방광의 BCG-무반응, BCG-재발성 및 고위험 BCG 순진한 비근육 침윤성 요로상피암에서의 현대 면역요법 (ADAPT-BLADDER)

포함 기준(모든 환자):

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 해당 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 등록 60일 이내에 얻은 TURBT에서 방광의 조직학적으로 확인된 비근육 침윤성 요로상피암종(Ta, T1 또는 Tis 병기). 참고: 요로상피암의 구성 요소가 있는 경우 혼합 조직학이 허용됩니다. 이전 TURBT에서 조직학적으로 확인된 방광의 비근육 침윤성 요로상피암종(Ta, T1 또는 Tis 병기)이 있는 환자로서 진단을 확인하고/하거나 근육 침습성 질환의 존재를 배제하기 위해 종양 기반의 재절제를 시행합니다. T2 이상) 재절제 TURBT에서 감지할 수 있는 종양이 없는 사람은 등록 후 60일 이내에 재절제를 받았고 다른 모든 자격 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
• ECOG(WHO) 수행 상태 0 또는 1
• 동의 시점에 만 18세 이상

• 다음 실험실 매개변수로 정의된 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

  • 백혈구 수(WBC) > 3.0 K/mm3
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • 혈소판 ≥ 100 K/mm3
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
  • 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN
  • ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN
  • 수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분
• 현지 가이드라인에 따라 얻은 서면 동의서를 제공한 피험자

포함 기준(1단계만 해당):

위의 모든 환자에게 요구되는 포함 기준에 더하여, 임상 1상에 등록하는 환자에게는 다음과 같은 포함 기준도 필요합니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 BCG-무반응 질병:

• 적절한 BCG 요법 완료 후 12개월 이내에 동시 Ta 또는 T1 종양이 있거나 없는 지속성 또는 재발성 CIS
• 적절한 BCG 요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 고급 Ta 또는 T1 종양. 참고: 환자 또는 치료 의사의 통제를 벗어난 절차 일정 요인이 질병 평가에서 의도하지 않은 지연을 유발할 수 있다는 사실을 인식하여, CIS의 구성 요소가 없고 재발이 문서화된 9개월 이내에 순수 유두 종양(Ta 또는 T1) 환자 다른 모든 자격 기준을 충족하는 적절한 BCG 치료 완료는 연구 의장과 상담한 후 등록을 고려할 수 있습니다.
• 첫 번째 질병 평가에서 지속적인 T1 고급 종양(예: 3개월 치료 후 평가) 적절한 BCG 유도 과정 후
• NMIBC의 전립선 요도 침범

• 적절한 BCG 요법은 다음 중 적어도 하나로 정의됩니다.

  • 초기 유도 BCG 과정의 6회 용량 중 최소 5회와 유지 요법의 3회 용량 중 최소 2회
  • 초기 유도 BCG 과정 6회 중 최소 5회와 두 번째 유도 과정 6회 중 최소 2회. 참고: 전립선 요도에 동시 비근육 침습성 종양(CIS, Ta, T1) 및/또는 상부 요로(요관, 신우)에 동시 비침습성 종양(CIS, Ta)이 있는 환자는 등록할 수 있습니다. 연구의 1단계. 상부 요로(요관, 신우)에 동시에 T1 종양이 있는 환자는 연구의 1상에 등록할 자격이 없습니다. 치료 이력의 어느 시점에서나 BCG 무반응 기준을 충족한 환자는 가장 최근 BCG 치료 투여와 연구 등록 날짜 사이의 시간 프레임에 관계없이 연구의 1상에 등록할 수 있습니다.

포함 기준(2단계만 해당):

위의 모든 환자에게 요구되는 포함 기준에 더하여, 임상 2상에 등록하는 환자에게는 다음과 같은 포함 기준이 필요합니다.

• 수정된 EORTC 위험 기준에 따라 정의된 고위험 NMIBC는 다음과 같이 요약됩니다. 참고: 아래에 정의된 중간 및 저위험 종양은 적합하지 않습니다.

  • 저위험 종양: 초기 또는 재발성 종양 > 절제 후 12개월 후 다음이 모두 있는 경우:

    • 고독한 종양
    • 저급
    • < 3cm
    • CIS 없음

  • 중간 위험 종양

    --- 인접한 두 범주(저위험 범주와 고위험 범주 사이)에 정의되지 않은 모든 종양

  • 고위험 종양. 다음 중 하나:

    • T1 종양
    • 높은 등급
    • CIS
    • 다발성, 재발성 및 대형(> 3 cm) Ta 저등급 종양(Ta 저등급 종양에서 이 시점에 대해 모든 조건이 충족되어야 함)

• 다음과 같이 정의된 BCG 무반응, BCG 재발, BCG 지속 또는 고위험 BCG 순진 NMIBC:

  • BCG 무응답 NMIBC는 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 적절한 BCG 요법 완료 후 12개월 이내에 동시 Ta 또는 T1 종양이 있거나 없는 지속성 또는 재발성 CIS
    • 적절한 BCG 요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 고급 Ta 또는 T1 종양. 참고: 환자 또는 치료 의사의 통제를 벗어난 절차 일정 요인이 질병 평가에서 의도하지 않은 지연을 유발할 수 있다는 사실을 인식하여, 재발이 문서화된 CIS 구성 요소가 없는 순수한 고급 유두 종양(Ta 또는 T1) 환자 다른 모든 자격 기준을 충족하는 9개월의 적절한 BCG 요법 완료는 연구 의장과 상의한 후 등록을 고려할 수 있습니다.
    • 첫 번째 질병 평가에서 지속적인 T1 고급 종양(예: 3개월 치료 후 평가) 적절한 BCG 유도 과정 후
    • NMIBC의 전립선 요도 침범

  • 적절한 BCG 요법은 다음 중 적어도 하나로 정의됩니다.

    • 초기 유도 BCG 과정의 6회 용량 중 최소 5회와 유지 요법의 3회 용량 중 최소 2회
    • 초기 BCG 유도 과정 6회 중 최소 5회 + 두 번째 유도 과정 6회 중 최소 2회
  • BCG 재발성 NMIBC는 BCG 유도 요법에 대한 완전한 반응을 달성한 후 프로토콜에 설명된 BCG 무반응 기준을 충족하지 않는 재발성 고위험 NMIBC로 정의됩니다.
  • BCG-지속성 NMIBC는 BCG 유도 요법의 두 번째 과정이 치료 표준으로 간주되는 초기 BCG 유도 요법 후 첫 번째 질병 평가에서 지속성 고위험 NMIBC로 정의됩니다(예: CIS 또는 고급 Ta 종양) 프로토콜에 설명된 BCG-무반응 기준을 충족하지 않습니다.
  • 고위험 BCG 순진성 NMIBC는 방광 내 BCG 요법을 받은 적이 없는 환자의 고위험 NMIBC로 정의됩니다. 참고: 개입 또는 추가 비 BCG 기반 방광 내 요법을 받은 환자(예: 화학 요법, 비 BCG 시험용 제제)는 치료 이력의 어느 시점에서든 위의 BCG-무반응, BCG-재발, BCG-지속 또는 고위험 BCG 순진 정의 중 하나 이상을 충족하는 경우 적격입니다.

기본 제외 기준:

제외 기준(모든 환자):

• 근육 침습성(즉, T2, T3, T4) 연구 등록 전 60일 이내에 획득한 기준 방사선 영상에서 평가된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 요로상피암종. 필요한 방사선 촬영에는 다음이 포함됩니다.

  • 복부/골반 - CT 스캔
  • 흉부 - 흉부 엑스레이 또는 CT 스캔
• 비흑색종 피부암 및 생화학적 재발성 전립선암 이외의 또 다른 활성 제2 악성종양이 있는 피험자. 필요한 모든 치료를 완료하고 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주되는 피험자는 활동성 2차 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않으며 등록 자격이 있습니다.
• 화학 요법, 면역 요법 및 단클론 항체를 포함하는 항암 요법을 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 전에 마지막으로 투여했거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 피험자.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2

  • 등급 ≥ 2 신경병증이 있는 환자는 스폰서-조사자와 상의한 후 사례별로 평가될 것입니다.
  • durvalumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 의뢰자-연구자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 지시 제제로 사전 치료를 받은 피험자.
• 전립선이나 골반에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 피험자. 참고: 이전에 전립선이나 골반에 방사선을 받은 적이 있는 환자의 제외는 연구 요법을 포함하는 방사선 내에서만 시험의 1상과 2상 모두에 적용됩니다. 다른 모든 적격 기준을 충족하는 이전에 전립선 또는 골반 방사선 병력이 있는 환자는 연구 의장과 상의한 후 비방사선 포함 연구 요법에 대한 1상 및 2상 등록을 고려할 수 있습니다.
• 대수술을 받은 피험자(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 동안의 심각한 외상성 손상, 또는 경미한 시술을 받은 피험자(즉, TURBT), 연구 약물을 시작하기 ≤ 1주 전에 경피적 생검 또는 혈관 접근 장치 배치, 또는 이러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 사람

• 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다음과 같은 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 피험자:

  • 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

    • 심각한 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력 또는 존재
    • 임상적으로 유의한 안정기 서맥
    • 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색(MI), 중증/불안정 협심증, 관상 동맥 우회술(CABG), 울혈성 심부전(CHF), 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA) ), 폐색전증(PE)
    • 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 SBP ≥ 160mmHg 및/또는 DBP ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
  • 경화증

  • 활동성 감염(만성 활동성 및 만성 지속성 포함)

    • 결핵
    • B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HbsAg)). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HbsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
    • C형 간염. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV/양성 HIV 1/2 항체) 감염에 대한 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)

  • 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
  • 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활성 또는 제어되지 않은 감염, 제어되지 않은 당뇨병) 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있음

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
  • 골관절염 치료를 위한 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS) 및 통풍 치료를 위한 요산 합성 억제제의 사용이 허용됩니다. 질문이 있으시면 스폰서-조사자에게 문의하십시오.
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성. 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 ≤ 14일 전에 음성 혈청 검사를 받아야 합니다.
• 생물학적으로 임신이 가능하고 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 사용하지 않는 가임 여성.
• 프로토콜에 명시된 대로 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성.
• 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없는 피험자
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.

제외 기준(1상에만 해당) 연구의 1상에서는 위에서 설명한 모든 환자에 대해 설명한 것 외에 추가 제외 기준이 없습니다.

제외 기준(2상에만 해당) 위의 모든 환자에 대해 설명한 제외 기준 외에 연구의 2상에 등록하는 환자에게는 다음과 같은 제외 기준이 적용됩니다.

• 동시 상부 요로(즉, 요관, 신장 골반) 고급 요로 상피 암종. 참고: 동시 저등급 비침습성(Ta) 상부 요로 요로상피 암종이 있는 피험자는 자격이 있습니다. 유사하게, 적어도 하나의 치료 후 질병 평가(즉, 잔여 질병의 증거가 없음을 입증하는 세포학, 생검, 이미징)이 적격입니다.