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) på fire planlagte tidspunkter i løpet av forsøket. CFQ-R respiratorisk sub-score (område 0-100) ble ekstrahert og analysert. Minimum Clinically Important Difference (MCID) for respiratorisk sub-score er 4 enheter. En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
Fra baseline til 24 uker
Endringen i metabolipidomic profil og i markører for oksidativt stress i blod
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
Dette ble vurdert gjennom serieblodprøver under forsøket. Prøver ble analysert ved bruk av validerte metoder ved spesialiserte laboratorier.
Fra baseline til 24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen i stoffskifteprofilen i blodet, de systemiske markørene for betennelse i blodet, FEV1, kroppsvekten og beregnet BMI
Tidsramme: Fra baseline til 28 uker
Kun hos pasienter som opplever en lungeeksaserbasjon som krever IV-antibiotika, skulle dette vurderes før og etter en IV-antibiotikakur.
Fra baseline til 28 uker
Endringen fra baseline for systemisk bendannelse og resorpsjonsbiomarkører
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Dette ble vurdert gjennom blodprøvetaking ved 2 anledninger under forsøket ved baseline og uke 24.
Baseline og 24 uker
Endringen fra grunnlinjen for beinmineraltetthet
Tidsramme: Baseline og 28 uker
Dette ble vurdert gjennom benmineraltetthet i korsryggen målt ved 2 anledninger under forsøket ved baseline og ved uke 28 i en undergruppe av steder og på frivillig basis. Benmineraltetthet i g/cm2 normaliseres deretter og uttrykkes som en Z-scorefordeling etter alder og kjønn. En Z-score på 0 representerer populasjonsgjennomsnittet for alders- og kjønnskategorien, en -1-verdi eller +1-verdi betyr under eller over populasjonens gjennomsnittlige beinmineraltetthet for alders- og kjønnskategorien, men ansett som normal. En -2,5 verdi indikerer sekundær osteoporose, et dårligere resultat.
Baseline og 28 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Laurent Pharmaceuticals Inc.

Samarbeidspartnere

Cystic Fibrosis Foundation

Etterforskere

  • Studiestol: Larry C Lands, MD PhD, McGill Uinversity Health Centre
  • Studiestol: Michael W Konstan, MD, Rainbow Babies and Children's Hospital/ University Hospitals Cleveland Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

15. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

29. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAU-14-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på LAU-7b

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere